高血壓對(duì)腦白質(zhì)高信號(hào)的影響及病理生理學(xué)機(jī)制研究

蘭婧

（山西醫(yī)科大學(xué) 晉祠學(xué)院，山西 太原 030025）

0 引言

腦白質(zhì)為大腦重要組成部分，在機(jī)體大腦中約占50%。腦白質(zhì)的組成包括神經(jīng)元軸突、有關(guān)隧橋，兩者在代謝與形態(tài)中互相聯(lián)系，并形成功能整體。髓鞘介導(dǎo)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢豢焖賯鞑?，并提供自身與軸突營(yíng)養(yǎng)支持。腦白質(zhì)連接整個(gè)大腦不同的灰質(zhì)區(qū)域，更為重要，在發(fā)生病變時(shí)，可表現(xiàn)為認(rèn)知損害、情緒障礙、昏迷、癡呆等，嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡。腦白質(zhì)高信號(hào)又為腦白質(zhì)病變、腦白質(zhì)疏松，為老年人腦部MRI掃描常見(jiàn)現(xiàn)象之一。腦白質(zhì)高信號(hào)為腦小血管并的一個(gè)影像學(xué)表現(xiàn)，使用MRI、彌散張量成像、磁化傳遞成像等影像學(xué)技術(shù)可診斷。腦白質(zhì)高信號(hào)被定義為液體衰減翻轉(zhuǎn)恢復(fù)序列、質(zhì)子密度加權(quán)成像等。當(dāng)前，腦白質(zhì)高信號(hào)嚴(yán)重程度的評(píng)估方法多采用Scheltens量表、Fazekas量表，耗時(shí)較長(zhǎng)，存在天花板效應(yīng)，在進(jìn)展程度的評(píng)估方面不適合，因此其應(yīng)用價(jià)值有效[1]。老年人中具有較高的腦白質(zhì)高信號(hào)檢出率，約為95%。有研究指出，腦白質(zhì)高信號(hào)與認(rèn)知損害、運(yùn)動(dòng)功能障礙、癡呆等存在相關(guān)性，且皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆為其主要原因。除此之外，腦白質(zhì)高信號(hào)與阿爾茲海默癥、腦卒中、抑郁癥等存在相關(guān)性。因此，應(yīng)當(dāng)深入了解腦白質(zhì)高信號(hào)發(fā)病機(jī)制。

1 高血壓與腦白質(zhì)高信號(hào)的相關(guān)性分析

原發(fā)性高血壓阿偉常見(jiàn)心血管疾病，具有較高發(fā)病率。高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括缺乏利鈉肽、內(nèi)皮功能紊亂、血管緊張素-腎素-醛固酮系統(tǒng)異常、免疫系統(tǒng)參與等，病例變化累及全身各系統(tǒng)。有研究指出，高血壓、年齡增大、心血管疾病為腦白質(zhì)高信號(hào)危險(xiǎn)因素。高血壓者具有較高的腦白質(zhì)高信號(hào)檢出率，約為23.50%-79.40%，其機(jī)體值還受到檢測(cè)技術(shù)的影響。有研究指出，腦白質(zhì)高信號(hào)進(jìn)展和高血壓密切相關(guān)。有學(xué)者選取非癡呆性患者665例開(kāi)展研究，結(jié)果可見(jiàn)腦白質(zhì)高信號(hào)與收縮壓、靜脈壓存在相關(guān)性。又有寫(xiě)著選取71歲以上試驗(yàn)者進(jìn)行隨訪研究，結(jié)果可見(jiàn)腦白質(zhì)高信號(hào)患者中約有39%的MRI進(jìn)展明顯，高血壓為腦白質(zhì)高信號(hào)進(jìn)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

早年研究指出，高血壓患者充分治療可有效預(yù)防腦白質(zhì)高信號(hào)與有關(guān)認(rèn)知功能減退。有學(xué)者選取1231例實(shí)施抗高血壓治療的高血壓患者進(jìn)行研究，結(jié)果可見(jiàn)，鈣通道阻滯藥、伴利尿劑藥物患者的腦白質(zhì)高信號(hào)平均等級(jí)均明顯高于β 受體阻滯藥。另外，還有研究指出，抗高血壓治療與腦白質(zhì)高信號(hào)的程度加重存在相關(guān)性。由此可見(jiàn)，高血壓治療中，預(yù)防高血壓對(duì)腦白質(zhì)高信號(hào)改善效果更好[2-3]。

2 高血壓引發(fā)腦白質(zhì)高信號(hào)病理生物學(xué)機(jī)制

2.1 腦血流低灌注

研究指出，腦白質(zhì)高信號(hào)與腦血流存在相關(guān)性，當(dāng)然，也存在部分研究表示結(jié)論相反。高血壓患者多伴隨各種因素引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化與血管膠原改變，作為心血管系統(tǒng)部分，腦血管病理學(xué)變化與其十分相似。卒中易感型自發(fā)性高血壓大鼠存在血管周?chē)∽?、穿?dòng)脈玻璃揚(yáng)鞭、腦動(dòng)脈粥樣硬化等變化，此病例變化造成小血管壁便后，降低腦血流。深部腦白質(zhì)血流是由穿動(dòng)脈供應(yīng)，灌注壓低，極易受到腦血流影響。大量臨床實(shí)踐表明，高血壓極易導(dǎo)致腦血流降低。有學(xué)者選取高血壓患者185例開(kāi)展研究，應(yīng)用MRI評(píng)價(jià)腦白質(zhì)高信號(hào)，應(yīng)用3DFLAIR技術(shù)對(duì)腦血流進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果可見(jiàn)腦白質(zhì)高信號(hào)與腦血流低灌注存在相關(guān)性[4]。

