高壓氧聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液在一氧化碳中毒腦損傷中的應(yīng)用研究

官振謀 賴延忠 鄭世威

隨著人們生活安全意識(shí)的不斷提高，使用浴室內(nèi)置燃?xì)鉄崴饕仓饾u減少，但仍有部分人在使用，導(dǎo)致一氧化碳中毒引起腦損傷的事件仍時(shí)有發(fā)生。一氧化碳是由于含碳物質(zhì)燃燒不完全產(chǎn)生的，如果不注意環(huán)境的通風(fēng)，該產(chǎn)物經(jīng)過人體的呼吸道吸入一定劑量后，就會(huì)引發(fā)中毒[1]。一氧化碳與血紅蛋白的親合力要高于與氧的親合力，進(jìn)入人體后結(jié)合會(huì)形成碳氧血紅蛋白，導(dǎo)致血紅蛋白失去攜氧能力，最終引起不良現(xiàn)象的發(fā)生[2]。給予一氧化碳中毒早期有效的高壓氧治療可以使大部分恢復(fù)，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，單使用高壓氧的整體效果不理想，許多患兒在治療后出現(xiàn)遲發(fā)性腦病，嚴(yán)重降低了患兒的生存質(zhì)量[3]。本院在一氧化碳中毒腦損傷治療的過程中，高壓氧聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2020年2月在本院進(jìn)行一氧化碳中毒腦損傷治療的患兒66例為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒臨床癥狀均符合一氧化碳中毒腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②無(wú)精神病史；③年齡<14歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肺等器官功能障礙以及惡性腫瘤；②對(duì)本次試驗(yàn)藥物有過敏史或不耐受；③重要資料不全無(wú)法獲取有效信息。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和研究組，各33例?；純杭覍僦椴⑼獗敬窝芯?，同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用高壓氧治療，氧艙（YC2880/0.3-18N.中國(guó).煙臺(tái)冰輪高壓氧艙有限公司制造），一般治療壓力保持在0.25 MPa，每次給予患兒高壓氧療60 min，1次/d，10次為1個(gè)療程。研究組應(yīng)用高壓氧聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液治療，高壓氧治療方法與對(duì)照組相同，加用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（生產(chǎn)廠家：吉林天成制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22026502，規(guī)格：10 mL），將4～10 mL復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液融入150～250 mL的5%葡萄糖注射液中，稀釋后給予患兒靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療10 d后進(jìn)行評(píng)估。兩組患兒在治療期間除復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液外，均接受常規(guī)的利尿、水電解質(zhì)平衡等治療，密切觀察患兒的血氧飽和度等生命體征。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療結(jié)果，治療前后神經(jīng)功能缺損、昏迷程度、SOD水平與日?；顒?dòng)能力及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）治療結(jié)果，包括蘇醒時(shí)間、住院時(shí)間，治療期間發(fā)生遲發(fā)性腦病的例數(shù)[4]。（2）神經(jīng)功能缺損、昏迷程度。①神經(jīng)功能缺損應(yīng)用NIHSS量表評(píng)分：包括11個(gè)項(xiàng)目，正常或近乎正常（0～1分），輕度卒中（2～4分），中度卒中（5～15分），中-重度卒中（16～20分），重度卒中（21～42分），分?jǐn)?shù)越高表示患兒神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。②昏迷程度應(yīng)用格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評(píng)分：正常人（15分），輕度意識(shí)障礙（12～14分），中度意識(shí)障礙（9～11分），昏迷（3～8分），深昏迷（<3分），分?jǐn)?shù)越低表示患兒的昏迷程度越高[5]。（3）超氧化物歧化酶（SOD）水平：采集患兒的血液，應(yīng)用SOD活性測(cè)定試劑盒（北京靈寶科技有限公司）檢測(cè)。（4）日?；顒?dòng)能力采用Barthel指數(shù)評(píng)分：無(wú)需他人照顧（100分）；輕度需要依賴（61～99分），少部分動(dòng)作需他人照顧；中度依賴（41～60分），大部分日常生活需他人照護(hù)；重度依賴（≤40分），全部日常生活要他人照顧。Barthel指數(shù)越高表示患兒的日?；顒?dòng)能力越高[6]。（5）對(duì)比兩組在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括呼吸障礙、胃腸道反應(yīng)、過敏性皮疹[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男18例，女15例；年齡4～14歲，平均（8.5±1.5）歲；中毒至入院時(shí)間0.8～5.9 h，平均（3.5±0.5）h；腦部損害程度：輕度13例，重度20例。研究組男16例，女17例；年齡4～14歲，平均（8.2±1.1）歲；中毒至入院時(shí)間0.7～6.1 h，平均（3.4±0.7）h；腦部損害程度：輕度15例，重度18例。兩組患兒中毒原因均為煤氣中毒。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后GCS評(píng)分與NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組GCS、NIHSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組GCS評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且與兩組治療前評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療結(jié)果比較 研究組蘇醒時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后GCS評(píng)分與NIHSS評(píng)分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后GCS評(píng)分與NIHSS評(píng)分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P<0.05。

表2 兩組治療結(jié)果比較

2.4 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數(shù)評(píng)分比較 治療前，兩組SOD水平與Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組治療前SOD水平、Barthel指數(shù)評(píng)分比較均升高，且研究組SOD水平、Barthel指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s）

