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    2016-2019年深圳口岸入境人群感染甲型流感的流行病學(xué)特征分析

    2020-12-08 02:34:24譚小艷顧大勇何建安朱天川
    中國人獸共患病學(xué)報 2020年11期
    關(guān)鍵詞:流感病毒入境流感

    譚小艷,顧大勇,何建安,朱天川,李 浪,宋 荔,龍 軍

    甲型流感病毒(influenza A virus,IAV)屬于A型流感病毒屬、正粘病毒科,其特征在于由8個具有負極性的單鏈RNA分子組成的分段基因組[1-2]。甲型流感根據(jù)不同病毒表面蛋白血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)的組合,可以被分類為不同亞型[3]。到目前為止,有18種不同的血凝素亞型和11種不同的神經(jīng)氨酸酶亞型。IAV能在豬中引起急性呼吸道疾病,臨床上表現(xiàn)為高熱咳嗽、發(fā)病急促、懷孕母豬繁殖障礙、流產(chǎn)、死亡等,由于豬易受人和禽流感感染,并且在宿主細胞共感染期間可能發(fā)生病毒突變及基因重配(抗原轉(zhuǎn)變)等事件,因此豬被認為是導(dǎo)致大流行IAV的重要中間宿主[4]。目前主要的甲型流感血清型(H1N1、H1N2、H3N2和H3N1等)引起的流感大流行不斷威脅著現(xiàn)有的公共衛(wèi)生,據(jù)估計,全球流感大流行時臨床流感病例約為10億例,重癥病例為300萬~500萬例,每年死亡人數(shù)為300萬至500萬例,給人類健康及社會安定帶來了極大的危害[5-6]。本研究主要以深圳各口岸2016-2018年出入境的發(fā)熱人員為研究對象,對甲型流感數(shù)據(jù)進行監(jiān)測,研究和分析其流行病學(xué)特征,以便及時掌握口岸輸入性流感的流行趨勢和規(guī)律。

    1 材料與方法

    1.1監(jiān)測點和樣本收集 選取深圳所有口岸為監(jiān)測點,包括羅湖、深圳灣、福田、皇崗、寶安國際機場、文錦渡、蛇口港、沙頭角和西九龍9個口岸及綜合業(yè)務(wù)部。于2016年1月至2018年12月,利用紅外體溫監(jiān)測儀對深圳各陸路口岸、碼頭及機場入境人員進行體溫監(jiān)測,對體溫≥37 ℃的人員或是存在流感樣癥狀的入境人員,即所有疑似流感病毒感染的人員,填寫《口岸傳染病可疑病例流行病學(xué)調(diào)查表》進行個案調(diào)查,獲取個人流行病學(xué)信息,同時進行鼻、咽拭子、血清等標本采集。本研究工作中,標本采集及問卷調(diào)查均已獲取被調(diào)查者本人知情同意。

    1.2試劑與儀器 實時熒光定量PCR檢測試劑盒為Real-time One Step RT-PCR Kit(北京艾德康瑞科技有限公司)和AgPath-IDTMOne-step RT-PCR Kit (美國Ambion公司);核酸提取:采用MagNA Pure 96高通量全自動核酸提取儀(瑞士,羅氏),檢測儀器為ABI 7500熒光PCR檢測儀(美國ABI公司);引物和探針由上海輝瑞制藥有限公司合成。

    1.3方法 使用MagNA Pure 96高通量全自動核酸提取儀從采集的鼻、咽拭子標本中提取病毒核酸RNA,并用實時熒光定量PCR(RT-PCR)方法對甲型H1N1流感病毒、甲型H3流感病毒進行檢測,反應(yīng)體系為25 μL,反應(yīng)條件為50 ℃ 30 min(逆轉(zhuǎn)錄);95 ℃ 10 min(熱啟動和滅活);95 ℃ 10 s和55 ℃ 40 s(擴增和熒光收集,45個循環(huán))。

