抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用

（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東 廣州，510630）

1 研究對象和方法

1.1 一般資料

對比傳統(tǒng)的抗癇類藥物，新抗癇藥物問世之后給癲癇患者提供更多的藥物選擇并有效將傳統(tǒng)藥物治療下的癲癇病患者發(fā)病率降低近50.00%。1995年英國市場首次推出新抗癇藥物—托吡酯。托吡酯在結(jié)構(gòu)上是一種含磺胺基團(tuán)的單糖衍生物具有顯著地多重抗癇作用：一種是通過破壞鈉通道實現(xiàn)對電壓的阻隔；一種是抗擊紅棗氨酸受體；一種是通過非苯二胺增加活性另外還可以通過阻滯鈣離子通道實現(xiàn)抑制碳酸酐酶的產(chǎn)生。值得注意的是托吡酯在使用中會出現(xiàn)疲勞、嗜睡、目眩、認(rèn)知障礙、厭食等不良反應(yīng)。

拉莫三嗪又名利必通，1999年首次進(jìn)入中國市場，抗癲癇過程中主要通過以下幾種渠道：破壞鈉通道實現(xiàn)對電壓的阻隔；通過對突觸前膜的穩(wěn)定來實現(xiàn)釋放抑制興奮性神經(jīng)的遞質(zhì)。拉莫三嗪在使用中不論是單用還是用作輔助均很常見，但會出現(xiàn)10.00%的皮疹發(fā)病率，并伴有疲倦、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)。

奧卡西平又名曲萊，2004年進(jìn)入中國市場，與卡馬西平化學(xué)結(jié)構(gòu)極為近似且療效也相當(dāng)。該藥物雖本身無活性但服用之后快速代謝為HCBZ參與抗癲，對于治療癲癇療效較好。相對而言，奧卡西平使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

加巴噴丁，美國上市的一種GABA類似物，口服不受食物的影響，較適用于部分性發(fā)作癲癇，不與血漿蛋白融合且不經(jīng)肝臟進(jìn)行代謝，更不會對其他藥物產(chǎn)生副作用但是抗癲癇區(qū)域比較窄且價格不菲，以致國內(nèi)市場應(yīng)用不是很廣泛。

1.2 研究方法

追蹤調(diào)查20位癲癇病患者，應(yīng)用新抗癇類藥物進(jìn)行治療，研究對比市面上的新抗癇藥物：托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平和加巴噴丁分別使用和組合使用的臨床效果。選取的20名患者發(fā)病原因并不相同，年齡在18-50不等，平均發(fā)病年齡為5.5年。將其按發(fā)病原因平均分為5組，每組4人分別服用上述4類新型藥物，且其中一組視發(fā)病類型不同選擇一種以上藥物進(jìn)行多藥治療，持續(xù)一年，比較每組患者的發(fā)病率。5組患者的藥物治療對比差異不具有顯著性（即P＞0.05），可以進(jìn)行對比研究。

1.3 觀察指標(biāo)

本次研究，將持續(xù)分別服用上述4種抗癇藥物中的一種藥物患者的發(fā)病率和持續(xù)合理服用組合2種或2種以上藥物的患者發(fā)病率進(jìn)行比較，其結(jié)果作為觀察指標(biāo)。當(dāng)服用一種藥物在一定的時間里發(fā)病率明顯降低時，則表明此類藥物或此種結(jié)合方式在抗癲方面更具療效性。藥物的選擇視發(fā)作類型而有所不同，其間結(jié)合患者生命特征其他方面的指標(biāo)，配合肝腎功能、胃腸道、血常規(guī)方面的檢查綜合制定治療方案。有關(guān)醫(yī)護(hù)人員針對5組患者服用藥物、不良反應(yīng)和最終發(fā)病率進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，并使用卡方檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)用（%）表示，將差異有顯著性表示成P＜0.05。

2 結(jié)果

第一組，小組4位患者口服托吡酯，初始每日用量為0.50mg/kg，后以每周1mg/kg的用量增加，直至每日8mg/kg。醫(yī)院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關(guān)性指標(biāo)進(jìn)行檢測。發(fā)現(xiàn)當(dāng)托吡酯被完全吸收，血漿蛋白結(jié)合率降低約13.00%、成線性代謝力學(xué)、酶抑制作用較弱。4例患者中有3例出現(xiàn)嗜睡、疲倦、注意力不集中且階段性厭食；2例出現(xiàn)認(rèn)讀困難、情緒不穩(wěn)和體重降低的癥狀；還有1例有抑郁癥的跡象。但是不可否認(rèn)托吡酯對全面性發(fā)作癲癇病起到良好的控制作用。

