氨基末端腦鈉肽前體在慢性阻塞性肺疾病患者中的變化及與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

夏申宏，邵 璐，朱志勇，李 群

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽 蚌埠 233000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床特征表現(xiàn)為氣流受限，且呈進(jìn)行性發(fā)展態(tài)勢(shì)，病程發(fā)展不可逆，危及患者肺臟，但同樣會(huì)引起患者全身不良效應(yīng)[1]。當(dāng)患者處于COPD病情急性加重期時(shí)，患者極易并發(fā)呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病、右心衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，不僅會(huì)降低患者日常生活質(zhì)量，還會(huì)威脅到患者生命健康，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。針對(duì)COPD的治療主要以控制患者喘息癥狀，改善患者肺部功能，降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生概率，延緩患者肺功能惡化為主。COPD的干預(yù)治療主要依靠早期對(duì)疾病進(jìn)行評(píng)估診斷，從而實(shí)現(xiàn)病情及預(yù)后的精準(zhǔn)評(píng)估[3]。隨著對(duì)疾病認(rèn)知的逐步深入，尋找一種簡(jiǎn)單高效的方法對(duì)COPD患者病情及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，成為疾病研究的重點(diǎn)方向。氨基末端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)是由心室分泌的心臟神經(jīng)內(nèi)分泌素，當(dāng)心室收到負(fù)荷或是損傷時(shí)會(huì)明顯升高，對(duì)于諸如急性心力衰竭等疾病的鑒別具有較好的應(yīng)用價(jià)值，當(dāng)患者機(jī)體出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)變化時(shí)均會(huì)導(dǎo)致NT-pro BNP的合成與釋放[4，5]。本研究探討NT-pro BNP在COPD患者中的變化及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，為患者的臨床診療提供相關(guān)指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年10月至2020年3月我院接收診治的106例COPD患者，根據(jù)不同病情嚴(yán)重程度，將其分為AECOPD組(55例)和穩(wěn)定期組(51例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡60～80歲；③患者資料完整且依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心功能不全、心室肥厚、心肌缺血、血栓栓塞性疾病、腎功能不全、肝功能不全、肺動(dòng)脈高壓、肥胖、糖尿??；②免疫系統(tǒng)疾病。選取同期50例健康者為健康對(duì)照組，健康對(duì)照組男26例，女24例；年齡(68.82±7.48)歲；穩(wěn)定期組男27例，女24例；年齡(69.05±8.36)歲；AECOPD組男29例，女26例；年齡(69.26±8.45)歲。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情，且簽署同意書(shū)。

1.2 方法三組均采集清晨空腹肘靜脈血5 ml和股動(dòng)脈血3 ml，肘靜脈血使用離心機(jī)器以3000 r/min的速度離心10 min后取上層血清，置于-20 ℃的冷庫(kù)中保存待檢；對(duì)股動(dòng)脈血進(jìn)行肝素抗凝后用于血?dú)夥治?，于抗凝結(jié)束后30 min內(nèi)完成檢測(cè)。采用FIA8000自動(dòng)免疫定量分析儀檢測(cè)血清NT-pro BNP水平；采用貝克曼ACL-ELITE-PRO全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)D-二聚體(D-D)；采用美國(guó)I-STAT血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；采用德國(guó)耶格公司高級(jí)組合式肺功能儀MasterScreen檢測(cè)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比三組血清NT-pro BNP水平、D-D、PaO2、PaCO2及FEV1%，并分析COPD患者血清NT-pro BNP水平與各指標(biāo)及其病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，三組及以上比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清NT-pro BNP水平、D-D、PaO2、PaCO2及FEV1%比較AECOPD組和穩(wěn)定期組血清NT-pro BNP水平、D-D及PaCO2均高于健康對(duì)照組，且AECOPD組血清NT-pro BNP水平、D-D及PaCO2高于穩(wěn)定期組；AECOPD組和穩(wěn)定期組PaO2及FEV1%均低于健康對(duì)照組，且AECOPD組PaO2及FEV1%低于穩(wěn)定期組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血清NT-pro BNP水平、D-D、PaO2、PaCO2及FEV1%比較

2.2 COPD患者血清NT-pro BNP水平與各指標(biāo)及其病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析COPD患者血清NT-pro BNP水平與D-D、PaCO2及病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.292、0.311，P<0.05)，與PaO2及FEV1%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.301、-0.679，P<0.05)。

3 討論

COPD是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)是持續(xù)性、進(jìn)行性的氣流受限。該疾病能夠通過(guò)積極手段進(jìn)行預(yù)防、治療，但因我國(guó)吸煙群體人數(shù)眾多，環(huán)境大氣污染日益嚴(yán)重，致使我國(guó)COPD發(fā)病率居高不下，嚴(yán)重威脅國(guó)民的生命健康[7]。COPD患者在日常生活中因氣流受限而致使肺部換氣功能受損，常年累月間逐漸出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥及酸中毒等，進(jìn)一步導(dǎo)致患者肺部動(dòng)脈壓升高，最終導(dǎo)致患者并發(fā)慢性肺源性心臟病，疾病不僅對(duì)患者機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害，還對(duì)社會(huì)及家庭經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[8，9]。若患者在COPD發(fā)病早期便進(jìn)行積極有效的措施干預(yù)，能夠起到延緩肺部受損甚至逆轉(zhuǎn)病情的作用。選擇合適方法在疾病早期進(jìn)行診斷評(píng)估對(duì)于疾病的治療預(yù)后具有重要意義。