    1.4統(tǒng)計分析 數(shù)據(jù)采集自深圳國際旅行衛(wèi)生保健中心,采用Excel對數(shù)據(jù)進行整理和修訂,SPSS 20.0的χ2檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1總體監(jiān)測結(jié)果 從深圳各大口岸送檢的104 115例發(fā)熱人員標本中,共檢出甲型流感病毒14 026例(包括H1N1亞型、H3型),總陽性率為13.5%。具體如下:H1N1甲型流感病例為6 197例(檢出率為6.0%),H3型核酸陽性標本為7 829例(檢出率為7.4%)。在14 026例樣品中,標本類型大部分為咽拭子(99.9%),血清標本4例,尿液標本1例。

    2.2來源分布 送檢的104 115例發(fā)熱人員標本在各個口岸送檢例數(shù)、陽性檢出數(shù)及檢出率如下:送檢羅湖口岸標本例數(shù)為19 107例,陽性檢出數(shù)及檢出率分別為3 567例,18.7%;送檢深圳灣口岸標本例數(shù)為19 951例,陽性檢出數(shù)及檢出率分別為3 082例,15.4%;送檢福田口岸標本例數(shù)為21 173例,陽性檢出數(shù)及檢出率分別為2 811例,占13.3%;余皇崗口岸、深圳寶安國際機場、文錦渡口岸、蛇口港、沙頭角口岸、西九龍口岸及綜合業(yè)務(wù)部等口岸送檢詳情見表1。此外,14 026例甲型流感病毒核酸陽性樣本均采自深圳各口岸入境人員,這些入境人員分別來自60多個國家或地區(qū),其中來自中國香港的入境人員最多,共檢出11 400例,其陽性檢出率為10.9%,此外,自泰國入境人員492例,檢出率為0.5%;澳門239例,檢出率為0.2%;日本321例,檢出率為0.3%;馬來西亞197例,檢出率為0.2%;新加坡164例,檢出率為0.2%;韓國137例,檢出率為0.1%;臺灣164例,檢出率為0.2%;其余入境人員來自越南、印度尼西亞、澳大利亞、美國等地(入境人員不同來源地感染流感亞型構(gòu)成詳見表2)。

    表1 2016-2019深圳各口岸送檢標本數(shù)及陽性率分布Tab.1 Number of specimens and the distribution of positivity rates at Shenzhen ports from 2016-2019

    表2 深圳口岸2016-2019年入境人員不同來源地流感亞型構(gòu)成Tab.2 Composition of influenza subtypes at different points sources of entry at Shenzhen ports from 2016-2019

    2.3 人群分布

    2.3.1年齡分布 在2016年1月至2019年12月檢測出的14 026例甲型流感陽性標本中,年齡范圍在0~115歲之間,中位數(shù)為29.4歲。將這些感染者分為以下7個年齡段:0~10歲、11~20歲、21~30歲、31~40歲、41~50歲、51~60歲、>60歲。將甲型H1N1流感、甲型H3流感在不同年齡段的檢出率進行比較,發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=264.343,P<0.001)。經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),兩種流感病毒亞型均表現(xiàn)為在51~60歲及61歲以上人群中的檢出率最高。此外,甲型流感H1N1亞型在11~20歲人群中檢出率最低,H3亞型在21~30歲人群中檢出率最低,見表3。

    2.3.2性別分布 在2016年1月至2019年12月共檢測標本男性67 393例,女性36 722例。其中檢測出的14 026例甲型流感陽性標本中,男性陽性檢出數(shù)為8 925,其檢出率為13.2%,女性陽性檢出數(shù)為5 101,檢出率為13.9%,男女比例為1.75∶1,不同性別甲型流感亞型檢出率進行比較,發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.570,P>0.05),見表3。

    表3 深圳口岸2016-2019年各流感病毒亞型年齡、性別分布Tab.3 Age and gender distribution of influenza virus subtypes at Shenzhen port from 2016-2018

    2.4時間分布 2016、2017、2018、2019年深圳各口岸送檢疑似流感病毒感染樣品數(shù)及檢出甲型流感核酸陽性樣品數(shù)分別為25 976/2 697,30 004/5 212,20 199/1 746,27 945/4 207(送檢量/陽性檢出量),其陽性檢出率分別為10.4%、17.4%、8.6%、15.1%,其中2016年2-3月、2017年7月、2019年1月為每年的流感高峰期,合計病例數(shù)及檢出陽性率分別為40.3%(990/4 882,2016年)、41.0%(2 445/5 961,2017年)、40.1%(1 679/4 182,2019年)。第1個流感發(fā)病高峰期以H1N1亞型為主,第2個流感發(fā)病高峰期以H3亞型為流行株,第3個高峰期以H1N1亞型為主。不同年份流感病毒發(fā)病高峰期型別不同,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3 229.519,P<0.001)。2016年1月至2019年12月期間,甲型流感病毒兩種亞型交替流行,見圖1、圖2。

