黃連解毒湯聯合rhEGF 凝膠對深Ⅱ度燒傷患者血清炎癥因子及臨床療效的影響

趙 華 韋德銀

作者單位： 405400 重慶， 重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院院前急救中心

深Ⅱ度燒傷可傷及真皮層， 造成機體組織大量損毀、 失活， 若得不到及時有效的治療可引發(fā)創(chuàng)面感染， 影響患者預后［1］。 近年來， 重組人表皮生長因子 （recombinant human epidermal growth factor，rhEGF） 因能夠有效促進細胞分裂、 增殖， 加快肉芽組織生長， 被廣泛應用于燒傷創(chuàng)面的治療， 并取得了良好的臨床療效［2］。 中醫(yī)學認為， 熱毒灼盛傷皮肉可導致熱盛傷陰， 熱毒內攻， 臟腑不和， 陰陽失衡， 治療應以清熱解毒為主［3］。 為此， 筆者將具有清熱解毒、 活血化瘀等功效的黃連解毒湯與rhEGF 凝膠聯合應用于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的治療， 并與單獨應用rhEGF 凝膠治療者進行了對比， 現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年1 月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的64 例深Ⅱ度燒傷患者作為研究對象， 并按照不同干預方法將其分為觀察組與對照組， 每組32 例， 其中觀察組男性22 例、 女性10例， 年齡（32.33±13.36） 歲， 燒傷面積（12.14 ±1.78）%TBSA， 火焰燒傷20 例、 熱液燙傷8 例、其他燒傷4 例； 對照組男性20 例、 女性12 例， 年齡（35.18 ± 16.28） 歲， 燒傷面積 （12.09 ±1.85）%TBSA， 火焰燒傷17 例、 熱液燙傷12 例、其他燒傷3 例。 兩組患者性別及致傷原因分布情況比采用卡方檢驗，χ2＝0.277、 1.186，P＝0.599、 0.553，P均＞0.05， 差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性； 年齡及燒傷面積對比采用t檢驗，t＝0.766、 0.110，P＝0.447、 0.913，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義， 具有可比性。 本研究經重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準， 且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準： 符合深Ⅱ度燒傷的診斷標準； 燒傷后24 h 內就醫(yī)； 燒傷面積＜15% TBSA； 對本研究知情， 并自愿簽署知情同意書。 排除標準： 伴有關節(jié)部位燒傷； 合并有嚴重免疫系統(tǒng)、 血液系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)疾?。?合并有嚴重心、 肝、 腎等重要臟器疾??； 合并有嚴重營養(yǎng)不良。

2 方法

2.1 治療方法

對照組： 創(chuàng)面于生理鹽水沖洗、 無菌干紗布拭凈后， 均勻涂抹rhEGF 凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產， 國藥準字S20020112）， 厚約1.0 mm， 并覆蓋無菌紗布包扎， 每天換藥2 次。

觀察組： 創(chuàng)面于生理鹽水沖洗、 無菌干紗布拭凈后， 均勻涂抹黃連解毒湯（黃連9 g、 黃芩6 g、黃柏6 g、 梔子9 g 加入醫(yī)用乙醇浸泡1 周后濾出的藥液）， 燒傷8 h 以內每30 min 涂抹1 次， 8 ～36 h每2 h 涂抹1 次； 燒傷36 h 以上， 創(chuàng)面依次均勻涂抹黃連解毒湯及rhEGF 凝膠， 并覆蓋無菌紗布包扎， 每天換藥2 次。

2.2 觀察指標及評價標準

對比兩組患者創(chuàng)面愈合時間， 治療前及治療1個月時簡明燒傷健康量表 （burn specific health scale-brief， BSHS-B） 評分以及治療前與治療第7天血清腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、 白細胞介素-2（IL-2）、 白細胞介素-6 （IL-6）、 白細胞介素-10（IL-10） 水平［4］。 BSHS-B 共包含基本生活能力、手功能、 情感、 人際關系、 性生活、 體像、 熱敏感、 配合治療、 工作9 個維度， 40 個條目， 采用Likert 5 級評分法進行評分， 得分越高表示生活質量越高， 反之則表示生活質量越低［5］。 分別于治療前及治療第7 天抽取患者外周靜脈血， 采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、 IL-2、 IL-6 和IL-10 水平。

2.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件對所得數據進行統(tǒng)計學分析， 其中計數資料以頻數表示， 采用卡方檢驗； 計量資料以均數±標準差表示， 采用t檢驗； 均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者創(chuàng)面愈合時間及BSHS-B 評分對比

觀察組患者創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組（P＜0.05）， 治療后BSHS-B 評分明顯高于對照組（P＜0.05）， 詳見表1。

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合時間及BSHS-B 評分對比Table 1 Comparison of wound healing time and BSHS-B score between the two groups

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合時間及BSHS-B 評分對比Table 1 Comparison of wound healing time and BSHS-B score between the two groups

BSHS-B 評分（分）BSHS-B score （point）組別Group例數Number of cases愈合時間（d）Wound healing time （d）治療前Before the treatment治療后After the treatment觀察組Observation group 32 17.42 ±3.42 78.95 ±17.46 138.78 ±27.62對照組Control group 32 21.28 ±4.14 76.51 ±19.43 106.56 ±24.42 t 值t value 4.066 0.528 4.944 P 值P value 0.000 0.599 0.000