表3 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

研究指出，一氧化碳在進(jìn)入人體引起的中毒機(jī)制為：一氧化碳競(jìng)爭(zhēng)性與血紅蛋白結(jié)合，其親和力是氧氣與血紅蛋白的200～300倍，迅速結(jié)合成為碳氧血紅蛋白，而碳氧血紅蛋白解離的速度較慢，這就引起血紅蛋白攜運(yùn)氧氣作用受阻，引起機(jī)體各個(gè)組織缺氧，引發(fā)疾病[8]。一旦機(jī)體出現(xiàn)缺氧現(xiàn)象，細(xì)胞的能量代謝就會(huì)出現(xiàn)障礙，氧自由基大量產(chǎn)生，引起SOD抗氧化消耗增加，最終可能會(huì)對(duì)患兒的心、肺、腎臟以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等器官造成傷害。一氧化碳中毒后破壞機(jī)體的血腦屏障，阻礙腦部正常的微循環(huán)，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)昏迷、腦水腫、遲發(fā)性腦病等現(xiàn)象，嚴(yán)重威脅著患兒的生命健康[9]。

臨床中根據(jù)一氧化碳中毒機(jī)制，常給予高壓氧治療的方法來盡快地改善患兒組織缺氧的現(xiàn)象。高壓氧治療的原則是為患兒提供足夠的高壓氧，創(chuàng)造一定的高壓氧環(huán)境，從而促進(jìn)碳氧血紅蛋白的解離，加速一氧化碳的排出，恢復(fù)血紅蛋白的攜氧、放氧能力，增加血液中的氧含量，使患兒各個(gè)組織可以得到足夠的氧氣[10]。高壓氧治療一氧化碳中毒腦損傷可以從以下兩方面分析：一方面可以提高患兒腦組織的含氧量，加快受損腦細(xì)胞的功能恢復(fù)；另一方面可降低患兒顱內(nèi)血管的通透性，改善腦內(nèi)組織的微循環(huán)作用，從而降低顱內(nèi)壓，糾正低氧血癥，改善腦部的微循環(huán)，是緩解中毒癥狀的有效方法[11]。但是臨床有大量的研究表明，部分患兒在接受有效的高壓氧治療蘇醒后，再次發(fā)生昏迷的現(xiàn)象較多，導(dǎo)致遲發(fā)性腦病的發(fā)生，降低了患兒的預(yù)后，因此臨床中不建議單使用高壓氧治療一氧化碳中毒腦損傷。隨著研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)在一氧化碳中毒腦損傷中，加用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液可以降低遲發(fā)性腦病的發(fā)生，更好地改善神經(jīng)功能的缺損程度，有利于改善患兒的預(yù)后[12]。

復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液是健康家兔的肌肉、健康豬腦中提取制成的復(fù)方制劑，含有多肽、神經(jīng)節(jié)苷脂、生物活性肽以及次黃嘌呤等物質(zhì)。神經(jīng)節(jié)苷脂可以改善神經(jīng)元細(xì)胞膜上鈉離子泵的活性，從而提高人體組織細(xì)胞內(nèi)鈣離子的聚集作用，促進(jìn)腦組織血液的循環(huán)作用[13]。同時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂可以降低機(jī)體相關(guān)神經(jīng)損傷的因子水平，改善患兒的昏迷狀態(tài)。次黃嘌呤、多肽則可以改善機(jī)體腦細(xì)胞能量、物質(zhì)的代謝作用，加快受損腦細(xì)胞功能的恢復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組在接受治療后，GCS評(píng)分均有所上升、NIHSS評(píng)分均有所下降，且研究組GCS高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液能夠更好地改善患兒神經(jīng)功能的缺損程度。

臨床中研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液是可以促進(jìn)機(jī)體腦組織的新陳代謝作用，與腦組織神經(jīng)元的生長(zhǎng)、識(shí)別、分化以及再生等過程有著直接的關(guān)系。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液中含有的神經(jīng)節(jié)苷脂可以感知、傳遞細(xì)胞內(nèi)外的信息，并且可以作為部分神經(jīng)遞質(zhì)、病毒以及激素的受體，促使損傷的神經(jīng)組織再生修復(fù)，從而使患兒神經(jīng)的支配功能得以恢復(fù)，加快患兒的清醒，最終縮短患兒的治療時(shí)間[14]。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組蘇醒時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）；表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液能夠加快患兒昏迷的清醒，縮短患兒的住院時(shí)間，同時(shí)可以預(yù)防遲發(fā)性腦病的發(fā)生，改善患兒的預(yù)后。

SOD是一種新型的抗氧化酶，能夠消除機(jī)體在新陳代謝過程中生成的有害物質(zhì)，因此其指標(biāo)的含量可以作為一氧化碳中毒腦損傷治療的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[15]。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒在治療后SOD水平均有所上升，且研究組SOD水平Barthel指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液能夠更好地提高SOD水平，從而可以提高患兒治療后的日?；顒?dòng)能力。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，由于患兒的體質(zhì)不同，在治療過程中也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，但研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，加用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有比較高的用藥安全性。本次研究還存在著許多的不足之處，研究樣本、試驗(yàn)結(jié)果及指標(biāo)并不是很完善，在后期的研究中應(yīng)當(dāng)增加樣本及觀察指標(biāo)，提高結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，在一氧化碳中毒腦損傷的治療過程當(dāng)中，高壓氧聯(lián)合復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液的治療效果較理想，能夠有效地改善患兒腦神經(jīng)功能，提高患兒日?；顒?dòng)能力，同時(shí)不會(huì)增加治療過程中的不良反應(yīng)，具有較高的安全性，臨床應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。