和血調(diào)肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療氣滯血瘀型乙肝肝硬化

郭杏斐

(許昌市人民醫(yī)院 消化內(nèi)二科，河南 許昌 461000)

肝硬化是臨床常見疾病，多由酗酒、病毒感染等造成肝臟病理性改變，主要特征為小葉結(jié)構(gòu)損害及結(jié)節(jié)性再生，其過程不可逆轉(zhuǎn)，最終可造成死亡。肝硬化發(fā)病率高，其中>70%的患者由乙型肝炎所致[1]。臨床上西藥治療以緩解臨床癥狀、抑制疾病進(jìn)展為主。中醫(yī)理論認(rèn)為，乙型肝炎肝硬化是由于稟賦不足、外邪入侵致使脾失健運(yùn)、肝失疏泄所致，血運(yùn)失司則瘀毒交結(jié)，阻于肝絡(luò)，臨床治療應(yīng)扶正祛邪、活血祛瘀。本研究分析和血調(diào)肝湯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)氣滯血瘀型乙型肝炎肝硬化的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料對(duì)2018年1月至2019年6月在許昌市人民醫(yī)院治療的93例氣滯血瘀型乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中42例接受常規(guī)西藥治療作為對(duì)照組，51例在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合和血調(diào)肝湯作為研究組。對(duì)照組男27例，女15例；年齡為43～66歲，平均(54.39±5.08)歲；病程為1.5～8.0 a，平均(4.68±1.36)a。研究組男33例，女18例；年齡為42～68歲，平均(55.49±5.17)歲；病程為1.5～8.5 a，平均(5.07±1.44)a。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)許昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)肝功能試驗(yàn)、病原學(xué)檢查、X線檢查確診為乙肝肝硬化；(2)中醫(yī)辨證分型為氣滯血瘀型，肝脾大，肋脅刺痛，舌質(zhì)紫黯有瘀斑，面色晦暗；(3)乙型肝炎E抗原檢測為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他病毒感染、肝腫瘤或其他肝嚴(yán)重并發(fā)癥；(2)合并其他原因所致肝硬化；(3)過敏體質(zhì)；(4)妊娠期、哺乳期女性；(5)納入前服用對(duì)本研究有影響藥物；(6)合并嚴(yán)重系統(tǒng)病變。

1.3 治療方法對(duì)照組：恩替卡韋(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120038)口服，每次0.5 mg，每日1次。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合和血調(diào)肝湯，組方：黃芪30 g，牡蠣、苦味葉下珠各 20 g，丹參、女貞子、當(dāng)歸、干地黃、鱉甲各15 g，桃仁、郁金各10 g，莪術(shù)6 g，水紅花子5 g，常規(guī)煎煮取汁200 mL，分2次于早晚餐后30 min溫服，每日1劑。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)以中醫(yī)證候積分評(píng)估治療效果，以4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)0～3分，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。顯效：臨床癥狀基本消失，肝功能基本恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分降低>70%。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀緩解，肝功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，中醫(yī)證候積分降低30%～70%。無效：治療前后無明顯變化。將顯效、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)兩組治療前后中醫(yī)證候積分。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集空腹靜脈血，采用儀電化學(xué)發(fā)光法檢測患者血漿Ⅲ型膠原蛋白(type Ⅲ collagen，Ⅲ-C)、前層黏連蛋白(laminin，LN)、透明質(zhì)酸(hyaluronan，HA)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)，試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所有限公司。(4)兩組治療前后肝門靜脈血流速度(velocity of hepatic portal vein，VPV)及靜脈內(nèi)徑(diameter of hepatic portal vein，DPV)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2 中醫(yī)證候積分治療前研究組中醫(yī)證候積分為(15.42±2.11)分，對(duì)照組為(15.03±2.07)分，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.895，P=0.373)。治療后研究組中醫(yī)證候積分為(6.81±1.15)分，對(duì)照組為(8.36±1.43)分，研究組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.795，P<0.001)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療后兩組患者血漿Ⅲ-C、LN、HA、PDGF、CTGF水平均降低，研究組血漿Ⅲ-C、LN、HA、PDGF、CTGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 VPV、DPV治療前兩組患者VPV和DPV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者VPV、DPV低于治療前，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后VPV、DPV比較

