來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果及安全性分析

侯林卿

（臨汾市第三人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，山西 臨汾 041000）

0 引言

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以炎性滑膜炎為主的慢性、系統(tǒng)性疾病，手、足小關(guān)節(jié)對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥是該病的主要特征，發(fā)生該疾病后，會(huì)累及患者心臟、呼吸、血液等多個(gè)系統(tǒng)，引起心包炎、間質(zhì)性肺炎、貧血等諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響日常生活與工作[1]。目前，臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以藥物治療為主，本次研究納入90例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，予以分組，采取不同用藥方案治療，對(duì)比分析效果及安全性，旨在提高患者臨床受益。

1 資料與方法

1.1 一般資料。納入2018年10月至2019年10月期間90例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，以“隨機(jī)雙盲法”將納入主體分為兩組，每組例數(shù)均等（45例），對(duì)比組：男20例、女25例，年齡33-76歲，平均（52.3±6.9）歲，病程7個(gè)月至8年，平均（4.52±1.22）年；研究組：男21例、女24例，年齡32-77歲，平均（53.1±7.1）歲，病程8個(gè)月至8年，平均（4.58±1.25）年；納入主體全部符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①靜息時(shí)出現(xiàn)中度疼痛；②晨起關(guān)節(jié)僵硬，持續(xù)時(shí)間最長可到數(shù)小時(shí)；③三處以上關(guān)節(jié)腫脹；④關(guān)節(jié)壓痛明顯，受涼疼痛加劇，甚至活動(dòng)受限；⑤血沉＞30 mm/h。納入過程及時(shí)剔除對(duì)研究所選藥物過敏者、精神失常；合并其他嚴(yán)重疾病者；重要臟器功能不全者等，研究在開展之前，已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者已簽署知情同意書，兩組基本資料信息用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算差異較小，P＞0.05，研究可行。

1.2 方法。對(duì)比組：甲氨蝶呤（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：字H31020644）治療，每次10 mg，每周1次，治療3個(gè)月。研究組：來氟米特（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080420）聯(lián)合甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤用藥與對(duì)比組一致，來氟米特片，每次10-20 mg，每天1次，治療3個(gè)月。兩組在治療期間嚴(yán)格控制肥肉、高脂肪、高苯丙氨酸、高色氨酸食物，適量增加富含組氨酸、精氨酸、膠原等食物，多補(bǔ)充鈣物質(zhì)，如羊肉、奶制品、豆類，必要情況下可服用鈣爾奇D，一日三餐合理搭配，主要以清淡、易消化為主，同時(shí)，忌煙酒，少飲茶、咖啡，避免不當(dāng)飲食影響機(jī)體免疫功能穩(wěn)定性，以及加劇關(guān)節(jié)炎惡化。關(guān)節(jié)疼痛導(dǎo)致患者產(chǎn)生煩躁、焦慮和緊張情緒，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)叮囑其家屬多給予患者關(guān)心和問候，對(duì)患者細(xì)心照顧，叮囑患者保持樂觀心態(tài)，對(duì)治療充滿希望，積極配合治療能有效緩解疼痛癥狀；生活中叮囑患者勞逸結(jié)合，不要從事體力勞動(dòng)，多注意休息，關(guān)節(jié)病變位置注意保暖護(hù)理，在家臥床盡量選擇硬板床，以免加重關(guān)節(jié)病變，出現(xiàn)晨僵時(shí)應(yīng)使用熱水泡浴，通過熱敷的方式緩解堅(jiān)硬，當(dāng)患者處于穩(wěn)定狀態(tài)下，及早進(jìn)行正規(guī)功能鍛煉，指導(dǎo)家屬掌握關(guān)節(jié)按摩手法，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，預(yù)防肌肉萎縮，早期進(jìn)行功能鍛煉過程中，遵循循序漸進(jìn)原則，以患者不感到疲勞為主，防止造成其他不良事件。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察與分析對(duì)比組、研究組臨床效果和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以及臨床指標(biāo)，其中，臨床總有效率為顯效率和有效率之和，顯效：晨僵、關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀基本全部消失，經(jīng)檢查，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍；有效：臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較用藥前改善良好；無效：臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無任何緩解跡象[2]。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)于治療前后分別檢驗(yàn)。臨床指標(biāo)包括晨僵持續(xù)時(shí)間和不良反應(yīng)，不良反應(yīng)通過隨訪形式獲取，主要有惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。用SPSS 24.0軟件計(jì)算處理研究中所涉及的一切數(shù)據(jù)信息，計(jì)量資料（±s），t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（n，%），χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果對(duì)比分析。研究組臨床總有效率95.56%（43/45）高于對(duì)比組80.00%（36/45），差異顯著P＜0.05，見表1。

