登革熱ADE效應(yīng)對(duì)相關(guān)血清細(xì)胞因子表達(dá)的影響研究*

蔡銀鳳 何思杰 劉彩霞

登革熱發(fā)病急驟，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)高熱、頭痛等情況，臨床對(duì)本病重視程度較高。臨床研究顯示，初次感染后弱中和抗體在再次感染時(shí)，可與血清型登革熱病毒結(jié)合，導(dǎo)致抗體依賴增強(qiáng)作用，即ADE效應(yīng)[1-2]，而此種情況的發(fā)生導(dǎo)致患者疾病嚴(yán)重程度增加，死亡率顯著升高，故登革熱ADE效應(yīng)是臨床研究的重點(diǎn)。近年來關(guān)于登革熱再次感染患者機(jī)體細(xì)胞因子表達(dá)的變化研究可見[3-5]，但是對(duì)于登革熱ADE效應(yīng)對(duì)其影響的細(xì)致研究少見。故本研究就登革熱ADE效應(yīng)對(duì)相關(guān)血清細(xì)胞因子表達(dá)的影響程度進(jìn)行探究，以為登革熱ADE效應(yīng)的防控與診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院2018年1-12月的100例登革熱患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：18歲及以上者；男女不限；登革熱患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染者；合并創(chuàng)傷者；合并慢性基礎(chǔ)疾病者；妊娠期及哺乳期者；發(fā)熱在24 h以上者。根據(jù)ADE效應(yīng)情況，將無ADE效應(yīng)的患者設(shè)為對(duì)照組（n=70），有ADE效應(yīng)的患者設(shè)為觀察組（n=30）?；颊吆?或家屬對(duì)研究知情同意。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法 采集兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的外周靜脈血，采集量為4 mL，將血標(biāo)本于采集30 min內(nèi)送檢，首先采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，離心半徑、速度與時(shí)間分別為15 cm、3 000 r/min及5 min，取離心后的血清部分進(jìn)行相關(guān)血清細(xì)胞因子的檢測(cè)，包括淋巴因子及單核因子兩大類，淋巴因子檢測(cè)指標(biāo)為白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、γ干擾素（IFN-γ），單核因子檢測(cè)指標(biāo)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-8（IL-8），均以酶聯(lián)免疫法進(jìn)行定量檢測(cè)，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者根據(jù)上述指標(biāo)對(duì)應(yīng)的酶聯(lián)免疫法試劑盒檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格操作檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清細(xì)胞因子（淋巴因子及單核因子）水平，采用Pearson相關(guān)性分析上述細(xì)胞因子與登革熱ADE效應(yīng)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；細(xì)胞因子與登革熱ADE效應(yīng)的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男38例，女32例；年齡18～55歲，平均（28.9±6.1）歲；發(fā)熱時(shí)間2～23 h，平均（11.8±3.7）h。觀察組中男17例，女13例；年齡19～56歲，平均（29.2±5.8）歲；發(fā)熱時(shí)間2.5～23 h，平均（11.7±3.9）h。兩組患者的男女構(gòu)成、平均年齡與發(fā)熱時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清淋巴因子水平比較 觀察組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清淋巴因子IL-6、IL-10、IFN-γ均呈持續(xù)升高的趨勢(shì)（F=87.253、150.056、114.535，P<0.05），對(duì)照組的IL-6、IL-10、IFN-γ水平則呈現(xiàn)先升后降的趨勢(shì)（F=222.603、247.461、287.985，P<0.05），且觀察組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清淋巴因子水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清單核因子水平比較 觀察組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清單核因子TNF-α、IL-8均呈持續(xù)升高的趨勢(shì)（F=157.756、56.952，P<0.05），對(duì)照組TNF-α、IL-8的水平則呈現(xiàn)先升后降的趨勢(shì)（F=394.578、182.253，P<0.05），且觀察組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清單核因子水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 細(xì)胞因子與登革熱ADE效應(yīng)的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)性顯示，血清淋巴因子IL-6、IL-10、IFN-γ及單核因子TNF-α、IL-8與登革熱ADE效應(yīng)密切相關(guān)（P<0.05），見表3。