3.2 兩組患者血清炎癥因子水平對比

治療前， 兩組患者血清TNF-α、 IL-2、 IL-6 和IL-10 水平對比，P均＞0.05， 差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性； 治療第7 天， 觀察組患者血清TNF-α、 IL-6 水平明顯低于對照組（P均＜0.05），血清IL-2、 IL-10 水平明顯高于對照組 （P均＜0.05）， 詳見表2。

4 討論

相關研究顯示， 深Ⅱ度燒傷易繼發(fā)局部或全身感染， 而燒傷和感染均可激活患者體內的巨噬細胞， 致使炎癥因子大量釋放而影響創(chuàng)面愈合， 嚴重者還可出現多器官功能障礙［6］， 故燒傷治療的關鍵在于抗感染和促進創(chuàng)面愈合。 近年來， 常被用于燒傷創(chuàng)面治療的rhEGF 雖能加快肉芽組織生長， 促進創(chuàng)面愈合， 但其抑制炎癥反應的作用卻甚微。 因此， 為進一步提高燒傷創(chuàng)面的治療效果， 筆者將具有清熱解毒作用的黃連解毒湯與rhEGF 凝膠聯合應用于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的治療。

rhEGF 凝膠為人工合成的多肽類物質， 能夠促進創(chuàng)面上皮細胞、 血管內皮細胞增殖分化， 從而加快創(chuàng)面愈合； 能夠促進成纖維細胞趨化、 增殖及分化， 誘導細胞外基質合成與分泌， 從而利于創(chuàng)面局部組織結構重建和功能恢復［7］。 黃連解毒湯內的君藥黃連具有瀉中焦之火之效， 臣藥黃芩具有清肺熱、 瀉上焦之火之功， 使藥黃柏具有瀉下焦之火、導熱下行之效， 佐藥梔子具有瀉三焦之火之功， 諸藥合用， 可瀉三焦熱毒［8］。 故本研究結果顯示， 兩組患者創(chuàng)面均完全愈合， BSHS-B 評分均較治療前明顯升高， 但觀察組患者創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組， 治療后BSHS-B 評分明顯高于對照組。 可見， 與rhEGF 凝膠單獨應用相比， 黃連解毒湯與rhEGF 凝膠聯合應用的治療效果更為顯著。 這可能源于， 燒傷患者抗炎與促炎因子信號通路平衡， 抗炎因子 （IL-2、 IL-10） 分泌量下降， 促炎因子（IL-6、 TNF-α） 分泌量增加， 促使炎癥反應增強，而炎癥反應雖是創(chuàng)面愈合的基礎， 但過度的炎癥反應可導致局部組織細胞壞死而阻礙創(chuàng)面愈合， 而現代醫(yī)學研究顯示， 黃連素可通過激活磷酸腺苷活化的蛋白激酶和轉錄因子3 抑制IL-6、 TNF-α 的釋放， 降低炎癥反應程度［9］； 黃芩對綠膿桿菌、 葡萄球菌、 鏈球菌、 肺炎雙球菌、 腦膜炎球菌等均有明顯的抑制作用， 且其主要成分黃芩苷所含有的鄰二酚羥基結構具有抗氧化活性， 可通過清除羥自由基、 烷自由基， 減少皮膚損傷后的炎癥反應［10］；梔子苷可顯著降低毛細血管通透性， 抑制炎性滲出， 減輕炎癥反應［11］。 與本研究中治療第7 天，觀察組患者血清TNF-α、 IL-6 水平明顯低于對照組， 血清IL-2、 IL-10 水平明顯高于對照組的結果相一致。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平對比Table 2 Comparison of levels of serum inflammatory factors between the two groups

表2 兩組患者血清炎癥因子水平對比Table 2 Comparison of levels of serum inflammatory factors between the two groups

TNF-α （pg／mL）IL-2 （pg／mL）IL-6 （pg／mL）IL-10 （pg／mL）組別Group例數Number of cases治療前Before the treatment治療后After the treatment治療前Before the treatment治療后After the treatment治療前Before the treatment治療后After the treatment治療前Before the treatment治療后After the treatment觀察組Observation group 32 85.34 ±17.45 38.45 ±6.83 2.19 ±1.12 4.89 ±1.25 199.45 ±31.42 119.84 ±23.26 20.45 ±9.67 69.42 ±14.41對照組Control group 32 79.61 ±18.56 52.34 ±7.73 2.27 ±0.97 3.17 ±1.34 208.78 ±38.05 146.79 ±21.32 21.87 ±8.78 50.41 ±12.56 t 值t value 1.272 7.617 0.305 5.310 1.070 4.832 0.615 5.626 P 值P value 0.208 0.000 0.761 0.000 0.289 0.000 0.541 0.000

綜上所述， 與rhEGF 凝膠單獨應用相比， 黃連解毒湯與rhEGF 凝膠聯合應用可有效促進深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合， 提高患者生活質量， 其作用機制可能與黃連解毒湯能夠減輕患者炎癥反應有關。