呼吸道病毒感染對支氣管哮喘患者細胞免疫功能的影響研究

鄒永祎

（南陽市第二人民醫(yī)院呼吸一病區(qū)，河南南陽 473000）

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）為呼吸道黏膜變應性炎癥引起的變態(tài)反應性疾病，Th2 細胞及其分泌的細胞因子在其中發(fā)揮著重要作用。固有免疫和適應性免疫相互作用，共同促進了疾病的發(fā)生和進展［1-2］。文獻報道，約50%～80%患者BA 急性發(fā)作與呼吸道病毒感染緊密相關(guān)，此時僅給予解痙平喘等常規(guī)治療難以控制患者癥狀并導致反復發(fā)作，因此明確呼吸道病毒感染對BA 患者臨床特征的影響，如進行早期識別和及時采取針對性干預極為重要［3-4］。BA 本質(zhì)上為免疫性疾病，故呼吸道病毒感染可能通過改變機體免疫功能對患者病情造成影響，從而誘導BA 復發(fā)或加重［5］。本文主要研究呼吸道病毒感染對BA 患者細胞免疫功能的影響，旨在為進一步提升BA 的治療水平和改善患者預后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年4 月至2019 年4 月南陽市第二人民醫(yī)院收治的146 例BA 患者作為研究對象。其中，男性71 例，女性75 例；年齡21～84 歲，平均（53.24±12.09）歲。納入標準：①符合BA 相關(guān)診斷標準［6］；②年齡≥18 歲；③患者及家屬知情同意。排除標準：①伴嚴重系統(tǒng)性疾?。虎诎橹夤苎?、肺結(jié)核或慢性阻塞性肺疾病等其他肺部病變；③伴自身免疫性疾??；④此前1 個月內(nèi)曾應用免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2 研究方法

根據(jù)是否合并呼吸道病毒感染將患者分為感染組69 例和對照組77 例。采集兩組年齡、性別、病程及哮喘發(fā)作情況等臨床資料，同時檢測兩組肺功能、血氣指標及免疫功能。明確診斷后對照組常規(guī)給予β2受體激動劑、氨茶堿及布地奈德等解痙平喘藥物進行對癥支持治療；感染組在此基礎(chǔ)上另加用喜炎平等抗病毒感染藥物。

1.3 觀察指標

①病毒感染情況：患者入院當天采集呼吸道分泌物，采用直接免疫熒光法（美國Diagnosis Hybrids 公司）進行病毒抗原學檢測。②臨床基本資料：包括年齡、性別、病程、夜間發(fā)作、重癥哮喘、肺功能及血氣指標等，其中肺功能指標包括用力肺活量（FVC）、第一秒呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）及FEV1/FVC 比值等。采用日本株式會社生產(chǎn)的SD-75 型肺功能儀進行測量，血氣指標包括血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）等。采集患者入院時空腹外周靜脈血3 mL，采用美國NOVA公司pHox 全自動血氣分析儀進行檢測。③細胞免疫：采集患者入院時空腹外周靜脈血3 mL 并采用堿性磷酸酶法（試劑購自北京軍事醫(yī)學科學院基礎(chǔ)研究所）檢測NK 細胞比例及T 淋巴細胞亞群分布情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘患者呼吸道病毒感染情況分析結(jié)果

146 例BA 患者中，發(fā)生呼吸道病毒感染為69例（47.26%）。哮喘患者呼吸道病毒感染情況分析見表1。

2.2 兩組臨床資料比較

兩組性別、年齡、病程、夜間發(fā)作及FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。感染組重癥哮喘發(fā)生率、PaCO2高于對照組，而FVC、FEV1、PaO2和PaO2/FiO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 哮喘患者呼吸道病毒感染情況分析結(jié)果

表2 兩組臨床資料比較

2.3 兩組細胞免疫功能比較

感染組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 細胞比例低于對照組，而CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細胞免疫功能比較 （）

3 討論

哮喘是以氣道慢性炎癥和重塑為特征的呼吸道進展性病變。全球BA 患者數(shù)量約達3 億，每年約有25 萬例因此死亡，其中我國約為3 500 萬。且隨著人們生活方式的改變和環(huán)境污染的加重而日益增加，其不僅嚴重損害患者身心健康，同時也給患者家庭和社會帶來了沉重的醫(yī)療負擔［7-8］。

呼吸道病毒感染是BA 急性發(fā)作或加重的原因之一，有報道顯示，約有80%～85% 哮喘患兒和77.8% 老年患者急性發(fā)作時可在呼吸道檢測出病毒，因此加強呼吸道病毒感染預防和管理對維持BA 病情的穩(wěn)定具有重要意義［3］。

呼吸道病毒感染可通過直接損傷氣道上皮或誘導免疫反應等機制引起和加重氣道炎癥反應，從而造成氣道高反應性和阻力增加，導致哮喘急性發(fā)作。早期發(fā)現(xiàn)和診斷有利于及時進行針對性干預，緩解患者咳嗽、胸悶或氣急等急性癥狀和體征，控制哮喘反復發(fā)作，防止肺部感染等嚴重并發(fā)癥發(fā)生［9］。但由于呼吸道病毒感染引起的哮喘急性發(fā)作缺少特異性表現(xiàn)，早期準確診斷的難度較大，因此有必要進一步分析和明確其臨床特征。本研究結(jié)果顯示，感染組重癥哮喘發(fā)生率、PaCO2高于對照組，而FVC、FEV1、PaO2和PaO2/FiO2低于對照組，表明呼吸道病毒感染可促使BA患者肺功能下降，進而導致血液中氧含量降低和二氧化碳CO2潴留，其原因為呼吸道炎癥反應加重和分泌物增加造成肺正常通氣功能損害，從而導致患者病情加重。感染組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK 細胞比例低于對照組，而CD8+高于對照組，表明呼吸道病毒感染可對BA 患者免疫功能造成明顯不利影響，主要表現(xiàn)為細胞免疫功能降低，從而造成機體免疫抑制狀態(tài)，其機制一方面為某些病毒可在T 或B 細胞等免疫細胞內(nèi)復制、增生并導致免疫功能受損；同時病毒感染還可能抑制T細胞和巨噬細胞活性，導致病原微生物識別、傳遞和清除能力降低。病毒在患者體內(nèi)不斷繁殖，導致其持續(xù)感染和哮喘反復發(fā)作［10-11］。

綜上所述，BA 患者發(fā)生呼吸道病毒感染風險較高，可能造成細胞免疫功能抑制并誘導哮喘急性發(fā)作，導致肺通氣功能障礙和患者病情加重。