表1 臨床效果對(duì)比（n，%）

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比分析。治療前，兩組C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體等指標(biāo)對(duì)比，差異較小，P＞0.05，治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有所降低，研究組降低幅度更大，且研究組C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體等指標(biāo)顯著低于對(duì)比組，差異顯著，P＜0.05，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別/指標(biāo) 對(duì)比組（n=45） 研究組（n=45） t p C反應(yīng)蛋白（mg/L） 治療前 23.11±8.78 22.98±8.81 0.0701 0.9443治療后 13.98±5.45 8.25±1.17 6.8957 0.0000類風(fēng)濕因子（IU/mL） 治療前 62.25±18.33 62.19±18.38 0.0155 0.9877治療后 36.14±12.23 27.33±10.28 3.6991 0.0004抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（AU/mL）治療前 63.37±31.77 63.38±31.75 0.0155 0.9988治療后 35.66±12.51 28.05±10.48 3.1281 0.0024

2.3 臨床指標(biāo)對(duì)比分析。研究組晨僵持續(xù)時(shí)間低于對(duì)比組，差異顯著，P＜0.05，不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)比組，但差異較小，P＞0.05，見表3。

表3 臨床指標(biāo)對(duì)比

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為一種慢性疾病，目前并無有效治愈方案，臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎旨在減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制不可逆骨質(zhì)損害、控制疾病進(jìn)展，保護(hù)關(guān)節(jié)、肌肉功能，從而實(shí)現(xiàn)緩解病情、降低疾病活動(dòng)度目的。治療原則包括健康宣教、藥物治療、以及功能鍛煉等，其中，藥物是緩解和控制疾病的主要手段，甲氨蝶呤、來氟米特是常用藥物，甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑，是目前主要的一種控制性抗風(fēng)濕藥物，其能夠有效抑制和減輕白血球抗體炎癥反應(yīng)與活動(dòng)，有效降低血沉，從而阻礙骨骼損害，減輕關(guān)節(jié)侵蝕，但是單用此藥的毒作用大，進(jìn)而導(dǎo)致患者服藥依從性下降，影響治療效果，故臨床需搭配其它藥物合理使用。來氟米特屬于異唑類免疫調(diào)節(jié)藥，其作用機(jī)理主要體現(xiàn)在抑制二氧乳清酸脫氫酶活性方面，影響活化淋巴細(xì)胞嘧啶合成，減少T細(xì)胞增殖，從而抑制和減輕免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用[3-4]。

此次研究結(jié)果顯示：研究組臨床總有效率95.56%（43/45）高于對(duì)比組80.00%（36/45），差異顯著，P＜0.05，說明聯(lián)合用藥臨床總有效率更高；治療前，兩組C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體等指標(biāo)對(duì)比，差異較小，P＞0.05，治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有所降低，研究組降低幅度更大，且研究組C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體等指標(biāo)顯著低于對(duì)比組，差異顯著，P＜0.05，說明聯(lián)合用藥能夠更好改善實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)；研究組晨僵持續(xù)時(shí)間低于對(duì)比組，差異顯著，P＜0.05，不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)比組，但差異較小，P＞0.05，說明聯(lián)合用藥可以縮短患者晨僵時(shí)間，且并不會(huì)過分增加藥物不良反應(yīng)；由此可以充分證明，來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎整體療效顯著，且安全性可靠，分析原因在于兩種藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效。需要注意的是，由于藥物可能會(huì)造成諸多不良反應(yīng)，用藥期間需加強(qiáng)監(jiān)測，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，需及時(shí)告知醫(yī)生，定期到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查，確保用藥治療的有效性[5]。

綜上所述，針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，采取來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療，治療效果顯著，安全性可靠，可作為一種有效、可靠的用藥方案在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中推廣與使用。