硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾應(yīng)用于重癥妊娠期高血壓的效果分析

李應(yīng)，趙繪，姚莉

（1.周口市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 周口 466000；2.安陽市第五人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 安陽 455000）

妊娠期高血壓為一種常發(fā)生于孕婦孕周20 周后的妊娠期慢性高發(fā)疾病。在我國，妊娠期孕婦妊娠期高血壓發(fā)病率約為＞5.78%，其中高血壓程度達(dá)到中重度者約占27.78%。該病可導(dǎo)致患者發(fā)生高血壓、蛋白尿等癥狀，嚴(yán)重者可致昏迷、抽搐進(jìn)而引起母嬰死亡［1］。妊娠期高血壓臨床常通過解痙、降壓及血容量補(bǔ)充等方式進(jìn)行治療，其中硫酸鎂、硝苯地平等為臨床治療該病的常用藥物，然而降壓效果不甚滿意。有研究表明，拉貝洛爾應(yīng)用于妊娠期重癥高血壓患者具有一定的效果［2］。本文對妊娠期重癥高血壓患者應(yīng)用拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平口服治療的臨床效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月至2018 年8 月在周口市中醫(yī)院治療的95 例妊娠期高血壓重癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組47 例和聯(lián)合組48 例。單藥組年齡21～35 歲，平均（28.27±2.32）歲；孕周31～40 周，平均（36.41±3.16）周；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例。聯(lián)合組年齡22～34 歲，平均（28.41±2.36）歲；孕周30～39 周，平均（35.94±2.81）周；初產(chǎn)婦29 例，經(jīng)產(chǎn)婦19 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期高血壓《婦產(chǎn)科學(xué)》第7 版的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］；②單胎妊娠；③患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能異常；②心肌損害；③原發(fā)性高血壓等干擾性疾病。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組孕周、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組入院后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，單藥組給予拉貝洛爾（國藥準(zhǔn)字H20052264，海南靈康制藥有限公司）50 mg 溶解到100 mL 葡糖糖注射液中，靜脈滴注，滴速每分鐘約為2～4 mg，1 次/d；聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上加服硝苯地平片（國藥準(zhǔn)字H13021305，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）10 mg/次，3 次/d。兩組給予2 周持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①血壓水平：兩組分別于治療前后測量并比較其收縮壓及舒張壓水平。②實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)：使用全自動生化分析儀（URIT-8160，桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司）分別對兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、紅細(xì)胞比容及血液黏度水平進(jìn)行測量和比較。③妊娠結(jié)局：兩組隨訪1 年后分別比較其新生兒窒息、剖宮產(chǎn)術(shù)率、胎兒窘迫及產(chǎn)后出血等妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后收縮壓與舒張壓水平比較

兩組治療前收縮壓與舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組治療后2 周收縮壓及舒張壓水平低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.643 和3.830，均P＜0.001）。見表1。

2.2 兩組治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

兩組治療前相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組治療后2 周24 h 尿蛋白定量、血液黏度及紅細(xì)胞比容低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.358、10.167 和9.462，均P=0.000）。見表2。

2.3 兩組隨訪1 年妊娠結(jié)局情況

單藥組產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)術(shù)及新生兒窒息率高于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后收縮壓與舒張壓水平比較 （，mmHg）

表1 兩組治療前后收縮壓與舒張壓水平比較 （，mmHg）

表2 兩組治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （）

表2 兩組治療前后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （）

表3 兩組隨訪1 年妊娠結(jié)局情況 ［n（%）］

3 討論

妊娠期高血壓的發(fā)生多認(rèn)為與患者機(jī)體存在免疫適應(yīng)不良、氧化應(yīng)激、遺傳易感及胎盤缺血等因素有關(guān)，且高血壓發(fā)生時(shí)常伴隨上述因素間的相互作用。另有研究表明，妊娠期高血壓發(fā)生的主要病理機(jī)制與患者體內(nèi)抗凝血功能發(fā)生障礙及全身性的小動脈痙攣，導(dǎo)致其體內(nèi)高凝狀態(tài)的持續(xù)存在，進(jìn)而引起機(jī)體內(nèi)器官損傷的發(fā)生有關(guān)［4］。其還可導(dǎo)致子宮內(nèi)的胎兒嚴(yán)重缺氧，阻礙其正常發(fā)育，甚至導(dǎo)致新生兒窒息、剖宮產(chǎn)術(shù)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。臨床治療該病常首選硫酸鎂，通過其降壓、利尿及解痙的作用，改善母嬰的血樣供給狀態(tài)，控制并預(yù)防子癇的發(fā)生以達(dá)到治療效果，然而其單用降壓效果有限，用藥劑量增大又加大了嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率，故尋求合理高效的聯(lián)合用藥方案十分必要［5］。

硝苯地平為一種臨床高血壓治療常用的鈣離子通道阻滯劑類藥物，其可對鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流的過程產(chǎn)生抑制效果，還可經(jīng)血管與骨骼肌、神經(jīng)肌肉細(xì)胞等細(xì)胞連接，抑制其釋放乙酰膽堿，使血管平滑肌舒張，從而使外周血管的阻力降低，進(jìn)而使血壓降低［6］。拉貝洛爾為一種腎上腺素受體阻斷劑，其可對腎上腺素受體產(chǎn)生有效的阻斷效果，使血管擴(kuò)張的同時(shí)，解除其痙攣狀態(tài)，減緩機(jī)體竇性心律，使外周血管阻力及心臟負(fù)荷降低，進(jìn)而達(dá)到降低血壓的效果；其還可對血管產(chǎn)生活性調(diào)節(jié)效果，使微循環(huán)狀態(tài)得到改善，進(jìn)而促進(jìn)胎兒的成熟，減少早產(chǎn)等的發(fā)生［7］。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組治療后2 周收縮壓、舒張壓、24 h 尿蛋白定量、紅細(xì)胞壓積及血液黏度水平，以及產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)術(shù)及新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均較單藥組低，可能與拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合后產(chǎn)生協(xié)同效果，加之硝苯地平不引起水鈉潴留等的安全降壓效果有關(guān)。其在提高降壓效果的同時(shí)，能夠改善微循環(huán)狀態(tài)，預(yù)防母嬰不良結(jié)局的發(fā)生。

另有研究表明，拉貝洛爾與硝苯地平聯(lián)合用于妊娠期高血壓患者，可在有效降壓的同時(shí)，降低其血清中Apelin、PTM 及U Ⅱ水平，進(jìn)而達(dá)到雙向調(diào)節(jié)血壓水平的效果［8-9］。其還可降低患者機(jī)體PAI-1、D-二聚體及PIB 等纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)水平，提高凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間及活化部分凝血活酶時(shí)間等凝血功能相關(guān)指標(biāo)水平，使患者體內(nèi)凝血及纖溶系統(tǒng)失衡引起的高凝狀態(tài)得到改善，進(jìn)而改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，拉貝洛爾可阻斷患者體內(nèi)的腎上腺素受體，解除血管痙攣狀態(tài)，改善微循環(huán)及外周阻力，其降壓的同時(shí)有利于胎兒成熟；硝苯地平可通過抑制乙酰膽堿的釋放及鈣離子的內(nèi)流過程，舒張血管平滑肌，使外周阻力降低達(dá)到血壓降低效果。兩者聯(lián)合能對患者血壓進(jìn)行有效雙向的控制的同時(shí)，又可改善其微循環(huán)及高凝狀態(tài)，進(jìn)而減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。