高壓氧聯合復方腦肽節(jié)苷脂注射液在一氧化碳中毒腦損傷中的應用研究

官振謀 賴延忠 鄭世威

隨著人們生活安全意識的不斷提高，使用浴室內置燃氣熱水器也逐漸減少，但仍有部分人在使用，導致一氧化碳中毒引起腦損傷的事件仍時有發(fā)生。一氧化碳是由于含碳物質燃燒不完全產生的，如果不注意環(huán)境的通風，該產物經過人體的呼吸道吸入一定劑量后，就會引發(fā)中毒[1]。一氧化碳與血紅蛋白的親合力要高于與氧的親合力，進入人體后結合會形成碳氧血紅蛋白，導致血紅蛋白失去攜氧能力，最終引起不良現象的發(fā)生[2]。給予一氧化碳中毒早期有效的高壓氧治療可以使大部分恢復，但是臨床研究發(fā)現，單使用高壓氧的整體效果不理想，許多患兒在治療后出現遲發(fā)性腦病，嚴重降低了患兒的生存質量[3]。本院在一氧化碳中毒腦損傷治療的過程中，高壓氧聯合復方腦肽節(jié)苷脂注射液進行治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2020年2月在本院進行一氧化碳中毒腦損傷治療的患兒66例為研究對象。（1）納入標準：①所有患兒臨床癥狀均符合一氧化碳中毒腦損傷診斷標準并確診；②無精神病史；③年齡<14歲。（2）排除標準：①合并嚴重的心、肺等器官功能障礙以及惡性腫瘤；②對本次試驗藥物有過敏史或不耐受；③重要資料不全無法獲取有效信息。按照隨機數字表法將患兒分為對照組和研究組，各33例?；純杭覍僦椴⑼獗敬窝芯?，同時經過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組應用高壓氧治療，氧艙（YC2880/0.3-18N.中國.煙臺冰輪高壓氧艙有限公司制造），一般治療壓力保持在0.25 MPa，每次給予患兒高壓氧療60 min，1次/d，10次為1個療程。研究組應用高壓氧聯合復方腦肽節(jié)苷脂注射液治療，高壓氧治療方法與對照組相同，加用復方腦肽節(jié)苷脂注射液（生產廠家：吉林天成制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026502，規(guī)格：10 mL），將4～10 mL復方腦肽節(jié)苷脂注射液融入150～250 mL的5%葡萄糖注射液中，稀釋后給予患兒靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療10 d后進行評估。兩組患兒在治療期間除復方腦肽節(jié)苷脂注射液外，均接受常規(guī)的利尿、水電解質平衡等治療，密切觀察患兒的血氧飽和度等生命體征。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組治療結果，治療前后神經功能缺損、昏迷程度、SOD水平與日常活動能力及不良反應發(fā)生情況。（1）治療結果，包括蘇醒時間、住院時間，治療期間發(fā)生遲發(fā)性腦病的例數[4]。（2）神經功能缺損、昏迷程度。①神經功能缺損應用NIHSS量表評分：包括11個項目，正?；蚪跽＃?～1分），輕度卒中（2～4分），中度卒中（5～15分），中-重度卒中（16～20分），重度卒中（21～42分），分數越高表示患兒神經功能缺損程度越嚴重。②昏迷程度應用格拉斯哥昏迷指數（GCS）評分：正常人（15分），輕度意識障礙（12～14分），中度意識障礙（9～11分），昏迷（3～8分），深昏迷（<3分），分數越低表示患兒的昏迷程度越高[5]。（3）超氧化物歧化酶（SOD）水平：采集患兒的血液，應用SOD活性測定試劑盒（北京靈寶科技有限公司）檢測。（4）日?；顒幽芰Σ捎肂arthel指數評分：無需他人照顧（100分）；輕度需要依賴（61～99分），少部分動作需他人照顧；中度依賴（41～60分），大部分日常生活需他人照護；重度依賴（≤40分），全部日常生活要他人照顧。Barthel指數越高表示患兒的日?；顒幽芰υ礁遊6]。（5）對比兩組在治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括呼吸障礙、胃腸道反應、過敏性皮疹[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男18例，女15例；年齡4～14歲，平均（8.5±1.5）歲；中毒至入院時間0.8～5.9 h，平均（3.5±0.5）h；腦部損害程度：輕度13例，重度20例。研究組男16例，女17例；年齡4～14歲，平均（8.2±1.1）歲；中毒至入院時間0.7～6.1 h，平均（3.4±0.7）h；腦部損害程度：輕度15例，重度18例。兩組患兒中毒原因均為煤氣中毒。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后GCS評分與NIHSS評分比較 治療前，兩組GCS、NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組GCS評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且與兩組治療前評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療結果比較 研究組蘇醒時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后GCS評分與NIHSS評分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后GCS評分與NIHSS評分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P<0.05。

表2 兩組治療結果比較

2.4 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數評分比較 治療前，兩組SOD水平與Barthel指數評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組治療前SOD水平、Barthel指數評分比較均升高，且研究組SOD水平、Barthel指數評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數評分比較（±s）

表3 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數評分比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

