缺氧缺血性腦病新生兒血清激活素A、神經(jīng)特異性烯醇化酶、tau蛋白水平變化及動態(tài)監(jiān)測的臨床意義

劉麗娟

(濮陽市人民醫(yī)院 兒科重癥醫(yī)學(xué)科，河南 濮陽 457000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)與圍生期低氧、腦血流減少有關(guān)，是引發(fā)新生兒腦性癱瘓、智力低下的主要原因，嚴(yán)重影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[1]。研究指出，早診斷，早治療，對防止病情發(fā)展，促進(jìn)神經(jīng)組織恢復(fù)，降低HIE致死率、致殘率具有積極意義[2]。血清激活素A、血清tau蛋白、神經(jīng)特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是常見神經(jīng)系統(tǒng)損傷指標(biāo)，其水平變化對新生兒HIE病情程度的診斷有積極意義[3]。本研究選取109例新生兒作為研究對象，分析不同病情程度血清tau蛋白、激活素A、NSE水平變化情況及動態(tài)監(jiān)測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年4月濮陽市人民醫(yī)院出生的109例新生兒作為研究對象，按照2005版《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]分為HIE組(n=67)與健康組(n=42)。HIE組重度 19例，中度28例，輕度20例，男44例，女23例，胎齡37～41周，平均(38.85±0.76)周，體質(zhì)量2 389～4 186 g，平均(3 294.75±428.52)g。健康組男27例，女15例，胎齡37～41周，平均(39.01±0.69)周，體質(zhì)量2 464～4 291 g，平均(3 376.86±436.65)g。兩組性別、胎齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)濮陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確認(rèn)為足月兒；②家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾??；②神經(jīng)系統(tǒng)感染；③合并胎盤功能異常；④血清標(biāo)本收集不全。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血清tau蛋白、激活素A、NSE水平 取3 mL空腹臍靜脈血，促凝管中常溫靜置30 min，分離血清(轉(zhuǎn)速為2 500 r·min-1，離心10 min)，-20 ℃冷凍保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清tau蛋白、激活素A、NSE水平，試劑盒均來自上海原生物工程研究所，操作方法參照說明書。

1.3.2神經(jīng)發(fā)育情況 以新生兒神經(jīng)行為評分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評定患兒神經(jīng)行為，內(nèi)容包括原始反射、主動肌張力、被動肌張力、一般反應(yīng)、行為能力，輕度神經(jīng)損傷為32～35分，重度神經(jīng)損傷為28～32分。以嬰幼兒發(fā)育量表計算運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(psychomotor development index，PDI)、智力發(fā)育指數(shù)(mental development index，MDI)，PDI、MDI越高，運(yùn)動、智力發(fā)育越好。

2 結(jié)果

2.1 血清tau蛋白、激活素A、NSE水平HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE水平高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE重度水平高于中度、輕度，中度高于輕度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒出生第3天血清tau蛋白、激活素A、NSE水平比較

2.2 HIE組重度新生兒血清tau蛋白、激活素A、NSE水平動態(tài)變化第3、7、10 天，HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE水平依次降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 HIE組重度新生兒不同時間血清tau蛋白、激活素A、NSE水平比較

2.3 PDI、MDI、NBNA評分HIE組PDI、MDI小于健康組，NBNA評分低于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組新生兒PDI、MDI、NBNA評分比較

2.4 相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平與PDI、MDI、NBNA評分均呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 血清tau蛋白、激活素A、NSE水平與PDI、MDI、NBNA評分的相關(guān)性

3 討論

HIE是由于圍生期各因素引起血流量暫停(減少)、低氧而造成的腦損傷，為導(dǎo)致新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥、新生兒死亡的重要原因。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，嬰幼兒神經(jīng)傷殘中HIE占比為25%～28%，嚴(yán)重危害患兒身心健康[5]。

目前臨床檢測新生兒HIE的方式有Apgar評分、羊水污染、胎心、胎動，其可診斷出新生兒圍生期低氧情況，但缺乏特異性，易造成漏診[6]。本研究結(jié)果顯示，HIE組血清tau蛋白、激活素A、NSE水平高于對照組，且HIE組輕度、中度、重度依次升高，提示新生兒HIE程度越嚴(yán)重，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平越高。血清tau蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，正常新生兒中水平極低，而腦組織損傷可促進(jìn)tau蛋白釋放，引起血清中tau蛋白異常升高[7]。激活素A是一種炎癥調(diào)節(jié)遞質(zhì)，在新生兒HIE發(fā)病過程中，其水平可迅速升高，以修復(fù)組織損傷，且腦損傷程度越嚴(yán)重，激活素A水平越高[8]。NSE是存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)元中的蛋白質(zhì)，正常情況下極低，HIE新生兒神經(jīng)脫髓鞘改變，促使NSE大量釋放，腦脊液中水平上升，故NSE水平異常升高可提示腦損傷。班立芳等[9]研究表明，隨著HIE新生兒病情程度加重，NSE水平均呈升高趨勢，可作為判斷HIE病情程度的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，新生兒出生第3、7、10天血清tau蛋白、激活素A、NSE水平依次降低，可見，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平可預(yù)測新生兒HIE病情變化。

PDI、MDI為測評嬰幼兒智能發(fā)育的主要項(xiàng)目，可作為早產(chǎn)兒、HIE患兒神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后、治療效果常用評定指標(biāo)；而NBNA評分能全面系統(tǒng)評價嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育狀況，有助于早期發(fā)現(xiàn)腦功能異常發(fā)育，尤其是對HIE患兒，特異性、敏感性較高[10]。本研究結(jié)果顯示，HIE組PDI、MDI小于健康組，NBNA評分低于健康組，提示HIE患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。另外，本研究進(jìn)一步經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，HIE患兒血清tau蛋白、激活素A、NSE與PDI、MDI、NBNA評分呈負(fù)相關(guān)，可見，動態(tài)監(jiān)測血清tau蛋白、NSE、激活素A水平可反映HIE患兒神經(jīng)發(fā)育情況。

綜上所述，HIE新生兒血清tau蛋白、NSE、激活素A 水平異常升高，動態(tài)監(jiān)測血清tau蛋白、NSE、激活素A水平變化，可反映患兒病情變化及神經(jīng)發(fā)育情況，臨床可據(jù)此制定針對性治療措施，以促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。