    圖1 2016-2019流感送檢量及甲型流感感染檢出陽性率Fig.1 Influenza inspection quantity and positive rate of influenza virus infection detection from 2016-2019

    圖2 2016-2019甲型流感病毒亞型檢出情況Fig.2 Influenza A virus subtype detection status from 2016-2019

    2.5不同臨床癥狀與陽性病例的關(guān)系 在14 026例甲型流感感染標本中,有發(fā)熱表現(xiàn)的為13 575例,其陽性檢出率為13.0%;體溫最低為35.5 ℃,最高為42 ℃,均值為38.2 ℃;體溫≥39 ℃為2 075例,其陽性檢出率為2.0%;出現(xiàn)咳嗽、咳痰癥狀的病例為5 351例,其在核酸陽性病例中所占比重為38.2%;出現(xiàn)咽痛癥狀者為2 901例,占20.7%;出現(xiàn)咽部紅腫、扁桃體腫大者為810例,占5.8%;有鼻塞、流涕、全身乏力等癥狀者為2 012例,占14.3%;有頭痛、嘔吐、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀者為1 466例,占10.5%;有畏寒癥狀者為340例,占2.4%。以體溫39 ℃為界,將所有的病例分為兩組,比較發(fā)熱程度與不同臨床癥狀間的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),咽痛、咽部紅腫、頭痛、肌肉痛、畏寒等臨床表現(xiàn)與發(fā)熱比較具有統(tǒng)計學(xué)意義,而咳嗽咳痰、鼻塞、流涕等與發(fā)熱比較無統(tǒng)計學(xué)意義,見表4。

    表4 不同癥狀在甲型流感病毒核酸確診病例中的比重及關(guān)系比較Tab.4 Comparison of the proportion and relationship of different symptoms Among cases with confirmed influenza virus nucleic acids

    3 討 論

    流感暴發(fā)是一個世界性的問題,每年的流感疫情對各個國家的公共衛(wèi)生和整個經(jīng)濟會產(chǎn)生重大影響。其中豬作為唯一共同易感宿主,在禽類—豬—人的流感種間傳播過程中,起著重要的作用[7],我國的養(yǎng)豬業(yè)逐步趨向規(guī)?;爱a(chǎn)業(yè)化發(fā)展,極易引起地區(qū)性甲型流感等疾病反復(fù)流行,此前已有多方數(shù)據(jù)證實甲型流感在我國普遍存在且存在一定的流行特征[8-9]。目前除了大力推廣及反復(fù)接種疫苗、及時有效地進行流感監(jiān)測外,尚缺乏其他強有力的控制措施。國境口岸是預(yù)防各種疫情傳入的最重要的關(guān)口,一旦發(fā)生甲型流感大流行,引起邊境動蕩、甚至口岸關(guān)閉等嚴重后果,運輸和生產(chǎn)行業(yè)將受到極大影響。根據(jù)澳大利亞農(nóng)業(yè)和資源經(jīng)濟局(Agriculture and Resource Economics Bureau, ABARE)的數(shù)據(jù),許多國家的經(jīng)濟和工業(yè)將受到流感疫情的嚴重影響,例如,由于流感大流行,預(yù)計日本的國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)將下降6.1%[10-12]。因此,做好甲型流感監(jiān)測和疫情暴發(fā)的防范措施,是國境口岸衛(wèi)生檢驗檢疫中心工作重點。

