柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性高血壓的Meta分析及GRADE評(píng)價(jià)

衛(wèi)靖靖，李彬，李興淵，王永霞，于瑞，趙安社，朱翠玲，朱明軍*

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州)

0 引言

原發(fā)性高血壓是一種常見的慢性非傳染性疾病，其發(fā)病率高，是心腦血管疾病死亡的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。當(dāng)前，我國(guó)高血壓患者的知曉率、治療率和控制率方面整體仍處于較低的水平，其主要并發(fā)癥如冠心病、腦卒中、心力衰竭及慢性腎臟病的致殘致死率高，嚴(yán)重?fù)p耗公共醫(yī)療資源，給社會(huì)與家庭造成沉重負(fù)擔(dān)，已成為我國(guó)乃至世界居民健康的重大公共衛(wèi)生問題[2]。

目前，一線降壓藥物在治療高血壓方面具有藥效強(qiáng)且平穩(wěn)等優(yōu)點(diǎn)，但其不良反應(yīng)及難以個(gè)體化治療亦不可忽視。高血壓歸屬祖國(guó)醫(yī)學(xué) “頭痛”、“眩暈”“郁證”等范疇，臨床常見肝陽(yáng)上亢、痰濕聚盛、陰虛陽(yáng)亢等中醫(yī)證型，其治則多以平肝潛陽(yáng)、祛痰通絡(luò)、滋陰疏肝等為法[3]。柴胡加龍骨牡蠣湯為臨床常用經(jīng)方，具有平肝潛陽(yáng)、疏肝解郁、重鎮(zhèn)安神之效，對(duì)于高血壓的治療效果明顯，能夠有效調(diào)控血壓，改善患者的臨床癥狀[4,5]。柴胡加龍骨牡蠣湯治療高血壓的臨床研究現(xiàn)已形成一定規(guī)模，并且進(jìn)行了較為深入的機(jī)制研究，但其臨床有效性及安全性尚未得到系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究通過納入有關(guān)柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性高血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)其臨床療效與安全性進(jìn)行總結(jié)分析，以期更好的為臨床決策提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

中英文臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.1.2 研究對(duì)象

所有患者均符合原發(fā)性高血壓的公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]等國(guó)內(nèi)認(rèn)可的診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)診斷主要參照中國(guó)高血壓防治指南、歐洲高血壓防治指南或其他國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-9]。

1.1.3 對(duì)照措施

對(duì)照組采用常規(guī)療法，主要包括常規(guī)一線降壓西藥(包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、鈣通道拮抗劑、利尿藥等)、健康指導(dǎo)和一般日常運(yùn)動(dòng)等。且對(duì)照組均未有額外的中醫(yī)藥治療方案。

1.1.4 干預(yù)措施

柴胡加龍骨牡蠣湯加減(煎劑、顆粒劑等)或者在對(duì)照組常規(guī)療法及輔助治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯加減(煎劑、顆粒劑等)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

試驗(yàn)設(shè)計(jì)非隨機(jī)對(duì)照，存在明顯數(shù)據(jù)有誤以及結(jié)局指標(biāo)不符的文獻(xiàn)；重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、病例報(bào)告、會(huì)議經(jīng)驗(yàn)等文獻(xiàn)；合并急癥、重要臟器功能衰竭或手術(shù)/圍手術(shù)期者；妊娠、計(jì)劃妊娠婦女。

1.3 結(jié)局指標(biāo)

①血壓水平(收縮壓與舒張壓水平)；②降壓療效[10]，降壓治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；③中醫(yī)證候積分；④安全性指標(biāo)(不良反應(yīng)或不良事件等)。

1.4 文獻(xiàn)檢索

主要采用計(jì)算機(jī)檢索方式獲取。中文數(shù)據(jù)庫(kù)包括：CNKI、WanFang、VIP 、Sino Med；外 文 數(shù) 據(jù) 庫(kù) 主 要 有：Embase、PubMed、the Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)起至2020年06月，中文檢索詞包括“柴胡加龍骨牡蠣”“高血壓病”“眩暈”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”等，英文檢索詞 包 括“Chaihu Jia Longgu Muli”“hypertension” “Vertigo”“Randomized controlled trial”，采用主題結(jié)合自由詞檢索，或單用主題詞或自由詞進(jìn)行檢索以保證文獻(xiàn)檢索的完整性。

1.4.1 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

2位研究員根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，通過Endnote軟件對(duì)檢索文獻(xiàn)進(jìn)行管理。使用Excel建立資料提取表，資料提取包括：納入文獻(xiàn)基本信息、樣本量、性別、年齡、診斷標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)方法、干預(yù)對(duì)照措施、結(jié)局指標(biāo)及安全性指標(biāo)等。資料提取表交叉核對(duì)，分歧數(shù)據(jù)由第3位研究員審定。

