缺血性進展性腦卒中患者不同治療方法對血液hs-CRP和D-D水平的影響

趙玉君，覃 亮，王 寧，崔彩虹，霍玉玲

(1.河北省榮軍醫(yī)院精神科,河北保定 071000；2.河北大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科,河北保定 071000； 3.保定市傳染病醫(yī)院感染科,河北保定 071000)

缺血性進展性腦卒中（progressive ischemic stroke,PIS）主要表現(xiàn)為腦卒中患者在發(fā)病后病程呈階梯式加重或逐漸抬高式病情逐漸進展[1]。發(fā)病快且致殘致死率較高。在中醫(yī)中PIS屬于“中風(fēng)”的范疇，為痰濁與瘀血相互搏結(jié)，瘀阻生毒，痰瘀毒氣相搏，故而造成身體器官的損傷，瘀血內(nèi)生，痰濁阻滯，引起腦脈受損[2-3]。因此目前迫切需要尋找對于PIS治療的新思路。有研究發(fā)現(xiàn)，地龍有效成分入藥有著抗血小板凝集、提高腦部血液循環(huán)、保護神經(jīng)元、抗細胞凋亡及抑制氧自由基活性及抗炎癥因子的作用[4]。本課題的研究中，我們將地龍及西藥聯(lián)合應(yīng)用在對于PIS的治療中，以期為PIS患者尋找更佳治療方法。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月～2018年1月河北省榮軍醫(yī)院收治的缺血性進展性腦卒中患者120例，隨機分為觀察組及對照組，每組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會出版的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014版》中關(guān)于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②意識障礙并伴隨肌體乏力，病程進展明顯，且在進展?fàn)顟B(tài)下美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有藥物禁忌癥患者；②腦出血患者；③3月內(nèi)進行了手術(shù)治療的患者；④病癥并發(fā)了嚴重細菌感染的患者。兩組患者一般資料對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

注：BMI:體重指數(shù)。

參數(shù) 觀察組 對照組 t/χ2P n（男/女） 60（33/27） 60（35/25） 1.520 1.535年齡（歲） 62.91±6.22 62.99±6.12 1.041 2.026 BMI（kg/m2） 24.16±2.32 23.88±2.78 1.262 1.855腦卒中病程（H） 22.52±10.29 23.41±10.18 1.785 1.064發(fā)病后病情進展（D） 5.06±0.22 5.08±0.12 1.758 1.105

1.2 儀器與試劑 全自動生化分析儀購自美國貝克曼庫爾特公司Beckman couler SYNCHRON CX9 PRO自動生化儀，試劑盒為配套試劑盒。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：所有患者均采用口服氯吡格雷（樂普藥業(yè)，H20123116）75mg/次；阿托伐他?。ㄝx瑞制藥，H20051408）40mg/次；阿司匹林（廣東九明制藥，H44021139）100mg/次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加以我院自擬地龍承氣湯加減給藥治療（地龍30g，當(dāng)歸8g，黃芪30g，川穹8g，白芍12g，熟地12g）水煎后，早晚分兩次服用，每日一劑。兩組療程均為2周，1療程結(jié)束后進行療效對比。

1.3.2 檢測方法：兩組患者均在入院次日及3，7，14天晨7時抽取外周靜脈血4ml，D-D及hs-CRP測定采用免疫比濁法。神經(jīng)功能及患者癥狀改善效果采用中醫(yī)癥狀積分（通過飲水嗆咳、偏癱、神智昏迷、語言謇澀、共濟失調(diào)、口舌歪斜、眩暈進行分數(shù)計算，0～3分/每項，結(jié)果分數(shù)越高表明癥狀越嚴重）聯(lián)合美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（內(nèi)容包含11項，結(jié)果分數(shù)越高表明癥狀越嚴重）進行統(tǒng)計評價。血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血高切相對黏度、全血低切相對黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料以n（%）表示,用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，指標(biāo)采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后hs-CRP，D-D及血液流變學(xué)水平的變化 見表2。兩組患者治療前hs-CRP，D-D及血液流變學(xué)水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者hs-CRP，D-D及血液流變學(xué)水平較治療前明顯改善，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組hs-CRP,D-D及血液流變學(xué)水平改善幅度明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分及中醫(yī)證候評分比較 見表3。兩組患者治療前NIHSS評分及中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后NIHSS評分及中醫(yī)證候評分與治療前相比明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；且觀察組降低幅度明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后hs-CRP，D-D及血液流變學(xué)水平變化（n=60，±s）

表2 兩組患者治療前后hs-CRP，D-D及血液流變學(xué)水平變化（n=60，±s）

注：#與本組治療前比較P＜0.05。

項 目 觀察組 對照組 t P hs-CRP（mg/L） 治療前 12.31±2.12 12.29±2.22 0.964 2.825 治療后 6.48±0.71#8.57±1.21#2.851 0.025 D-D（μg/L） 治療前 3.49±1.21 3.54±1.19 0.967 2.851 治療后 1.75±0.46#2.33±1.02#2.978 0.022高切全血黏度（mPa·s） 治療前 7.39±1.41 7.40±1.53 1.167 2.081 治療后 4.74±1.32#5.66±1.43#2.874 0.024低切全血黏度（mPa·s） 治療前 26.42±1.11 26.38±1.34 1.157 2.014 治療后 21.51±0.96#22.86±0.99#2.374 0.038血漿黏度（mPa·s） 治療前 1.90±1.12 1.87±0.90 0.987 2.775 治療后 1.52±0.74#1.68±1.22#2.452 0.031紅細胞比容（%） 治療前 38.24±2.43 38.18±2.88 0.843 2.253 治療后 31.53±1.33#33.71±1.92#2.451 0.027

