表柔比星及環(huán)磷酰胺聯(lián)合白蛋白紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中的應(yīng)用效果與安全性觀(guān)察

王義法

(西平縣人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463900)

乳腺癌(BC)是一種多發(fā)于女性的臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率占女性惡性腫瘤第一位[1]，主要表現(xiàn)為乳腺腫塊、乳頭溢液以及乳頭、乳暈異常等[2]，若未及時(shí)治療，不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)對(duì)生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[3]。目前新輔助化療已成為臨床上治療BC的標(biāo)準(zhǔn)方案，不僅能夠有效降低腫瘤分期、縮小腫瘤體積，還能有效提高遠(yuǎn)期生存率[4]，但國(guó)內(nèi)各醫(yī)療單位采取的化療方案略有不同，同時(shí)不同的化療方案治療效果和不良反應(yīng)也不同[5-6]。基于此，本研究通過(guò)回顧性分析接受新輔助化療的110 例BC患者的臨床資料，探討不同化療方案在BC新輔助化療中的應(yīng)用效果與安全性，旨在為臨床治療提供參考。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月—2019年9月收治的111 例BC患者，依據(jù)化療方案的不同分為T(mén)EC組(58 例)和PEC組(53 例)，其中TEC組給予表柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽化療，PEC組給予表柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療。兩組患者均為女性，其中TEC組年齡(42.81±4.59) 歲，病程(33.21±5.29) 個(gè)月，腫瘤直徑(4.03±0.86) cm；臨床分期Ⅰb2期31 例，Ⅱa期27 例；PEC組年齡(42.77±4.63) 歲，病程(32.93±5.11) 個(gè)月，腫瘤直徑(4.05±0.81) cm；臨床分期Ⅰb2期28 例，Ⅱa期25 例。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查，符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)(CACA)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》(2015年版)中關(guān)于BC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；符合新輔助化療的治療指證；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分≥70分；年齡18～60 歲；生存期至少≥6個(gè)月；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或其他惡性腫瘤；哺乳期以及妊娠期或計(jì)劃6個(gè)月內(nèi)妊娠者；重要臟器功能障礙；合并內(nèi)分泌、血液性疾??；精神異?；虬d癇史；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或未按要求服藥者。

1.3 方法

所有患者在化療前12 h和6 h時(shí)均給予0.75 mg地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格0.75 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469)口服，防止發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)；化療前30 min取0.25 mg帕洛諾司瓊(上海華源藥業(yè)寧夏沙賽制藥有限公司，規(guī)格5 mL∶0.25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080748)以20～50 mL的生理鹽水稀釋后靜脈注射，注射時(shí)間≥30 s，防止胃腸道不適。TEC組給予表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽化療。表柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，規(guī)格10mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280)靜脈滴注，劑量為70 mg/m2，每日1次；環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格200 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857)靜脈滴注，劑量為500 mg/m2，每日1次；多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格為0.5 mL∶20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543)靜脈滴注，劑量為75 mg/m2，每日1次。PEC組給予表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合白蛋白紫杉醇化療。表柔比星、環(huán)磷酰胺用藥方法同TEC組；白蛋白紫杉醇(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，規(guī)格100 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044)靜脈滴注，劑量為260 mg/m2，每日1次。所有患者均以21 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。每個(gè)療程結(jié)束時(shí)需復(fù)查血常規(guī)方可繼續(xù)下一個(gè)療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

治療4個(gè)療程結(jié)束后，根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[8]將治療效果分為以下4類(lèi)。完全緩解(CR)：臨床癥狀消失，病灶完全消失；部分緩解(PR)：臨床癥狀部分消失，目標(biāo)病灶最大兩個(gè)垂直徑乘積總和減少≥30%；病情穩(wěn)定(SD)：臨床癥狀部分消失，目標(biāo)病灶最大兩個(gè)垂直徑乘積總和減少0～29%或增加<20%；病情進(jìn)展(PD)：臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，最大兩個(gè)垂直徑乘積增加≥20%?？傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)，主要包括脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較

TEC組治療總有效率低于PEC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.911，P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組近期療效比較 例(%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

TEC組和PEC組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.967，P>0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

隨著治療理念的不斷更新與轉(zhuǎn)變，新輔助化療逐漸廣泛應(yīng)用于BC的治療，具有縮小腫塊、盡早殺滅轉(zhuǎn)移細(xì)胞的作用，但化療方案較多，治療效果有差異[9-10]。表柔比星是一種抗生素類(lèi)抗腫瘤藥，能夠通過(guò)直接嵌入DNA堿基對(duì)之間并干擾其轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制RNA和DNA的合成。環(huán)磷酰胺既是一種廣譜抗腫瘤藥物，同時(shí)也是一種免疫抑制劑，能夠經(jīng)肝臟或腫瘤內(nèi)的磷酸酶以及磷酰胺酶水解后形成磷酰胺氮芥，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，但相關(guān)研究指出，其具有一定的心臟和泌尿道毒性，有致癌風(fēng)險(xiǎn)[11]。多西他賽是一種M期特異性藥物，能夠通過(guò)誘導(dǎo)微管蛋白聚合合成穩(wěn)定的微管，并對(duì)其解聚具有一定的抑制作用，從而達(dá)到破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂及增殖的目的，起到抗腫瘤的功效。王志威等[12]研究發(fā)現(xiàn)，表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽化療能夠有效提升BC患者的3年總生存率和無(wú)病生存率。白蛋白紫杉醇是一種以紫杉醇為主要活性成分的常用抗腫瘤藥物，以人血白蛋白運(yùn)載主藥和穩(wěn)定微粒。紫杉醇是一種從紅豆杉中提取的二萜生物堿類(lèi)化合物，是美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦的藥物之一，具有廣泛的生物活性。既往研究結(jié)果表明，紫杉醇治療BC能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)和改善機(jī)體的免疫功能[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后PEC組總有效率高于TEC組(P<0.05)?？赡苁怯捎诎椎鞍鬃仙即寂c其他紫杉醇制劑相比，可以直接將人血白蛋白作為載體，無(wú)需使用合成溶劑，有助于紫杉醇顆粒與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的特異性白蛋白受體Gp60相結(jié)合，有效維持微管穩(wěn)定，對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂及增殖起到阻滯作用，從而達(dá)到抗腫瘤作用。劉萍萍等[14]研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白紫杉醇治療惡性腫瘤的效果較好，與本研究結(jié)果一致。兩組經(jīng)過(guò)治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明白蛋白紫杉醇的耐受性與常規(guī)化療方案相當(dāng)。范麗萍等[15]研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白紫杉醇治療BC與其他化療方案相比，其不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，結(jié)論與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合白蛋白紫杉醇在BC新輔助化療中的應(yīng)用效果顯著，不良反應(yīng)可耐受。