帕金森病患者血脂 血尿酸水平與疾病進(jìn)展的相關(guān)性研究

周超寧 陳 軍 谷有全 陳江君 黨小利 王天紅 劉趙東 陳小明

1)蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000 2)蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000

帕金森病是中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一，主要特征為黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元大量變性、丟失，紋狀體多巴胺耗竭，引起基底神經(jīng)調(diào)節(jié)功能受損。臨床癥狀主要有運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙以及靜止性震顫等，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如感覺癥狀、嗅覺減退、自主神經(jīng)功能障礙、呼吸窘迫、強(qiáng)迫行為、夜間和白天的睡眠障礙、精神障礙、認(rèn)知功能障礙等。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，意大利PD患病率約為5.42/1 000[1]，德國(guó)的患病率為217.22/10萬[2]，中國(guó)65歲以上老年人患病率約為1.7%[3]。由于社會(huì)人口的老齡化，PD患病率將逐年增加，PD患者到2030年預(yù)計(jì)將翻一番[4]。研究發(fā)現(xiàn)PD患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯高于相似年齡和性別的非PD患者[5]。近年研究顯示血脂、血尿酸水平可能與PD有一定相關(guān)性，然而關(guān)于血脂、血尿酸與PD關(guān)系的研究結(jié)果目前卻有較大差別[6-8]。GUO等[9]研究顯示PD患者TC、LDL、HDL、TG水平降低，脂質(zhì)可能是PD嚴(yán)重程度的標(biāo)志。另有研究表明TC可能與PD發(fā)病無關(guān)[10]。VIERU等[11]發(fā)現(xiàn)PD患者血清UA濃度顯著低于健康對(duì)照組，而JAIN等[12]報(bào)道男性患者中UA水平和PD風(fēng)險(xiǎn)之間呈U形關(guān)系。本研究進(jìn)一步探討PD患者血脂、血尿酸水平變化及其與疾病進(jìn)展的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象納入2015-01—2019-01蘭州大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的156例PD患者(PD組)，其中男94例，女62例；年齡46～89(68.61±8.36)歲，病程0.1～21(3.48±3.1)a；Hoehn-Yahr分級(jí)：1～2級(jí)65例，2.5～3級(jí)48例，3級(jí)以上43例。入組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：PD綜合征及PD疊加綜合征，近來口服調(diào)脂或降尿酸藥物，存在嚴(yán)重心肝腎、胃腸道疾病。選取同期156例健康體檢者(對(duì)照組)，男90例，女66例；年齡48～90(66.93±7.84)歲。2組性別、年齡、體重指數(shù)等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有被檢者前1 d禁用高脂食物，晨起空腹肘靜脈采血4 mL，取上層血清時(shí)需等到血液凝固后，用高效液相色譜法對(duì)血清TC、TG、HDL、LDL、UA水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1帕金森病組與對(duì)照組血脂、血尿酸水平比較PD組與對(duì)照組TC、HDL水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，PD組TG、LDL、UA均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2帕金森病組不同性別患者血脂、血尿酸水平比較PD組男性患者TC、TG、HDL、LDL均較女性患者低，而UA較女性患者高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 PD組與對(duì)照組血脂、血尿酸水平比較Table 1 Comparison of the levels of serum lipid and uric acid between PD group and control

表2 PD組不同性別患者血脂、血尿酸水平比較Table 2 Comparison of the levels of serum lipid and uric acid in patients of different genders in PD

2.3相關(guān)性分析PD組UA及TG與病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.169，P=0.035；r=-0.209，P=0.009)，與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余各項(xiàng)指標(biāo)與病程及其嚴(yán)重程度均有相關(guān)性，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3～4。

表3 PD組血脂、血尿酸水平與病程的相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis of serum lipid，uric acid leveland course of disease in PD group

表4 PD組血脂、血尿酸水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis of serum lipid，uric acid leveland severity of disease in PD group

3 討論

PD發(fā)病機(jī)制可能與多種因素相關(guān)，目前研究主要集中在氧化應(yīng)激導(dǎo)致線粒體功能障礙、神經(jīng)炎癥、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起異常蛋白質(zhì)折疊、微生物群-腸-腦軸及相關(guān)基因改變等方面[13]。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)變性可能是因大多數(shù)編碼大腦脂代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)的先天性基因缺陷[14]，而PD患者前額葉及黑質(zhì)、視皮質(zhì)等處脂筏存在脂質(zhì)代謝的顯著改變，提示脂質(zhì)代謝異?？赡芘cPD的發(fā)病有關(guān)[15-17]。當(dāng)機(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)受到外界刺激時(shí)會(huì)導(dǎo)致兒茶酚胺分泌增加，引起血脂升高[18]。PD患者中大腦黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的兒茶酚胺神經(jīng)支配喪失[19]，交感神經(jīng)興奮性下降[20]。UA為人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，是一種天然抗氧化劑，可使氧化應(yīng)激減輕，這種機(jī)制和PD的發(fā)病有關(guān)，UA水平升高可能有神經(jīng)保護(hù)作用[21]。UA可減輕氧化應(yīng)激造成的多巴胺能神經(jīng)元損傷，起到一定的神經(jīng)保護(hù)作用，這被PD動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)所證實(shí)[22]。PD患者中UA水平明顯下降，隨疾病病程的進(jìn)展，血清濃度水平繼續(xù)降低，故UA可成為PD潛在的生物標(biāo)志物之一，可對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)展進(jìn)行預(yù)測(cè)[6]。

大量臨床和流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)UA水平與PD的發(fā)展和進(jìn)展呈負(fù)相關(guān)。西班牙南部一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，PD病人的UA水平下降，男性病人血清UA水平與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，而女性與之無關(guān)，說明UA水平的升高對(duì)PD患者可能有神經(jīng)保護(hù)作用，且對(duì)其臨床進(jìn)展可能會(huì)有影響[33]。SHEN等[34]研究亦發(fā)現(xiàn)UA濃度的升高與PD患者風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，尤其在男性患者中UA長(zhǎng)時(shí)間處于高水平可能會(huì)延遲PD的進(jìn)展。研究還表明PD病人的UA水平明顯低于健康對(duì)照組，是PD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[35]。本研究發(fā)現(xiàn)PD組UA水平較對(duì)照組明顯偏低，與病程呈負(fù)相關(guān)，雖與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明低UA可能為PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)PD組男性患者UA水平較PD組女性高，其可能原因[21]：一方面，性激素尤其是雌激素可能促進(jìn)腎臟更有效清除UA，并在多巴胺調(diào)節(jié)和多巴胺神經(jīng)元的神經(jīng)保護(hù)中發(fā)揮關(guān)鍵作用；另一方面，女性PD患者體質(zhì)量低于男性PD患者，導(dǎo)致女性PD患者血漿中左旋多巴濃度相對(duì)增加。目前對(duì)于這種機(jī)制尚不清楚，需更多研究探討UA與PD關(guān)系中的性別差異。

PD患者血脂、UA水平低于正常人，低TG、低UA可能是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。因本研究樣本量小，需進(jìn)一步大樣本多中心臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究證實(shí)。