通竅活血湯聯(lián)合阿托伐他汀治療對缺血性腦卒中腦動脈狹窄患者臨床療效的影響

東瀟博，宋崇文，王革生，張凡帆，宋光榮，蔡 旭，王 雷

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078；2.北京市豐臺區(qū)南苑醫(yī)院，北京 100078)

缺血性腦卒中是指局部腦組織血流發(fā)生堵塞造成腦組織功能喪失引起的一系列臨床綜合征，短暫性腦缺血發(fā)作是該病患者的主要表現(xiàn)[1，2]。由于本癥可反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙長期存在，形成殘疾或死亡等不良預(yù)后，因此已成為我國國民第一位死亡原因[4，5]。缺血性腦卒中的治療原則以積極改善和恢復(fù)缺血區(qū)的血液循環(huán)，促進(jìn)腦功能恢復(fù)等為主[6]。阿托伐他汀、阿司匹林腸溶片在臨床上應(yīng)用較廣，可用于心腦血管病的抗凝調(diào)脂，并且對穩(wěn)定血管粥樣病變、避免栓塞性疾病同樣有著重要的作用。也有研究顯示，長期服用阿托伐他汀、阿司匹林無法較好的抑制血小板凝集，臨床療效受到較大限制[7]。因此，探究療效更佳的治療方案，對減輕患者身心負(fù)擔(dān)有重要意義。中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展存在一定規(guī)律和特點(diǎn)，主要病灶在腦組織，且與心、肝、腎、脾也有密切的關(guān)系[8]。缺血性腦卒中急性發(fā)作時(shí)以氣血瘀滯為主，故針對此病機(jī)需活血化瘀、芳香開竅。本研究分析通竅活血湯聯(lián)合阿托伐他汀治療對缺血性腦卒中腦動脈狹窄患者臨床療效、血脂水平及炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年3月至2018年11月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中腦動脈狹窄患者112例，納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)??；年齡18歲以上；符合中國急性缺血性腦卒中診斷指南[9]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血管造影顯示靶病變?yōu)楠M窄病變，病變率≥70%；臨床資料完整；均及時(shí)予以靜脈溶栓和血管內(nèi)介入治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重心腦血管疾??；合并肝、腎、肺等多器官功能障礙；450×109/L<血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；對本研究所用藥物阿托伐他汀、通竅活血湯等嚴(yán)重過敏無法完成研究者；臨床資料不完整或中途退出者；無出血轉(zhuǎn)化癥狀者；嚴(yán)重精神疾病等不配合科室治療及研究者。按照治療方式不同分為聯(lián)合組和對照組各56例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法所有患者入院后完善體格檢查及影像學(xué)檢查，對照組療法為給予甘露醇降顱壓，阿司匹林腸溶片(甘肅祁連山藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H62021159，規(guī)格100mg)，口服，每日一次，一次100mg；阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408)，口服，每晚一次，一次20mg。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上增服通竅活血湯，該方劑組成藥劑包括：川芎3 g、赤芍3 g、紅花9 g、桃仁9 g、鮮姜9 g、紅棗7個(gè)(去核)、麝香0.15 g、老蔥3根(切碎)、黃酒250 g，并隨臨床所見癥狀加減。此方加水煎服，每劑藥分早、晚各1次。兩組治療時(shí)間均為1月。全部患者治療期間臥床休息、放松心情；保持清淡、低鹽低脂飲食，禁食辛辣刺激等食物。

1.3 觀察指標(biāo)①血脂水平及炎性因子：治療前后于清晨抽取空腹靜脈血，實(shí)驗(yàn)室靜置30 min后離心去上清液，然后使用AU5800全自動生化分析儀進(jìn)行測算。血脂主要包括甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；炎性因子包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)以及腫瘤壞死因子α(TNF-α)。②不良反應(yīng)：包括味覺障礙、視覺模糊、胃腸道反應(yīng)、皮疹和肝功能異常等。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]顯效：NIHSS評分較治療前減少91%以上，癥狀及體征完全好轉(zhuǎn)，臨床各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：NIHSS評分較治療前減少18%～90%，癥狀和體征部分消失，臨床各項(xiàng)指標(biāo)大部分正常；無效：NIHSS評分較治療前減少17%及以下甚至較治療前增加18%以上，甚至癥狀和體征未見好轉(zhuǎn)甚至加重，臨床各項(xiàng)指標(biāo)亦未見改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比(%)描述，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.940，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組炎癥因子水平比較治療前兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后聯(lián)合組IL-6、CRP及TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.3 兩組血脂水平比較治療后兩組TG、CHOL及LDL-C均較治療前改善，且聯(lián)合組TG、CHOL及LDL-C水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前血脂水平比較 (mmol/L)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.367，P= 0.545)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討論