    本研究結(jié)果顯示,綜合14 026例甲型流感陽性樣本檢測結(jié)果,深圳各大口岸甲型流感病例具有以下特征:2016年1月至2019年12月共出現(xiàn)3次甲型流感發(fā)病高峰期,3次高峰期病毒型別不同,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2016年甲型流感主要在2~3月暴發(fā),高峰期以甲型H1N1為主;2017年甲型流感高峰期為7月,且發(fā)病數(shù)激增,以H3亞型為主;2019年高峰期為1月份均以甲型H1N1為主,由于甲型流感病毒變異率高,每年流行的亞型略有不同,但在3年間總體呈現(xiàn)為相互交替的流行特征。2016年1月至2016年6月以H1N1亞型為主要流行株,2016年7月至2017年12月以H3亞型為主要流行株,2018年1月至2019年3月則又以H1N1亞型為主要流行株。由此可見,深圳口岸每年甲型流感暴發(fā)主要集中在每年的1~3月、7月及冬季,與我國南方多數(shù)地區(qū)既往監(jiān)測數(shù)據(jù)相似[13-14]。研究發(fā)現(xiàn),甲型流感的季節(jié)性在很大程度上取決于溫度和濕度,涼爽干燥條件可提高高緯度地區(qū)溫帶氣候的流感病毒的存活率和傳播率,而潮濕多雨條件有利于低緯度地區(qū)的暴發(fā),如熱帶和亞熱帶地區(qū)[15]。深圳處于潮濕多雨的低緯度地區(qū),各口岸更應(yīng)該在甲型流感暴發(fā)季節(jié)來臨前呼吁外界提高警惕,提前做好預(yù)防措施,降低該傳染病在國際中的傳播力度。

    在對所有人員年齡的分析中,51~60歲及60歲以上年齡段檢出陽性率最高,分別為18.5%和18.9%,同時經(jīng)比較發(fā)現(xiàn),H3亞型病毒在30歲以下及51歲以上年齡段均呈現(xiàn)出檢出率高于H1N1亞型。此外,甲型流感H1N1亞型在11~20歲人群中檢出陽性率最低(3.6%),H3亞型在0~10歲人群中檢出陽性率最低(6.0%)。0~10歲人群采樣最多,但總的陽性檢出率與其他年齡組比較相對較低(11.8%),該結(jié)果與國內(nèi)其他地區(qū)對流感監(jiān)測結(jié)果不完全一致[16],其原因可能為口岸的出入境人口特征以及引起兒童發(fā)熱和出現(xiàn)呼吸道癥狀誘因眾多,如預(yù)防接種及其他病毒,如麻疹、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等病毒感染引起。因此這提示我們需要對0~10歲組人群的監(jiān)測方案適當調(diào)整,達到提高陽性率的效果。另外,兩種病毒均呈現(xiàn)出51歲以上人群檢出陽性率最高,這是由于老年人免疫力低下,可能存在多種基礎(chǔ)疾病的影響,在接觸人群密集等環(huán)境后,容易引起甲型流感病毒感染。因此提示著口岸應(yīng)該更加重視這個區(qū)域人群的發(fā)熱及相關(guān)臨床癥狀。此外,在所有甲型流感陽性病例中,大多數(shù)病例表現(xiàn)為典型的流感樣癥狀,包括發(fā)熱、咳嗽咳痰、咽痛、咽部紅腫、流涕等,其中發(fā)熱為主要的臨床表現(xiàn),發(fā)熱程度≥37 ℃者陽性檢出率為12.2%,高熱者(≥39 ℃)檢出率為1.7%。此外,通過比較所有核酸陽性病例發(fā)現(xiàn),咳嗽咳痰和咽痛等臨床癥狀在確診病例中所占比重最高,分別為38.2%及20.7%,這意味著,口岸應(yīng)更加關(guān)注具有這類臨床癥狀的人群,以免出現(xiàn)漏檢的情況。僅少數(shù)人員無明顯癥狀,與往年深圳口岸甲型流感監(jiān)測數(shù)據(jù)相似[17]。

    因此,在今后的甲型流感監(jiān)測和防治工作過程中,深圳各口岸除了要謹慎防范和應(yīng)對中國香港、臺灣、澳門等地區(qū)的大批出入境人員外,還應(yīng)將東亞、東南亞等入境地區(qū)人員作為重點監(jiān)測對象,同時在甲型流感季節(jié)性暴發(fā)前,將患者體溫監(jiān)測、年齡結(jié)構(gòu)分層、主要臨床癥狀三者結(jié)合作為甲型流感陽性監(jiān)測的重要指標,從而達到防止疫情蔓延乃至跨境傳播的目的,極大程度地保障人民的生命健康。

    利益沖突:無

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