患者因COPD導(dǎo)致長(zhǎng)期處于慢性缺氧狀態(tài)，極易并發(fā)血管內(nèi)膜增生，從而導(dǎo)致患者血管出現(xiàn)纖維化，在病癥發(fā)展到晚期，會(huì)出現(xiàn)肺動(dòng)脈高血壓、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，不利于患者預(yù)后[10]。NT-pro BNP主要表達(dá)于心室，是B型鈉尿肽(BNP)激素原分裂后沒(méi)有活性的N-末端片段，NT-pro BNP水平變化主要與患者心功能改變相關(guān)。BNP用于評(píng)價(jià)心力衰竭的敏感度和特異度較高，但與NT-pro BNP相比，其血清中的濃度較低，且半衰期較短，因此，相較于BNP，檢測(cè)患者血清NT-pro-BNP水平更為靈敏準(zhǔn)確，更加能夠反映患者病程階段及病情嚴(yán)重程度[11，12]。本研究顯示，AECOPD和穩(wěn)定期患者的血清NT-pro BNP水平明顯高于健康者，且AECOPD患者的血清NT-pro BNP水平最高，說(shuō)明隨著患者COPD病情的惡化，患者右心功能受損，從而導(dǎo)致患者血清中NT-pro BNP水平明顯升高，這提示NT-pro BNP能夠作為重要指標(biāo)評(píng)估患者COPD病情嚴(yán)重程度。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，COPD患者血清NT-pro BNP水平與其病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，原因在于當(dāng)患者COPD病情進(jìn)一步加重，患者氣流受限情況更為嚴(yán)重，發(fā)生低氧血癥的概率大大增加且肺泡毛細(xì)血管床破壞程度更高，易導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓；當(dāng)超過(guò)患者心功能代償能力，存在心臟負(fù)荷加重、心衰的風(fēng)險(xiǎn)；加之心肌缺氧和代謝障礙等因素的影響，心肌細(xì)胞會(huì)分泌大量的NT-proBNP，導(dǎo)致患者血清NT-proBNP水平明顯升高。說(shuō)明血清NT-proBNP水平參與了COPD的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，可以為COPD的早期診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供新思路和新靶點(diǎn)，對(duì)患者早期治療及促進(jìn)預(yù)后起積極作用。

D-D是纖溶系統(tǒng)活化的分子標(biāo)志物，機(jī)體內(nèi)D-D水平的升高是繼發(fā)性纖溶的特征表現(xiàn)，對(duì)診斷、評(píng)估患者高凝狀態(tài)及血栓形成具有較高的特異性[13]。PaO2和PaCO2水平能夠判斷COPD患者是否存在酸堿中毒以及呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。氣道炎癥與COPD疾病的發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)，不僅影響到氣流阻塞的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)也是COPD病理改變的重要特征；針對(duì)患者氣道阻塞情況的檢查通常用肺功能檢查來(lái)判斷，F(xiàn)EV1%能夠評(píng)價(jià)患者氣道阻塞嚴(yán)重程度，同時(shí)該指標(biāo)對(duì)COPD患者嚴(yán)重程度分級(jí)起到重要作用[14，15]。本研究顯示，AECOPD和穩(wěn)定期患者的D-D水平明顯高于健康者，且AECOPD患者的D-D水平最高，說(shuō)明D-D水平與患者COPD病情呈相關(guān)性，COPD患者，特別是AECOPD患者血液中存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)。其原因在于AECOPD患者會(huì)因感染、二氧化碳潴留等因素致使肺小動(dòng)脈痙攣、血管內(nèi)皮功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血功能障礙；微血栓的形成與凝血異常密切相關(guān)，且易并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血。AECOPD和穩(wěn)定期患者的PaCO2水平明顯高于健康者，且AECOPD患者的PaCO2水平最高；AECOPD和穩(wěn)定期患者的PaO2及FEV1%水平明顯低于健康者，且AECOPD患者的PaO2及FEV1%水平最低，說(shuō)明PaO2、PaCO2及FEV1%水平與COPD的病情變化密切相關(guān)，COPD患者，特別是AECOPD患者存在并發(fā)高碳酸血癥和呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。疾病并發(fā)原因可能在于COPD患者因氣流受限導(dǎo)致通氣血流比例失調(diào)，AECOPD患者肺部功能受損更為嚴(yán)重，缺氧程度增高導(dǎo)致患者肺動(dòng)脈壓升高，長(zhǎng)期的缺氧狀態(tài)致使患者易受到感染、氧化產(chǎn)物的影響，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，指標(biāo)表現(xiàn)為PaO2水平上升和PaCO2、FEV1%水平下降。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，COPD患者血清NT-pro BNP水平與D-D、PaCO2呈正相關(guān)，與PaO2及FEV1%呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明在COPD病情發(fā)展中，患者凝血功能、缺氧程度均能通過(guò)血清中NT-pro BNP水平進(jìn)行表達(dá)。

綜上所述，檢測(cè)COPD患者血清NT-pro BNP水平可以有效評(píng)估其病情嚴(yán)重程度，患者血清NT-pro BNP水平越高，其病情發(fā)展越嚴(yán)重；患者血清NT-pro BNP水平與D-D、PaCO2呈正相關(guān)，與PaO2及FEV1%呈負(fù)相關(guān)，通過(guò)檢測(cè)血清NT-pro BNP水平，對(duì)患者早期診斷、病情評(píng)估、及時(shí)治療及促進(jìn)預(yù)后具有重要意義。