研究指出，一氧化碳在進入人體引起的中毒機制為：一氧化碳競爭性與血紅蛋白結合，其親和力是氧氣與血紅蛋白的200～300倍，迅速結合成為碳氧血紅蛋白，而碳氧血紅蛋白解離的速度較慢，這就引起血紅蛋白攜運氧氣作用受阻，引起機體各個組織缺氧，引發(fā)疾病[8]。一旦機體出現缺氧現象，細胞的能量代謝就會出現障礙，氧自由基大量產生，引起SOD抗氧化消耗增加，最終可能會對患兒的心、肺、腎臟以及中樞神經系統等器官造成傷害。一氧化碳中毒后破壞機體的血腦屏障，阻礙腦部正常的微循環(huán)，從而導致患兒出現昏迷、腦水腫、遲發(fā)性腦病等現象，嚴重威脅著患兒的生命健康[9]。

臨床中根據一氧化碳中毒機制，常給予高壓氧治療的方法來盡快地改善患兒組織缺氧的現象。高壓氧治療的原則是為患兒提供足夠的高壓氧，創(chuàng)造一定的高壓氧環(huán)境，從而促進碳氧血紅蛋白的解離，加速一氧化碳的排出，恢復血紅蛋白的攜氧、放氧能力，增加血液中的氧含量，使患兒各個組織可以得到足夠的氧氣[10]。高壓氧治療一氧化碳中毒腦損傷可以從以下兩方面分析：一方面可以提高患兒腦組織的含氧量，加快受損腦細胞的功能恢復；另一方面可降低患兒顱內血管的通透性，改善腦內組織的微循環(huán)作用，從而降低顱內壓，糾正低氧血癥，改善腦部的微循環(huán)，是緩解中毒癥狀的有效方法[11]。但是臨床有大量的研究表明，部分患兒在接受有效的高壓氧治療蘇醒后，再次發(fā)生昏迷的現象較多，導致遲發(fā)性腦病的發(fā)生，降低了患兒的預后，因此臨床中不建議單使用高壓氧治療一氧化碳中毒腦損傷。隨著研究的不斷深入，臨床發(fā)現在一氧化碳中毒腦損傷中，加用復方腦肽節(jié)苷脂注射液可以降低遲發(fā)性腦病的發(fā)生，更好地改善神經功能的缺損程度，有利于改善患兒的預后[12]。

復方腦肽節(jié)苷脂注射液是健康家兔的肌肉、健康豬腦中提取制成的復方制劑，含有多肽、神經節(jié)苷脂、生物活性肽以及次黃嘌呤等物質。神經節(jié)苷脂可以改善神經元細胞膜上鈉離子泵的活性，從而提高人體組織細胞內鈣離子的聚集作用，促進腦組織血液的循環(huán)作用[13]。同時神經節(jié)苷脂可以降低機體相關神經損傷的因子水平，改善患兒的昏迷狀態(tài)。次黃嘌呤、多肽則可以改善機體腦細胞能量、物質的代謝作用，加快受損腦細胞功能的恢復，促進神經功能的恢復。通過本次研究發(fā)現，兩組在接受治療后，GCS評分均有所上升、NIHSS評分均有所下降，且研究組GCS高于對照組，NIHSS評分低于對照組（P<0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯合復方腦肽節(jié)苷脂注射液能夠更好地改善患兒神經功能的缺損程度。

臨床中研究發(fā)現，復方腦肽節(jié)苷脂注射液是可以促進機體腦組織的新陳代謝作用，與腦組織神經元的生長、識別、分化以及再生等過程有著直接的關系。復方腦肽節(jié)苷脂注射液中含有的神經節(jié)苷脂可以感知、傳遞細胞內外的信息，并且可以作為部分神經遞質、病毒以及激素的受體，促使損傷的神經組織再生修復，從而使患兒神經的支配功能得以恢復，加快患兒的清醒，最終縮短患兒的治療時間[14]。通過本次研究發(fā)現，研究組蘇醒時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對照組（P<0.05）；表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯合復方腦肽節(jié)苷脂注射液能夠加快患兒昏迷的清醒，縮短患兒的住院時間，同時可以預防遲發(fā)性腦病的發(fā)生，改善患兒的預后。

SOD是一種新型的抗氧化酶，能夠消除機體在新陳代謝過程中生成的有害物質，因此其指標的含量可以作為一氧化碳中毒腦損傷治療的評價標準[15]。通過本次研究發(fā)現，兩組患兒在治療后SOD水平均有所上升，且研究組SOD水平Barthel指數評分均高于對照組（P<0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯合復方腦肽節(jié)苷脂注射液能夠更好地提高SOD水平，從而可以提高患兒治療后的日?；顒幽芰?。同時研究發(fā)現，由于患兒的體質不同，在治療過程中也會出現不良反應，但研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，加用復方腦肽節(jié)苷脂注射液不會增加不良反應的發(fā)生，具有比較高的用藥安全性。本次研究還存在著許多的不足之處，研究樣本、試驗結果及指標并不是很完善，在后期的研究中應當增加樣本及觀察指標，提高結果的準確性。

綜上所述，在一氧化碳中毒腦損傷的治療過程當中，高壓氧聯合復方腦肽節(jié)苷脂注射液的治療效果較理想，能夠有效地改善患兒腦神經功能，提高患兒日?；顒幽芰?，同時不會增加治療過程中的不良反應，具有較高的安全性，臨床應當進一步推廣應用。