缺血性腦卒中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，約占全部腦血管疾病的70%；同時(shí)也因其高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)而引起廣泛關(guān)注[10]。缺血性腦卒中腦動脈狹窄患者的治療在臨床上強(qiáng)調(diào)診斷、治療、康復(fù)和預(yù)防都要盡早，隨著缺血性腦卒中診斷指南的不斷更新，相關(guān)治療技術(shù)也得到發(fā)展。常采用動脈內(nèi)膜切除術(shù)、大網(wǎng)膜顱內(nèi)移植術(shù)、顱內(nèi)外動脈搭橋術(shù)、椎動脈減壓術(shù)等手術(shù)方式重建缺血部位的血液循環(huán)，但此類治療手段預(yù)后較差，且復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高[11]。

研究顯示[12]，動脈粥樣硬化作為缺血性腦卒伴腦血管狹窄中發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其主要機(jī)制為血液循環(huán)在受到病變血管壁的阻塞時(shí)可導(dǎo)致血流減少，進(jìn)而引起腦組織缺血和壞死。血脂異常是引起腦動脈狹窄的重要因素，沈夢園等[13]發(fā)現(xiàn)血脂水平，包括低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白水平與心腦血管疾病發(fā)展有密切關(guān)系，認(rèn)為血脂異?？赏ㄟ^引起血脂代謝紊亂，加速動脈粥樣硬化的產(chǎn)生[14]。

本研究所用的阿托伐他汀為一種新型的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制藥，廣泛應(yīng)用于各類高血脂癥，對降低低密度脂蛋白、總膽固醇和甘油三酯，及升高高密度脂蛋白膽固醇等血脂水平有良好的療效[15]。同時(shí)阿司匹林腸溶片可抗血小板聚集，阿托伐他汀與阿司匹林腸溶片是臨床應(yīng)用較多的治療缺血性腦卒中疾病的治療方案。但隨著治療周期的增長，患者體內(nèi)逐漸形成相關(guān)的抗體，該治療方案療效也呈下降趨勢[16]。

近年來，隨著中西醫(yī)結(jié)合治療技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)治療方案在缺血性腦卒中腦血管狹窄患者中也有重要的價(jià)值。缺血性腦卒中屬中醫(yī)中“中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)”的范疇內(nèi)，多與虛(陰氣兩虛)、火(肝火、心火)、風(fēng)(肝風(fēng)、外風(fēng))、痰(風(fēng)痰、濕痰)、血(血瘀)、氣(氣逆)有關(guān)，也就是陰氣兩虛、火氣旺盛、肝風(fēng)內(nèi)動、風(fēng)邪侵肺、濕邪入體、血?dú)怵瞿?。由此可見風(fēng)火痰瘀均是致病因素，臟腑功能不調(diào)，氣血逆亂于腦部而起病[17]。該病的產(chǎn)生原因是多方面的，根據(jù)本虛標(biāo)實(shí)來說，缺血性腦卒中在本為肝腎不足、氣血缺損，在標(biāo)為氣血瘀阻、風(fēng)火相煽[18]。該癥治療時(shí)不能輕易施行，不僅需辯證治療，還需要尋找原因處理原發(fā)情況。對其治療，古今均采用活血化瘀之法。本研究采用通竅活血湯聯(lián)合西醫(yī)進(jìn)行治療，中藥方劑中麝香為君藥，川芎、赤芍、桃仁、紅花、鮮姜、紅棗、老蔥3根、黃酒均為臣藥。麝香辛溫，可行血中之瘀滯，具有活血痛經(jīng)、辟穢化濁的作用。川芎與赤芍搭配可去濕、行氣；桃仁、紅花都是可化瘀散結(jié)；同時(shí)用老姜和嫩蔥補(bǔ)充陽氣，以大棗益氣活血，諸藥合用達(dá)通竅活血為之功效[19]。

周志斌等[20]通過對260例缺血性腦卒中患者的中西醫(yī)結(jié)合治療療效進(jìn)行觀察，顯示傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)聯(lián)合西醫(yī)治療的方法對于糾正缺血性腦卒中患者炎癥反應(yīng)和血脂水平有著顯著的效果。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組臨床總有效率較高；且經(jīng)治療后聯(lián)合組的TG、CHOL及LDL-C，CRP、IL-6、TNF-α水平含量均低于對照組，進(jìn)一步證實(shí)臨床應(yīng)用通竅活血湯聯(lián)合阿托伐他汀治療對控制缺血性腦卒中腦動脈狹窄患者的血脂及炎性因子水平，以及改善患者預(yù)后有積極作用。此外兩組治療期間未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步表明無論是聯(lián)合治療還是單一治療均具有較高的安全性，可以應(yīng)用。

綜上所述，通竅活血湯聯(lián)合阿托伐他汀治療可降低缺血性腦卒中腦動脈狹窄患者血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)，臨床療效佳、安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。