早期靜脈溶栓治療急性腦梗塞的對照研究

李霞

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037001）

0 引言

腦梗塞是臨床多發(fā)疾病，特別是動脈粥樣硬化及高血壓人群是腦梗塞的高發(fā)人群，如治療不及時引發(fā)卒中，給患者的生命健康造成極大威脅[1]。溶栓是治療腦梗塞的首選方式，通過藥物作用在短時間內(nèi)使阻塞血管復(fù)流，改善腦組織缺血癥狀，減少并發(fā)癥發(fā)生。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，溶栓的時機及藥物選擇對于腦梗塞的治療及預(yù)后均會產(chǎn)生影響，在發(fā)病早期或更早時間進行溶栓治療會促使血流再灌注功能盡早恢復(fù)，使腦損傷得到有效改善，但臨床使用中對于其安全性具有較多爭議。本研究就使用阿替普酶進行早期靜脈溶栓治療對于急性腦梗塞患者不良反應(yīng)及NIHSS評分的改善情況做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2018年1月至2019年6月我院收治的86例急性腦梗塞患者為對象，根據(jù)治療方式不同分為2組，各43例。對照組男22例，女21例；年齡57-80歲，平均（67.16±5.38）歲；大腦前動脈梗塞5例，大腦中動脈梗塞35例，大腦后動脈梗塞3例。觀察組男23例，女20例；年齡57-82歲，平均（66.46±6.07）歲；大腦前動脈梗塞6例，大腦中動脈梗塞34例，大腦后動脈梗塞3例。兩組資料對比分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)CT或核磁共振檢查確診為急性腦梗塞；②溶栓時間≤4.5 h；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血管瘤破裂、顱內(nèi)腫瘤及腦出血等疾病者；②凝血功能異?；蜓“鍦p少者；③伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④有顱腦外傷或手術(shù)史者；⑤消化道出血及潰瘍者；⑥心肌梗死、腔隙性腦梗死患者。

1.3 方法。兩組患者入院后均提供降壓、抗血小板及抗凝等常規(guī)治療。對照組采用纖溶酶（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022157，規(guī)格：1 mL:100單位）1+250 mL生理鹽水靜脈滴注，40-45滴/min，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，注冊證號H20130340，規(guī)格：100 mg）1片/次，2次/d。觀察組在上述治療前24 h采用注射用阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號S20160054，規(guī)格：20 mg）進行早期靜脈溶栓治療，凍干粉使用生理鹽水稀釋至0.2 mg/mL后靜脈注射，注射劑量為0.9 mg/kg，注射法：前1 min內(nèi)靜脈推注10%，4.5 h內(nèi)將剩余劑量推注完。兩組在治療期間均嚴(yán)密監(jiān)測患者各項生命指征，連續(xù)治療14 d。

1.4 評價指標(biāo)。①治療前、治療14 d后，采用卒中量表（NIHSS）[3]評估患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分42分，分?jǐn)?shù)越低代表患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。②治療前、治療2 d后，采用北京普利生C2000-A全自動血凝儀檢測兩組凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）變化情況。③治療14 d后，記錄并對比兩組等不良反應(yīng)（頭痛、腦出血、血尿、牙齦出血）的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法。采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計量資料，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能。兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后兩組NIHSS評分均降低，且觀察組評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分對比（±s）

表1 兩組患者NIHSS評分對比（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 43 24.62±3.48 17.09±1.38 13.190 0.000觀察組 43 25.06±2.05 14.26±2.04 24.488 0.000 t - 0.714 7.535 - -P - 0.477 0.000 - -

2.2 凝血功能。治療前兩組凝血功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2d后兩組凝血功能指標(biāo)水平均提升，且觀察組提升幅度較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后凝血時間對比（±s）

表2 兩組治療前后凝血時間對比（±s）

注：與本組治療前對比，aP＜0.05

時間 組別 例數(shù) PT TT APTT治療前對照組 43 11.89±3.26 14.62±4.01 27.23±3.38觀察組 43 11.65±2.16 14.31±3.43 26.94±4.05 t - 0.402 0.385 0.361 P - 0.688 0.701 0.719對照組 43 12.16±2.13a 15.44±3.25a 30.34±2.45a觀察組 43 13.88±2.09a 17.23±4.16a 33.04±3.26a t - 3.780 2.224 4.342 P - 0.000 0.029 0.000治療后

2.3 不良反應(yīng)。治療14 d后，兩組不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討論

隨著我國人口老齡化加劇，每年發(fā)生腦梗塞人數(shù)不斷增加，并且該病易在患者睡眠時急性發(fā)作，一旦發(fā)現(xiàn)或治療不及時極易誘發(fā)嚴(yán)重腦損傷及卒中，有較高的致死或致殘率。超過80%的腦梗塞與動脈血栓阻滯有重要關(guān)聯(lián)，因此在發(fā)病初期盡早疏通閉塞血管并恢復(fù)血流再灌注，對于緩解或減少腦組織缺血及壞死具有重要意義，目前臨床治療中爭取早期或超早期的靜脈溶栓已成為研究熱點。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后觀察組NIHSS評分低于對照組，提示早期溶栓治療急性腦梗塞療效確切，利于降低NIHSS評分。纖溶酶是用于降解纖維蛋白凝膠的專屬蛋白水解酶，將其降解為可溶性小分子片段后隨血液循環(huán)清除。纖溶酶注射液作用于機體后可促進內(nèi)皮細胞內(nèi)纖溶酶原激活物t-PA的釋放，起到抗血栓功效，降低血小板聚集度，促進血循環(huán)。阿司匹林可與環(huán)氧酶發(fā)生乙?；磻?yīng)，使其喪失活性，進而有效控制花生四烯酸的代謝過程，起到抑制血小板聚集的作用。阿司匹林與纖溶酶是治療腦梗塞等心血管疾病的常用藥物，且溶栓及抗血小板作用效果良好，但對于已經(jīng)造成的腦組織損傷無緩解作用。早期靜脈溶栓是指在腦梗塞發(fā)生初期4.5 h通過藥物進行有效的溶栓治療，相比于常規(guī)的溶栓治療，能夠在腦梗塞早期促進血管復(fù)流，降低大腦缺血引發(fā)的腦組織缺損，利于病灶腦神經(jīng)元盡早恢復(fù)，改善治療及預(yù)后效果。阿替普酶屬于重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA），其作用效果與天然組織型纖溶酶原激活物（t-PA）無明顯差異，在臨床作為心肌梗塞溶栓治療的常用藥物，其有效作用成分糖蛋白可有效促進纖溶酶的生成，通過靜脈給藥的方式能在血循環(huán)系統(tǒng)中特異性結(jié)合纖維蛋白，由于兩者親和性較好，更利于rt-PA被激活，使大量纖溶酶生成加速血栓溶解，促進腦梗塞部位血液復(fù)流，提升治療效果并減少不良反應(yīng)發(fā)生。但本研究結(jié)果也顯示，治療2 d后觀察組PT、TT及APTT時間均明顯多于對照組，提示在使用rt-PA進行早期靜脈溶栓時易發(fā)生凝血障礙，因此治療中應(yīng)密切關(guān)注患者凝血功能，必要時采用藥物對癥支持。

綜上所述，早期溶栓治療急性腦梗塞療效確切，利于降低NIHSS評分，但使用中應(yīng)密切關(guān)注患者的凝血情況及不良反應(yīng)，對于急診腦梗塞患者，獲益大于風(fēng)險。