1.4.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)Handbook 5.1.0中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5 證據(jù)質(zhì)量GRADE評(píng)級(jí)

根據(jù)國(guó)際上通用的GRADE系統(tǒng)評(píng)價(jià)證據(jù)質(zhì)量和推薦等級(jí)。依據(jù)該療效評(píng)估結(jié)果的可信度將證據(jù)質(zhì)量等級(jí)劃分為高質(zhì)量、中等質(zhì)量、低質(zhì)量與極低質(zhì)量。推薦等級(jí)可分為“強(qiáng)”“弱”兩種。其中，“強(qiáng)推薦”表示確信該干預(yù)措施利大于弊；“弱推薦”表示干預(yù)措施有可能利大于弊，但評(píng)價(jià)者把握不大。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)表示，連續(xù)性資料采用均數(shù)差(MD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)表示，并計(jì)算效應(yīng)值及其95%可信區(qū)間(CI)。對(duì)各效應(yīng)合并結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)：若I2≤50%且P＞0.1，認(rèn)為異質(zhì)性較小，選擇固定效應(yīng)模型；反之I2＞50%且P≤0.1，說(shuō)明存在較大異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，并進(jìn)行亞組分析或敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

按照檢索策略，初步檢索文獻(xiàn)出137篇中英文文獻(xiàn)(中文文獻(xiàn)132篇，英文文獻(xiàn)5篇)。去除重復(fù)后剩余81篇，通過閱讀文題、摘要、全文復(fù)篩，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終納入10篇文獻(xiàn)[11-20]，均為中文，篩選流程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

共納入10 篇RCT文獻(xiàn)，納入研究對(duì)象共計(jì)982 例，其中試驗(yàn)組490 例，對(duì)照組492例。研究樣本量最大176例，最少為53例。所有研究均有明確的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，且均提及試驗(yàn)組與對(duì)照組基線具有可比性，文獻(xiàn)特征表詳見表1。

所有研究中沒有單獨(dú)使用柴胡加龍骨牡蠣湯為干預(yù)措施。試驗(yàn)組均以柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合單種降壓藥或聯(lián)合常規(guī)療法(多種一線降壓藥、健康指導(dǎo)等)，其中兩項(xiàng)研究[14,15]加入耳穴埋豆輔助治療，對(duì)照組則是以常規(guī)西藥為主。1項(xiàng)研究[11]以柴胡加龍骨牡蠣湯顆粒劑為服用方式，其余研究均使用柴胡加龍骨牡蠣湯煎劑。

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的10項(xiàng)研究中，其中5項(xiàng)研究[11，15-17，19]采用隨機(jī)數(shù)字表法，其余未提及具體隨機(jī)分配方法；1項(xiàng)研究[16]報(bào)告實(shí)施雙盲，且對(duì)照組使用安慰劑(模擬顆粒劑)；1項(xiàng)研究[12]療程描述不清，存在其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)；所有研究對(duì)分配方案隱藏描述不清楚，所有研究均具體描述干預(yù)措施及結(jié)局指標(biāo)；1項(xiàng)研究[11]病例脫落5例，1項(xiàng)研究[16]病例脫落8例，其余均未報(bào)道退出或失訪的情況。文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)具體描述見表2，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見圖2。

2.4 Meta分析

2.4.1 收縮壓(SBP)水平

8項(xiàng) 研 究[11，13-19]報(bào) 告 了 兩 組 患 者 的SBP改 善 情況，共涉及822例患者，異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性顯著(P＜0.00001，I2=82%)，依據(jù)隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析，Meta分析結(jié)果顯示：柴胡加龍骨牡蠣湯試驗(yàn)組在降低患者SBP水平方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-6.32，95%CI(-8.89，-3.75)，P＜0.00001]，見圖3。

通過上述節(jié)約里程法一系列的計(jì)算與規(guī)劃，現(xiàn)只需使用1輛車型I與兩輛車型II使用人次3次，總車程也將減少21.9KM，這將大大節(jié)約我們的成本，也解決了無(wú)序性問題和車輛搭配的問題。

為進(jìn)一步探查異質(zhì)性來(lái)源，根據(jù)試驗(yàn)聯(lián)合降壓藥種類進(jìn)行亞組分析。①柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合鈣離子通道拮抗劑(CCB)組納入4項(xiàng)研究，各研究間同質(zhì)性較好(P=0.15，I2=44%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組降低SBP水平方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.29，95% CI(-4.25，-1.83)，P＜0.00001]。②柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合耳穴埋豆及常規(guī)療法組納入2項(xiàng)研究，各研究見無(wú)明顯異質(zhì)性(P=0.81，I2=0%)，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組較對(duì)照組降低SBP水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-16.8，95% CI(-21.14，-12.45)，P＜0.00001]。③柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)組、柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合常規(guī)療法組各納入1項(xiàng)研究，故僅做描述性分析。依據(jù)亞組分析可得，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合耳穴埋豆及常規(guī)療法組在降低SBP水平方面，結(jié)果更為明確，異質(zhì)性較低，但該可信度需要進(jìn)一步商榷。詳見圖4。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