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分及中醫(yī)證候評分比較（n=60，±s）

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分及中醫(yī)證候評分比較（n=60，±s）

注：#與本組治療前比較 P＜0.05。

類 別 觀察組 對照組 t P NIHSS評分 治療前 13.3±1.16 13.35±0.19 1.786 3.785 治療后 8.99±0.33#10.33±0.54#2.854 0.024中醫(yī)證候評分 治療前 22.01±1.32 22.03±1.36 1.577 3.852 治療后 7.01±0.16#13.36±0.86#3.012 0.020

2.3 比較兩組患者治療后的臨床療效 見表4。觀察組治療總有效率（90%）高于對照組（70%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者臨床療效比較[n =60,n（%）]

3 討論

側(cè)支不良循環(huán)、血栓、不穩(wěn)定斑塊均為誘發(fā)PIS的主要因素[6]。目前對于PIS的治療主要采取血小板聚集雙聯(lián)抗療法，抑制血管內(nèi)微血栓生成，從而調(diào)節(jié)炎癥因子，降低血脂水平，增加斑塊穩(wěn)定性[7]。但此類方法有著顱內(nèi)及顱外出血、消化道損傷等不良反應(yīng)[8]，因此迫切需要對于PIS的更佳治療方法。在中醫(yī)中PIS屬于“中風(fēng)”的范疇，為痰濁與瘀血相互搏結(jié)，瘀阻生毒，痰瘀毒氣相搏，故而造成身體器官的損傷，瘀血內(nèi)生，痰濁阻滯，引起腦脈受損。有研究發(fā)現(xiàn)，地龍入藥對PIS有著較好的治療效果，本課題研究，我們將包括地龍在內(nèi)的補氣活血方聯(lián)合西藥用于PIS的治療之中，以期為PIS患者尋找效果更佳，安全性更高的新型治療措施。

眾所周知，炎癥在腦血管疾病的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用[9]，其機制包括動脈粥樣硬化的形成、斑塊的不穩(wěn)定性和斑塊破裂的觸發(fā)[10]。在炎癥的外周血標(biāo)志物中，CRP是一種急性期蛋白，是應(yīng)用最為廣泛和公認的標(biāo)志物[11]。先前的研究表明，在一般人群中，血清或血漿hs-CRP的升高是包括中風(fēng)在內(nèi)的未來血管事件的一個很強的危險因素[12]。在中風(fēng)患者中，血液中較高的CRP水平也被證明是未來血管事件[13]或死亡率的獨立危險因素。在缺血性卒中的急性期，由于缺血性腦損傷引起的炎癥，血液中的CRP升高。因此，急性缺血性腦卒中患者血漿CRP水平升高是由于潛在的血管損傷以及腦梗死引起的炎癥[14]。且有研究指出，對于hs-CRP的表達水平進行調(diào)節(jié)可以直接有效地改善PIS患者癥狀。而D-D是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，D-D的表達水平可以作為機體出現(xiàn)纖維亢進狀態(tài)和高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物，可以直接地反映出纖維蛋白的溶解功能及PIS的病程進展[15-17]。本次研究顯示：治療后兩組患者hs-CRP,D-D及血液流變學(xué)水平較治療前明顯改善，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組hs-CRP,D-D及血液流變學(xué)水平改善幅度明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

關(guān)于地龍的現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其含有蛋白質(zhì)、核苷酸、脂類、氨基酸等大量活性成分，且其中的蚓激酶、蚯蚓素、琥珀酸以及多種氨基酸在抗凝、抗腫瘤、改善微循環(huán)、擴張血管、降壓降脂上可以發(fā)揮巨大作用。有國外的研究發(fā)現(xiàn)蚓激酶（Earthworm kinase,LK）可以降低血液黏稠程度，防止血小板聚集，在中風(fēng)、腦梗死及缺血性進展性腦卒中的治療中效果顯著[18]。因此地龍可以作為對于PIS治療的優(yōu)選中藥，將其配伍補氣活血方可以做到在西藥去除病邪的基礎(chǔ)上，有效地發(fā)揮出中藥的調(diào)節(jié)作用，提高患者臨床療效。本次研究顯示：兩組患者治療后NIHSS評分及中醫(yī)證候評分與治療前相比明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組降低幅度明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。比較兩組患者治療后的臨床療效：觀察組治療總有效率（90%）高于對照組（70%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，采用地龍聯(lián)合西藥可以在缺血性進展性腦卒中的治療中降低患者炎癥因子表達，提高患者免疫水平，且發(fā)揮出中西醫(yī)聯(lián)合優(yōu)勢，具有較好的臨床療效，值得進一步臨床推廣應(yīng)用。