多西他賽和順鉑化療聯(lián)合同步調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果及對(duì)其血清腫瘤標(biāo)志物含量的影響

張雪娣，牛紅衛(wèi)，張秀娟

(鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458030)

食管癌是常見(jiàn)的惡性程度較高的腫瘤，即使行根治性手術(shù)治療后仍存在復(fù)發(fā)可能性[1]，而對(duì)于復(fù)發(fā)性食管癌患者在臨床確診時(shí)，大部分均已發(fā)生轉(zhuǎn)移。故臨床多以同步放化療為主。順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是應(yīng)用最為廣泛的方案，其治療有效率達(dá)45%[2]，但已無(wú)法滿足當(dāng)前臨床需求且氟尿嘧啶給藥時(shí)間長(zhǎng)，出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)情況較多。多西他賽是作用于細(xì)胞M期的特異性抗腫瘤藥物，本研究旨在分析多西他賽聯(lián)合順鉑化療治療食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2019年9月收治的60 例食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者。根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組(n=30)和觀察組(n=30)。對(duì)照組男20 例，女10 例，年齡(58.76±5.86) 歲；食管癌初發(fā)部位：頸段6 例，胸中上段16 例，胸下段8 例。觀察組男19 例，女11 例，年齡(58.75±5.79) 歲，食管癌初發(fā)部位：頸段4 例，胸中上段17 例，胸下段9 例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)消化道穿孔、出血者；無(wú)化療放療禁忌；預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全；精神疾病且溝通障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；合并嚴(yán)重自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

兩組患者均接受調(diào)強(qiáng)放射治療。首先經(jīng)螺旋CT連續(xù)掃描后行靜脈注射造影劑動(dòng)態(tài)掃描。三維重建靶區(qū)具體大小、位置，以便確定照射野角度及制訂治療計(jì)劃。臨床靶體積：在腫瘤體積基礎(chǔ)上后放0.5 cm，上下放3 cm，左、右、前放1 cm，照射劑量為每次1.8～2.0 Gy，每周5次，總照射劑量50～60 Gy，共治療42～48 d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用順鉑+氟尿嘧啶治療：第1天至第3天靜脈滴注25 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362)，第1天至第5天靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格為0.25 mg∶10 mL)，1個(gè)療程21 d，連續(xù)治療2個(gè)療程以上。觀察組在強(qiáng)調(diào)放療基礎(chǔ)上采用順鉑+多西他賽治療：第1天至第3天靜脈滴注25 mg/m2順鉑，第1天至第3天靜脈滴注多西他賽注射液70 mg/m2(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格為20 mg∶0.5 mL)，1個(gè)療程21 d，連續(xù)治療2個(gè)療程以上。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

對(duì)比兩組2個(gè)療程后的治療效果、相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物含量及不良反應(yīng)。治療效果評(píng)定參照世界衛(wèi)生組織關(guān)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：病灶完全消失；部分緩解：靶病灶直徑之和與基線水平相比減少30%及以上；疾病穩(wěn)定：靶病灶直徑之和與基線水平相比減少小于30%或增加小于20%；疾病進(jìn)展：靶病灶直徑之和與基線水平相比增加20%及以上，出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。血清腫瘤標(biāo)志物含量：癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)及糖類抗原19-9(CA19-9)。不良反應(yīng)包括骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.593，P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比 例(%)

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物含量對(duì)比

治療后觀察組SCC，CEA及CA19-9含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物含量對(duì)比

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組治療期間出現(xiàn)骨髓抑制1 例，胃腸道反應(yīng)1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制3 例，胃腸道反應(yīng)5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

化療聯(lián)合同步放療是提高癌癥復(fù)發(fā)患者治療效果的有效手段[3]?；煼桨傅倪x擇對(duì)食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的預(yù)后具有關(guān)鍵作用，順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是以往臨床常規(guī)采用的化療方案，其中氟尿嘧啶能通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成；順鉑能破壞腫瘤細(xì)胞的DNA堿基，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；兩者聯(lián)合能進(jìn)一步抑制細(xì)胞蛋氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，從而抑制DNA合成。但因氟尿嘧啶給藥時(shí)間較長(zhǎng)，不良反應(yīng)較多，故探求更安全有效的藥物至關(guān)重要。多西他賽是從漿果紫杉的針葉中提取的主要作用于細(xì)胞M期的特異性抗腫瘤藥物，具有較廣的抗瘤譜和強(qiáng)效的抗腫瘤作用。主要機(jī)制：第一，與游離的微管蛋白快速結(jié)合，減少微管的解聚，增加微管的穩(wěn)定性，從而降低細(xì)胞內(nèi)微管蛋白數(shù)量，抑制細(xì)胞紡錘體的形成；第二，在細(xì)胞內(nèi)濃度較高且滯留時(shí)間長(zhǎng)，在抗腫瘤活性的同時(shí)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抗腫瘤血管形成；第三，與順鉑聯(lián)合不僅不產(chǎn)生交叉耐藥，而且能增強(qiáng)放療增敏效果，使腫瘤細(xì)胞滯留于M期，促使細(xì)胞周期同步化，從而起到協(xié)同效果[4]。本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明多西他賽、順鉑化療聯(lián)合同步調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者可提高治療有效率[5]。究其原因：多西他賽是從漿果紫杉的針葉中提取的紫杉醇類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤細(xì)胞作用較紫杉醇強(qiáng)，并且可直接作用于細(xì)胞周期的M期，影響微管聚合與微管聚集的動(dòng)態(tài)平衡，從而干擾腫瘤細(xì)胞分裂。另外，多西他賽可抑制腫瘤細(xì)胞活性和腫瘤血管形成，同時(shí)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，與順鉑聯(lián)合產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)放療效果，提高治療效果。腫瘤標(biāo)志物的含量與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6]，其中SCC，CEA及CA19-9是食管癌患者血清中較為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物。SCC是存在于鱗狀上皮細(xì)胞癌細(xì)胞漿內(nèi)的糖蛋白；CEA是最早被發(fā)現(xiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，且在多種惡性腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài)，可作為輔助診斷腫瘤惡性程度的指標(biāo)；CA19-9在消化道惡性腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)率較高[7]。本研究中觀察組治療后SCC，CEA及CA19-9低于對(duì)照組，說(shuō)明多西他賽、順鉑化療聯(lián)合同步調(diào)強(qiáng)放療可抑制食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者腫瘤惡化程度。究其原因：多西他賽為細(xì)胞周期特異性藥物，其有效成分雙萜烯具有較好的細(xì)胞內(nèi)溶解性，能與細(xì)胞內(nèi)游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管雙聚體裝配而增加其穩(wěn)定性；同時(shí)可促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白聚集，抑制細(xì)胞紡錘體的形成，加速腫瘤細(xì)胞凋亡；與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可干擾DNA的復(fù)制過(guò)程，進(jìn)而降低血清中腫瘤標(biāo)志物含量。

化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞造成不同程度的影響，進(jìn)而引發(fā)毒副反應(yīng)。本研究觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明多西他賽、順鉑化療聯(lián)合同步調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者可降低不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。究其原因：多西他賽不會(huì)改變?cè)z數(shù)目，且與順鉑聯(lián)用無(wú)交叉耐藥，進(jìn)而可減少機(jī)體不良反應(yīng)發(fā)生。本研究不足之處為僅針對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，故臨床需進(jìn)一步延長(zhǎng)研究時(shí)間，對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行研究。