表1 納入研究基本特征

表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)具體描述

圖2文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖

圖3 收縮壓水平改善的Meta分析

圖4收縮壓亞組分析

圖5 舒張壓改善情況的Meta分析

圖6 舒張壓亞組分析

2.4.2 舒張壓(DBP)水平

8項(xiàng)研究[11，13-19]報(bào)告了兩組患者的DBP改善情況，共計(jì)822例患者，各研究間存在異質(zhì)性(P=0.0001，I2=76%)，使用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析，結(jié)果顯示：柴胡加龍骨牡蠣湯試驗(yàn)組在改善患者DBP水平方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.77，95%CI(-5.61，-1.94)，P＜0.0001]，見圖5。

根據(jù)試驗(yàn)聯(lián)合降壓藥種類進(jìn)行亞組分析，以降低研究異質(zhì)性。①柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合CCB組納入4項(xiàng)研究，研究間異質(zhì)性較大(P=0.0003，I2=84%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組降低DBP水平方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.68，95% CI(-6.63，-0.73)，P=0.01]。②柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合耳穴埋豆及常規(guī)療法組納入2項(xiàng)研究，各研究間無(wú)異質(zhì)性(P=0.94，I2=0%)，固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組能夠有效降低DBP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-7.65，95% CI(-11.03，-4.27)，P＜0.00001]。③柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合ACEI組、柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合常規(guī)療法組各納入1項(xiàng)研究，故僅做描述性分析。根據(jù)亞組分析可得，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合耳穴埋豆及常規(guī)療法組在改善患者DBP水平方面，效果更為優(yōu)越，異質(zhì)性較低，但該可信度尚需進(jìn)一步明確。詳見圖6。

2.4.3 降壓療效

5項(xiàng)研究[12，14，15，17，20]報(bào)道了療程結(jié)束后降壓療效(顯效、有效視為有效，無(wú)效、加重視為無(wú)效)，共計(jì)400例患者，研究間異質(zhì)性較小(P=0.15，I2=41%)，固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，柴胡龍骨牡蠣湯試驗(yàn)組能夠提高降壓療效，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.26，95% CI(1.14，1.39)，P＜0.00001]，見圖7。

2.4.4 中醫(yī)證候積分

4項(xiàng)研究[13-15，20]共358例患者報(bào)道了中醫(yī)證候積分指標(biāo)，且判定標(biāo)準(zhǔn)一致。各研究間無(wú)明顯異質(zhì)性(P=0.51，I2=0%)，固定效應(yīng)模型薈萃分析顯示：試驗(yàn)組患者中醫(yī)證候積分改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-5.27，95% CI(-6.12，-4.42)，P＜0.00001]，見圖8。

2.4.5 安全性指標(biāo)

納入的10 項(xiàng)研究中，共有4項(xiàng)研究[14-16，20]報(bào)告了安全性指標(biāo)，其中1項(xiàng)研究[20]試驗(yàn)組報(bào)道未見任何不良反應(yīng)，其余各組報(bào)道了不良反應(yīng)出現(xiàn)，其不良反應(yīng)多為頭暈、惡心、干咳、胃腸道反應(yīng)等，均不影響試驗(yàn)研究的進(jìn)行，且未出現(xiàn)肝、腎功能異常，具體情況見表3。

2.4.6 證據(jù)質(zhì)量GRADE評(píng)級(jí)

采用GRADE 3.2對(duì)納入研究的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)，主要依據(jù)以下5個(gè)因素進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估：研究局限性(Limitations)；研究結(jié)果不一致(Inconsistency)；存在間接證據(jù)(Indirectness)；結(jié)果不確定(Imprecision)；報(bào)告偏倚(reporting bias)。結(jié)果顯示：柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性高血壓的相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)多為低級(jí)或極低級(jí)，詳見圖9。

圖7降壓療效的Meta分析

圖8 中醫(yī)證候積分的Meta分析

圖9 GRADE證據(jù)評(píng)價(jià)

