藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因及控制分析

劉玲

（淄博新華-百利高制藥有限責(zé)任公司，山東 淄博 255000）

在藥品生產(chǎn)中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)涉及諸多的因素，國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)在不斷進(jìn)步，如何開展更加完善和有效的質(zhì)量控制，關(guān)系到民眾的切身利益以及醫(yī)藥行業(yè)整體的發(fā)展，企業(yè)需要完善質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理體系，完善各類制度和措施。

一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因

（一）藥品生產(chǎn)技術(shù)的落伍

雖然我國(guó)的科學(xué)技術(shù)很多方面已經(jīng)取得了較高成就，但是藥品生產(chǎn)技術(shù)仍處于發(fā)展中的階段。我國(guó)的藥品生產(chǎn)一方面不能正確的對(duì)自然條件進(jìn)行監(jiān)測(cè)，另一方面監(jiān)測(cè)技術(shù)也存在著非常嚴(yán)重的漏洞。很多制藥企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過程中沒有顧及藥物原材料的特性，從而導(dǎo)致原材料遭到污染。有些藥品在監(jiān)測(cè)中需要隨機(jī)取樣，但是企業(yè)在操作的時(shí)候會(huì)受到很多因素的限制，這也會(huì)增加質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)性。除此之外，藥品在生產(chǎn)過程中經(jīng)常會(huì)遇到很多不明確的因素，就算選用合格的藥物原材料，也不能保證不出現(xiàn)任何質(zhì)量問題。

（二）生產(chǎn)管理不足

從我國(guó)近年來頻繁出現(xiàn)的藥品問題中可以看出，藥品的管理存在很大的漏洞。由于企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不足，導(dǎo)致生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)加劇。生產(chǎn)管理上的缺陷反應(yīng)在很多方面，其一，是由于質(zhì)量管理制度與GMP 之間的嚴(yán)重脫節(jié)。GMP 注重生產(chǎn)過程的控制，對(duì)規(guī)范企業(yè)管理有很大的作用，其實(shí)施能夠使企業(yè)建立風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)。但目前很多企業(yè)在實(shí)施GMP 過程中不能融會(huì)貫通，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施太過僵硬，沒有結(jié)合自身企業(yè)的現(xiàn)狀制定相關(guān)管理制度。雖然在文件上符合標(biāo)準(zhǔn)，但實(shí)際執(zhí)行困難。再者是生產(chǎn)流程存在隨意性。目前監(jiān)管層面要求采用標(biāo)準(zhǔn)化的程序?qū)ιa(chǎn)進(jìn)行約束，確保生產(chǎn)工藝始終保持一致。但在實(shí)際生產(chǎn)中，仍有很多企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不足，沒有按照標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行生產(chǎn)，甚至擅自改變生產(chǎn)工藝，造成藥品質(zhì)量無法保證。

（三）藥品自身的特殊性

藥品具有隱蔽性，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣只能由專業(yè)人員采用專業(yè)的設(shè)備和方法進(jìn)行檢測(cè),一般人不具備鑒定能力。藥品檢驗(yàn)的局限性再完善的檢驗(yàn)方案也只是抽檢,無法完全代表整批藥品的質(zhì)量。任何藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。藥品的專屬性，對(duì)癥治療,患什么病用什么藥,較難互相替代。藥品的復(fù)雜性，要在種類繁多的藥品中選擇對(duì)癥藥品非常復(fù)雜,稍有不慎就會(huì)造成嚴(yán)重后果。

二、藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制措施

（一）建立符合國(guó)情的藥品指導(dǎo)性文件

如今這個(gè)時(shí)代，藥品的風(fēng)險(xiǎn)控制已經(jīng)發(fā)展為一個(gè)能夠引起全世界關(guān)注的話題。在一些先進(jìn)國(guó)家和國(guó)際組織，他們的藥品管理制度十分健全，并發(fā)布了專門針對(duì)藥品生產(chǎn)的指南性文件，只為給藥品生產(chǎn)提供可參考的依據(jù)。事實(shí)上，這種方法確實(shí)很有成效。但是，我國(guó)目前的法律法規(guī)缺乏對(duì)企業(yè)管理行之有效的技術(shù)指導(dǎo)性文件。因此，我們應(yīng)該向先進(jìn)國(guó)家學(xué)習(xí)，制定符合我國(guó)國(guó)情的藥品生產(chǎn)和管理指南。

（二）加強(qiáng)先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用

為保障藥品的質(zhì)量，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)的控制，必須加強(qiáng)先進(jìn)技術(shù)的引進(jìn)。從當(dāng)前的發(fā)展情況來看，過程分析技術(shù)逐漸得到重視，這種技術(shù)的運(yùn)用能夠使藥品的生產(chǎn)過程及生產(chǎn)工藝得到更好的保證。過程分析技術(shù)能夠測(cè)量藥品的性能和質(zhì)量，并以此來控制生產(chǎn)系統(tǒng)。針對(duì)具體的藥品，進(jìn)行不同的分析，以確定控制的關(guān)鍵部位和所要采取的控制措施。除此之外，近紅外光譜分析技術(shù)也是發(fā)展十分迅速的一項(xiàng)技術(shù)，其應(yīng)用能夠有效地控制生產(chǎn)過程，實(shí)現(xiàn)設(shè)備的數(shù)字化運(yùn)行。除引用先進(jìn)的設(shè)備外，企業(yè)還要加強(qiáng)對(duì)先進(jìn)技術(shù)的學(xué)習(xí)，通過現(xiàn)代的信息技術(shù)獲取國(guó)內(nèi)外的先進(jìn)理念和先進(jìn)技術(shù)，并結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，將技術(shù)加以改善，運(yùn)用到自身企業(yè)建設(shè)之中，保證對(duì)生產(chǎn)過程的全面控制。

（三）企業(yè)建立和完善質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系

在確保產(chǎn)品質(zhì)量和適宜的工業(yè)性能基礎(chǔ)上，建立和完善控制系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。推行質(zhì)量受權(quán)人制度，確保每批上市銷售的產(chǎn)品均能夠符合上市許可法規(guī)和GMP 規(guī)定。明確質(zhì)量管理人員在生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中的主導(dǎo)地位，將最終責(zé)任落實(shí)到受權(quán)人，促進(jìn)企業(yè)建立明確、清晰的管理框架。學(xué)習(xí)參考ICH 相關(guān)法規(guī)指南和先進(jìn)國(guó)家的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，建立切實(shí)可行的生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制體系，健全企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完善藥品管理制度，制定詳盡的生產(chǎn)SOP，規(guī)范產(chǎn)品審核放行管理制度文件，建立健全質(zhì)量管理系統(tǒng)。同時(shí)通過相關(guān)培訓(xùn)，提高員工質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)。

結(jié)束語(yǔ)

藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證需要有完善科學(xué)的檢驗(yàn)方法，也要對(duì)藥品生產(chǎn)的整個(gè)過程進(jìn)行嚴(yán)格的控制，藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)保持合理性，對(duì)保證藥品質(zhì)量具有直接影響性。在藥品的實(shí)際生產(chǎn)過程中，存在諸多對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的因素，因此需要加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)的監(jiān)督，并對(duì)各類風(fēng)險(xiǎn)的因素展開分析，建立完善和科學(xué)的質(zhì)量控制體系，為藥品生產(chǎn)提供科學(xué)的依據(jù)，讓人們的生命財(cái)產(chǎn)可以得到更加可靠的保障，也是為了讓醫(yī)藥行業(yè)可以更加健康地發(fā)展起來，為人類的進(jìn)步提供助力。