表1 兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清淋巴因子水平比較[pg/mL，（±s）]

表1 兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清淋巴因子水平比較[pg/mL，（±s）]

表2 兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清單核因子水平比較（±s）

表2 兩組發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清單核因子水平比較（±s）

表3 細(xì)胞因子與登革熱ADE效應(yīng)的關(guān)系分析

3 討論

登革病毒感染對(duì)患者的危害顯著，臨床重視程度較高。與登革熱相關(guān)的研究中，ADE效應(yīng)的研究是重點(diǎn)與熱點(diǎn)，本類效應(yīng)的發(fā)生與再次感染后患者的抗體依賴增強(qiáng)作用有關(guān)，而這是再次感染患者嚴(yán)重程度增加及死亡率顯著升高的重要原因，故認(rèn)為對(duì)登革熱患者中存在ADE效應(yīng)者的研究積極極高[6-8]。另外，本類患者因感染的存在，導(dǎo)致機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，而炎性損傷對(duì)機(jī)體多方面均有較大影響[9-10]，因此對(duì)其進(jìn)行炎性反應(yīng)相關(guān)方面的研究與監(jiān)測(cè)價(jià)值較高。臨床中的炎性反應(yīng)指標(biāo)較多，其中細(xì)胞因子中的淋巴因子及單核因子是研究較多的方面，其對(duì)于機(jī)體的炎性反應(yīng)程度及變化具有較為直觀的反應(yīng)作用，在各類感染患者中的變化研究意義較高[11-13]。上述細(xì)胞因子在登革熱患者中表達(dá)變化研究雖可見，但是其在登革熱ADE效應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程中的檢測(cè)研究未見，因此關(guān)于ADE效應(yīng)患者的炎性損傷情況仍有較大的研究空間。

本研究就登革熱ADE效應(yīng)對(duì)相關(guān)血清細(xì)胞因子表達(dá)的影響程度進(jìn)行探究與分析，結(jié)果顯示，登革熱ADE效應(yīng)患者發(fā)熱后1、3、5、10 d的血清細(xì)胞因子水平呈持續(xù)升高的趨勢(shì)，而非ADE效應(yīng)患者的檢測(cè)水平則呈現(xiàn)先升后降的趨勢(shì)，且登革熱ADE效應(yīng)患者顯著高于非ADE效應(yīng)患者（P<0.05），說明登革熱ADE效應(yīng)的存在可導(dǎo)致機(jī)體的炎性反應(yīng)進(jìn)一步升高的同時(shí)，其表達(dá)水平呈現(xiàn)持續(xù)升高的狀態(tài)，對(duì)患者的炎性損傷持續(xù)存在且加強(qiáng)，且經(jīng)Pearson相關(guān)性顯示，血清細(xì)胞因子（淋巴因子及單核因子）均與登革熱ADE效應(yīng)密切相關(guān)（P<0.05），因此進(jìn)一步肯定了登革熱ADE效應(yīng)與炎性損傷之間的關(guān)系，這提示對(duì)登革熱ADE效應(yīng)患者應(yīng)加強(qiáng)炎性細(xì)胞因子的檢測(cè)與調(diào)控。分析原因，登革熱ADE效應(yīng)患者病毒血癥嚴(yán)重程度增加，進(jìn)而應(yīng)激性引起及表現(xiàn)出炎性損傷增強(qiáng)的情況[14-15]，而與之相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)也隨之增強(qiáng)，且因其病情較為嚴(yán)重，相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)持續(xù)升高，甚至可導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴等情況[16-18]，對(duì)血管內(nèi)皮、臟器損傷情況嚴(yán)重，甚至導(dǎo)致死亡等情況[19-22]，因此對(duì)登革熱患者ADE效應(yīng)的盡早干預(yù)及炎性狀態(tài)的有效控制應(yīng)給予充分重視。

綜上所述，筆者認(rèn)為登革熱ADE效應(yīng)對(duì)相關(guān)血清細(xì)胞因子表達(dá)的影響較大，應(yīng)注意對(duì)本類患者進(jìn)行上述指標(biāo)的監(jiān)測(cè)與調(diào)控。