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

原發(fā)性高血壓是全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題，相關(guān)研究表明[21]，血壓水平與心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)呈獨(dú)立、直接、連續(xù)的正相關(guān)關(guān)系，SBP每升高20mmHg或DBP每升高10mmHg，則心、腦血管病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)倍增。目前，臨床治療原發(fā)性高血壓，主要采用一線降壓藥聯(lián)合使用，但仍有部分患者血壓控制欠佳，且在實(shí)際治療中，單純西藥治療易引起多種不良反應(yīng)，如面部潮紅、頭痛、水腫、干咳、血尿酸增高等[22]。因此，近些年臨床將治療原發(fā)性高血壓研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中西醫(yī)聯(lián)合治療，即在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)干預(yù)措施，進(jìn)而提高血壓控制療效，改善患者生活質(zhì)量。柴胡加龍骨牡蠣湯源自《傷寒論》，是臨床治療少陽(yáng)陽(yáng)明合病的經(jīng)典方劑，少陽(yáng)陽(yáng)明合病，多夾火上沖，風(fēng)陽(yáng)上擾，引發(fā)眩暈癥狀，又少陽(yáng)為樞，樞機(jī)不利則肝氣郁結(jié)，致使郁證，因此，針對(duì)肝陽(yáng)上亢、肝郁氣滯等證，柴胡加龍骨牡蠣湯不僅能緩解頭痛頭暈、急躁易怒、抑郁焦慮等癥狀，還能調(diào)控血壓、通便?，F(xiàn)代研究也證實(shí)[23-25]，柴胡加龍骨牡蠣湯能夠有效調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)功能，提升血管壁的彈性能力，改善血流動(dòng)力學(xué)，降低患者血壓水平，同時(shí)宣通上下，治療腦卒中，有效降低神經(jīng)系統(tǒng)損害，改善神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)情緒。

本研究首次系統(tǒng)評(píng)價(jià)了柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性高血壓的有效性和安全性，并通過GRADE軟件對(duì)納入研究的結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)。根據(jù)上述Meta分析結(jié)果顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯試驗(yàn)組能夠顯著降低患者SBP與DBP水平，提高降壓療效，改善中醫(yī)證候積分，各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且安全性較好，無(wú)明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，本研究根據(jù)聯(lián)合藥物不同，對(duì)血壓水平指標(biāo)進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合耳穴埋豆及常規(guī)療法組，改善血壓水平效果更加明確，但受文獻(xiàn)數(shù)量和整體證據(jù)質(zhì)量GRADE評(píng)級(jí)較低的影響，上述結(jié)論仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

本研究尚存局限性：大多數(shù)研究的隨機(jī)化方案未詳細(xì)報(bào)告，分配隱藏及盲法應(yīng)用較少提及，一定程度上降低了本研究的論證力；所有研究均未說(shuō)明樣本量估算，納入研究的療程長(zhǎng)短不一，可能導(dǎo)致結(jié)果異質(zhì)性增加；納入研究中患者高血壓分級(jí)與危險(xiǎn)程度并未精確區(qū)分，相應(yīng)的治療方案也相差較遠(yuǎn)，部分研究缺乏中醫(yī)辨證限定，降低了系統(tǒng)評(píng)價(jià)的證據(jù)強(qiáng)度；各研究使用的湯劑在藥物組成和劑量上有所差異，并且中藥煎劑與顆粒劑等不同劑型也存在一定差異；納入研究數(shù)量有限而未做漏斗圖，存在發(fā)表偏倚的可能。

本研究納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量和證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)偏低，這啟示我們?cè)谖磥?lái)科研中，要依據(jù)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念，進(jìn)一步制定標(biāo)準(zhǔn)化、可量化的臨床指標(biāo)，參照國(guó)內(nèi)國(guó)際上同類臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)，提升該研究的影響力和說(shuō)服力。依據(jù)2020年國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)指南[1]，今后相關(guān)研究可增加動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，頸動(dòng)脈彩超、心臟彩超、眼底檢查等影像學(xué)檢查，血白蛋白/肌酐比、血尿酸等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。原發(fā)性高血壓發(fā)病多與心理、社會(huì)、生理因素相關(guān)，且該病常常合并焦慮、抑郁，今后研究中可增加漢密爾頓焦慮量表、SAS焦慮自測(cè)量表、SDS抑郁自測(cè)量表等，加強(qiáng)高血壓患者生活質(zhì)量的評(píng)定。制定嚴(yán)格統(tǒng)一的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)，納入符合柴胡加龍骨牡蠣湯辨證類型的患者，建立起一套規(guī)范的中醫(yī)療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

基于現(xiàn)有證據(jù)，柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性高血壓可進(jìn)一步調(diào)控血壓水平、提升降壓療效標(biāo)、改善中醫(yī)證候積分，且安全性較好。但由于納入研究質(zhì)量整體一般，期待更多設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、實(shí)施規(guī)范的多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性高血壓的臨床價(jià)值。