第二組，4名患者服用拉莫三嗪一年，初期每日用量為10.00mg/kg，分兩次服用并慢慢加量直至合成具有酶抑制作用的丙戊酸和高蛋白。同樣地，醫(yī)院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關(guān)性指標(biāo)進(jìn)行檢測。當(dāng)拉莫三嗪被完全吸收，我們發(fā)現(xiàn)血漿蛋白結(jié)合率為50.00%且相對穩(wěn)定。在使用拉莫三嗪一年之后，4例患者中出現(xiàn)2例皮癥，其中一人出現(xiàn)嚴(yán)重的血管神經(jīng)性水腫，且4例患者都不同程度出現(xiàn)頭痛、情緒失常、嘔吐、疲倦的不良反應(yīng)。

第三組，4名患者連續(xù)服用奧卡西，初期每日用量為35.00mg/kg并依據(jù)個體血濃度酌情增減。醫(yī)院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關(guān)性指標(biāo)進(jìn)行檢測。當(dāng)奧卡西被完全吸收后迅速代謝為抗癲癇活性成分HCBZ。因其不具備酶誘作用，所以即使結(jié)構(gòu)上有少許變化，半衰期藥物間作用也相對較少。又因其化學(xué)成分與卡馬西平的化學(xué)成分極為相似所以療效也差不多。該藥物雖本身無活性但服用之后快速代謝為HCBZ參與抗癲，對于治療癲癇療效較好且使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

第四組，4名患者連續(xù)服用加巴噴丁，初期每日用量為30-40mg/kg，若病情嚴(yán)重者每日服用量可高達(dá)100mg/kg。連續(xù)一年，醫(yī)院人員分別在一周、一月、半年、一年四個時間點對相關(guān)性指標(biāo)進(jìn)行檢測。發(fā)現(xiàn)加巴噴丁同樣口服吸收較快，基本不受食物影響且血漿蛋白結(jié)合率極低，僅有1例出現(xiàn)過短期性血漿蛋白與藥物結(jié)合現(xiàn)象，耐性相對較好且不會對肝臟帶來負(fù)擔(dān)，適用于部分和繼發(fā)性的全身癲癇病治療。

第五組，依據(jù)醫(yī)院人員在一周、一月、半年、一年四個時間點獲取的相關(guān)性指標(biāo)進(jìn)行檢測并根據(jù)血濃度檢測和治療效果進(jìn)行多藥治療。期間雖然也出現(xiàn)嘔吐、乏力、嗜睡等不良癥狀，但是治療效果較之以上三組有明顯改善。

3 討論

癲癇病，是大腦神經(jīng)元的異常（突然性、過度性）放電引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)短暫性，導(dǎo)致腦功能突發(fā)性、暫時性紊亂。通常會表現(xiàn)出短暫的感覺障礙，運(yùn)動障礙，意識喪失，精神障礙等功能性異常，同時也分為大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動性發(fā)作等，共同特點是具有間歇性、短時性和刻板性，1981年國際癲癇聯(lián)盟就根據(jù)這些特點將其歸類：全身性發(fā)作、部分性發(fā)作和無類別癲癇這三大塊。中醫(yī)癲癇科認(rèn)為除腦部以外的身體其他部位的神經(jīng)元突然或過度放電并不能歸納到不癲癇，因為癲癇屬于腦部疾病。對于癲癇的治療問題一般性認(rèn)為最好進(jìn)行包括病因治療、藥物治療、免疫治療、外科和飲食治療在內(nèi)的綜合治療。本文就臨床對癲癇病癥的新型藥物及其使用情況加以探討并最終發(fā)現(xiàn)合理的多藥治療不僅可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率還可以達(dá)到藥理學(xué)的相互補(bǔ)充。堅持多藥治療和良好的心理狀態(tài)，絕大多數(shù)的癲癇患者可以治愈并正常地生活。