分析多囊卵巢綜合征不孕癥聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑治療的有效性及安全性

郭淑蓮

(內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達拉特旗人民醫(yī)院婦科，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯)

0 引言

多囊卵巢綜合征(poly cystic ovarian syndrome，PCOS)不孕癥于育齡期婦女中較為多見，是一種由PCOS這一內(nèi)分泌疾病引發(fā)的并發(fā)癥[1]。據(jù)有關(guān)研究報道[2]，PCOS發(fā)病率約為15%～20%，在婦科內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中20%～60%的患者為PCOS，PCOS可引發(fā)不孕，且PCOS不孕癥治療難度較大。目前臨床治療以應用促排卵、胰島素增敏和降低高雄激素血癥類藥物用藥治療作為一線治療方法，旨在促排卵，減少用藥期間胰島素抵抗，改善卵泡成熟[3]。本研究納入于我院就診治療的多囊卵巢綜合征不孕癥患者82例，探討PCOS不孕癥聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑治療的有效性及安全性，結(jié)果滿意，現(xiàn)將分析結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018年2月至2020年2月于我院就診治療的PCOS不孕癥患者82例，納入符合PCOS不孕癥相關(guān)診斷標準并超聲影像學檢查確診，有卵巢多囊性改變，存在明顯月經(jīng)紊亂，無排卵或稀發(fā)排卵，出現(xiàn)脫發(fā)或多毛等高雄激素相關(guān)臨床表現(xiàn)，患者及家屬均對本研究知情同意；排除存在生殖器官異?；蛴衅渌鼖D科疾病者，拒絕參與本研究和因多種原因無法參與或無法全程參與本研究者。根據(jù)所選擇的治療方法分為研究組(41例)和對照組(41例)。研究組年齡23～34歲，平均(27.86±9.64)歲；對照組年齡24～35歲，平均(28.02±9.73)歲。兩組年齡等基線資料比較，從統(tǒng)計學角度分析無顯著差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

對照組接受來曲唑(由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，品牌名為芙瑞，國藥準字H19991001，2.5mg/片)用藥治療，于撤退性出血發(fā)生或月經(jīng)來潮第5d口服5mg來曲唑片，1次/d，并于治療期間監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，若出現(xiàn)最大卵泡直徑≥18mm時均應給予10000IU注射用絨促性素(由上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，品牌名為，國藥準字H31022062，5000IU)肌肉注射，誘發(fā)排卵，連續(xù)治療月經(jīng)3周期。研究組在此基礎性聯(lián)合二甲雙胍(由浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，品牌名為雅泰，國藥準字H33020106，2.5mg/片)用藥治療，于撤退性出血發(fā)生或月經(jīng)來潮第3d口服0.25g鹽酸二甲雙胍片，1次/d，后期可根據(jù)臨床療效逐漸加量，最多不超過2g/d，21d/周期，連續(xù)治療3周期。于治

療前及治療結(jié)束時檢測兩組空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、空腹血清胰島素(fasting serum insulin，F(xiàn)INS)及胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)等糖代謝指標和促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、促 卵 泡 生 成 素(follicle-stimulating hormone.FSH)、睪丸酮(testosterone，T)及雌二醇(estradiol，E2)等血清性激素指標，并記錄兩組不良反應的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0軟統(tǒng)計分析處理件本研究收集整理的數(shù)據(jù)，應用(±s)表示計量資料，應用t檢驗；應用百分率(%)表示計數(shù)資料，應用χ2檢驗。應用P＜0.05表示從統(tǒng)計學角度分析差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝情況比較

治療前兩組糖代謝情況比較，從統(tǒng)計學角度分析無顯著差異(P＞0.05)；兩組治療后FBG、FINS及HOMA-IR均明顯低于治療前，從統(tǒng)計學角度分析差異顯著(P＜0.05)；治療后研究組FBG、FINS及HOMA-IR均明顯低于對照組，從統(tǒng)計學角度分析差異顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組血清性激素水平比較

治療前兩組血清性激素水平比較，從統(tǒng)計學角度分析無顯著差異(P＞0.05)；兩組治療后LH、FSH、T及E2均明顯低于治療前，從統(tǒng)計學角度分析差異顯著(P＜0.05)；治療后研究組LH、FSH、T及E2均明顯低于對照組，從統(tǒng)計學角度分析差異顯著(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

研究組發(fā)生不良反應1例，不良反應發(fā)生率為2.44%(1/41)；對照組發(fā)生不良反應3例，不良反應發(fā)生率為7.32%(3/41)；兩組不良反應發(fā)生情況比較，從統(tǒng)計學角度分析無顯著差異(χ2=1.051，P=0.305)。

3 討論

PCOS可引發(fā)排卵障礙或不孕，且PCOS不孕癥治療往往存在較大難度，目前臨床治療多側(cè)重藥物治療[4]。來曲唑?qū)倨S三唑類衍生物，作為新一代芳香化酶高選擇性抑制劑，對芳香化酶活性及合成具有抑制作用，可通過阻滯T和雄雌二酮轉(zhuǎn)化雌激素，促進卵泡成熟和排卵[5]。二甲雙胍作為雙胍類口服降血糖藥，用于PCOS治療不僅能改善排卵和胰島素抵抗，還能有效預防糖脂代謝紊亂[6]。

表1 兩組糖代謝情況比較

表2 兩組血清性激素水平比較

有研究發(fā)現(xiàn)[8]，PCOS不孕癥聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑治療在保證促排卵的情況下有效避免胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后糖代謝各指標值均顯著低于治療前，治療后研究組糖代謝各指標值均顯著低于對照組，也提示聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑治療PCOS不孕癥可有效改善患者糖代謝。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后血清性激素各指標值均顯著低于治療前，治療后研究組血清性激素各指標值均顯著低于對照組，也提示聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑治療PCOS不孕癥也可明顯降低患者血清性激素水平。既往也有研究表明[9]，PCOS不孕癥患者多存在卵巢多囊樣改變和下丘腦-垂體-卵巢軸功能性障礙，影響血清性激素分泌和合成，聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑用藥可明顯改善卵巢功能及狀態(tài)，調(diào)節(jié)LH、FSH、T及E2等血清性激素水平。楊波等[10]研究指出，來曲唑與二甲雙胍均具有促排卵的作用，兩者聯(lián)合協(xié)調(diào)增效且安全性良好。本研究也發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應發(fā)生情況比較無顯著差異，證實聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑治療PCOS不孕癥較來曲唑用藥治療無明顯不良反應增加。

綜上所述，聯(lián)合二甲雙胍與來曲唑治療PCOS不孕癥可有效改善患者糖代謝和血清性激素水平，臨床療效顯著，且較來曲唑用藥治療無明顯不良反應增加，安全可靠。