3 討論

恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝多聚酶有較強(qiáng)抑制作用，可磷酸化為活性三磷酸鹽，降低病毒多聚酶活性，抑制乙肝多聚酶啟動(dòng)，延緩前基因組mRNA反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈及HBV DNA正鏈形成[2]。但乙型肝炎肝硬化病情復(fù)雜，單藥治療效果有限。

從中醫(yī)角度分析，乙肝肝硬化由于稟賦不足、肝腎脾虛致使血運(yùn)失司，阻滯成瘀，進(jìn)而氣血失調(diào)，氣滯則血瘀，濕濁內(nèi)生，聚結(jié)于肝，影響肝疏泄功能，導(dǎo)致病情遷延難愈，臨床治療的關(guān)鍵在于固本扶正、化瘀祛邪、活血益氣[3]。和血調(diào)肝湯以中醫(yī)氣血理論為基礎(chǔ)，結(jié)合扶正、固本、祛邪理論，輔以活血化瘀藥物，全方由黃芪、牡蠣、丹參、女貞子、桃仁、莪術(shù)、苦味葉下珠、當(dāng)歸、干地黃、鱉甲、郁金、水紅花子組成，應(yīng)用于乙肝肝硬化患者可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。方中黃芪性微溫、味甘，可益氣固表、健脾保肝；女貞子性平、味苦甘，可補(bǔ)益肝腎；干地黃性微寒、味甘苦，可滋陰補(bǔ)血；三者為君藥，相伍可補(bǔ)肝養(yǎng)血、滋陰益氣。丹參性微溫、味苦，可活血祛瘀；當(dāng)歸性溫、味甘辛，可補(bǔ)血和血；莪術(shù)性溫、味苦辛，可消積止痛、破血行氣；桃仁性甘平、味苦，可破血行瘀；水紅花子性寒、味咸，可健脾利濕、消瘀破積；此皆為臣藥，諸藥配伍以通絡(luò)止痛、活血化瘀，兼助黃芪益氣之效。佐以鱉甲、牡蠣滋陰潛陽，苦味葉下珠清熱解毒，諸藥共奏活血益氣、養(yǎng)肝健脾、通絡(luò)止痛、滋陰養(yǎng)肝之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芪可增強(qiáng)免疫功能，具有保肝、抗應(yīng)激作用[4]；丹參可改善肝硬化患者氧化應(yīng)激損傷，改善肝微循環(huán)，維持肝灌注量，緩解門靜脈高壓，降低肝損傷[5]。和血調(diào)肝湯聯(lián)合西藥治療乙肝肝硬化代償期，可改善肝功能，抑制炎癥因子。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后研究組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，表明在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用和血調(diào)肝湯治療乙肝肝硬化患者，可進(jìn)一步提高治療效果，改善臨床癥狀。Ⅲ-C、LN、HA是肝硬化指標(biāo)，在肝硬化損傷中有重要作用；PDGF、CTGF可降低機(jī)體免疫功能，加劇肝功能損傷，對(duì)肝纖維化進(jìn)展有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血漿Ⅲ-C、LN、HA、PDGF、CTGF水平低于對(duì)照組，表明和血調(diào)肝湯可改善肝硬化指標(biāo)，降低肝損傷，與楊利民等[6]研究結(jié)果一致。治療后研究組VPV、DPV水平低于治療前，且低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)和血調(diào)肝湯聯(lián)合恩替卡韋可緩解乙肝肝硬化患者肝實(shí)質(zhì)損傷。

綜上所述，和血調(diào)肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化可提高治療效果，緩解臨床癥狀，改善肝硬化指標(biāo)，減少肝損傷。