2.2 腦血管反應(yīng)性降低

腦內(nèi)的能量存儲(chǔ)能力是有限的，因此，腦循環(huán)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)能力，確保腦血流穩(wěn)定于一定范圍。腦血管反應(yīng)性表示不同動(dòng)脈中二氧化碳分壓作用下的腦血管所表現(xiàn)的舒張與收縮，使得腦血管反應(yīng)性發(fā)生變化。使用影像學(xué)診斷可血氧水平依賴(lài)性的MRI信號(hào)變化，此為腦血管儲(chǔ)備功能的衡量標(biāo)準(zhǔn)之一。很多研究指出，高血壓患者的腦血管反應(yīng)性降低，且其降低與腦白質(zhì)高信號(hào)存在相關(guān)性。部分腦白質(zhì)高信號(hào)老年者存在靜息血流指標(biāo)異常，且伴隨腦血管反應(yīng)性降低，且更加敏感，用于血管功能評(píng)估。

盡管越來(lái)越多研究指出，高血壓腦白質(zhì)高信號(hào)與腦血管反應(yīng)性降低存在相關(guān)性，但高血壓引發(fā)腦白質(zhì)高信號(hào)降低機(jī)制尚未明確，可能與高泄壓引發(fā)血管壁增厚、動(dòng)脈粥樣硬化，使得血管擴(kuò)張力降低。

2.3 BBB受損

BBB完整性對(duì)腦功能穩(wěn)定的維持十分重要。內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)一類(lèi)蛋白質(zhì)具有BBB完整性維持作用，對(duì)腦血管中物質(zhì)進(jìn)出產(chǎn)生限制，此類(lèi)蛋白質(zhì)即為緊密連接蛋白。高血壓患者道伴隨小血管變化與內(nèi)皮細(xì)胞受損，此病例變化均對(duì)BBB組成與功能構(gòu)成產(chǎn)生影響。有學(xué)者選取大鼠模型進(jìn)行研究，血管緊張素II可能為高血壓介導(dǎo)機(jī)制，還可介導(dǎo)BBB損傷。還有研究指出，高血壓大屬伴隨BBB進(jìn)行性受損。

2.4 少突膠質(zhì)細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常

髓鞘主要組成成分包含少突膠質(zhì)細(xì)胞，其增大由軸索包裹，對(duì)軸突功能維持十分重要。少突膠質(zhì)細(xì)胞還提供給軸突營(yíng)養(yǎng)因子等，預(yù)防軸突因缺乏營(yíng)養(yǎng)因子而出現(xiàn)慢性脫髓鞘損傷。有研究指出，少突膠質(zhì)細(xì)胞帶哦和緊鄰軸突成分互相歐聯(lián)，比如少突膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生糖酵解產(chǎn)物，并在單羧酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作用下，向髓鞘化軸突中轉(zhuǎn)運(yùn)。單個(gè)少突膠質(zhì)細(xì)胞在不同節(jié)間體與軸突中包繞[5]，因此，少量突膠質(zhì)細(xì)胞功能異常引發(fā)廣泛脫髓鞘變化。少量突膠質(zhì)前提細(xì)胞為未成熟少突膠質(zhì)細(xì)胞，持續(xù)存在于不同撓曲，并繁殖、遷移與分化成成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞，并最終形成髓鞘，并發(fā)揮功能。

3 結(jié)論

腦白質(zhì)高信號(hào)為中老年人群中常見(jiàn)腦部影像學(xué)變化之一，與阿爾茲海默癥、卒中、腔隙性梗死等疾病存在相關(guān)性，伴隨不同程度運(yùn)動(dòng)功能障礙與認(rèn)知損害。當(dāng)前，腦白質(zhì)高信號(hào)預(yù)防與治療方法較少，因此，發(fā)病機(jī)制研究對(duì)于臨床意義、發(fā)病機(jī)制機(jī)制具有重要意義。中老年人具有較高的高血壓發(fā)病率，其中腦白質(zhì)高信號(hào)患者多伴隨認(rèn)知損害，因此可將高血壓視為腦白質(zhì)高信號(hào)研究切入點(diǎn)[6]。當(dāng)前，研究指出，高血壓與腦白質(zhì)高信號(hào)存在相關(guān)性，兩者嚴(yán)重程度是否存在正相關(guān)還不確定。在今后的研究中，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)腦白質(zhì)高信號(hào)早期標(biāo)志物、疾病預(yù)防與治療方法有關(guān)研究。