人胰島類似物對糖尿病的影響

（長沙醫(yī)學院，湖南 長沙，410219）

1 前言

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年提高，已經成為危害人類健康最主要的疾病之一，胰島素對其治療的療效很明顯，多年下來也有很多的研究，但是也有很大的副作用的產生，所以為了降低副作用，就有了胰島類似物的問世。胰島素類似物是利用重組DNA技術，通過對人胰島素的氨基酸序列進行修飾生產的新的胰島素內似物，它們具有普通胰島素的不同的結構、理化性質和藥動學特征，在糖尿病治療方面有顯著療效。

胰島素類似物能夠幫助糖尿病患者檢測在正常生理狀態(tài)下胰島的代謝過程，以最大限度地把血糖控制在正常范圍，不易引起低血糖的發(fā)生。起效快速，能夠用于病發(fā)的緊急治療，同時作用的持續(xù)時間短。顯著減少夜間低血糖的發(fā)作，峰效時間與餐后血糖峰值同步，更好的控制餐后血糖升高。注射部位比較恒定，減少疼痛感等等。

2 胰島素類似物的作用特點

2.1 超短效胰島素類似物

因其吸收快，可在即將進餐時注射，對時間的要求不是很高。對餐后血糖更有效，作用時間短，通過改變胰島分子間相互作用的重要區(qū)域，其起效、達到峰值、作用持續(xù)時間等，對迅速降低餐后血糖有很大作用。

2.2 超長效胰島素類似物

注射時間短，每日一次即可，起效時間為一個半小時，降糖作用平穩(wěn)可長達22小時之久，幾乎沒有峰值，通過改變胰島素的等電點或增加類似物分子量的方法，使其分解、吸收及作用時間延長，吸收變異度小，能夠更好的用于基礎治療。

3 胰島素類似物的分類

3.1 超短效胰島素類似物（門冬胰島素）

利用啤酒酵母屬，采用重組DNA技術合成，將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸替代。此種改變旨在天門冬氨酸的陰離子的引進，電荷排斥來阻止胰島素單體或二聚體的自我聚合。與人胰島素相比，減弱了溶液中胰島素分子間的結合強度，使之分子的聚合減少，從而迅速地解離為單體。皮下注射后10～20分鐘內起效，并可降低餐后的血糖曲線和糖化血紅蛋白A（HbA1c）。

3.2 超長效胰島素類似物（地特胰島素）

地特胰島素與人胰島素相比，去除了30位的氨基酸，并在B鏈的29位點連接14-C脂肪酸鏈，但仍有鋅離子存在。胰島素的分子以六聚體的形式表達。皮下注射后吸收和擴散緩慢，在血漿中99%與白蛋白結合，以極其緩慢的速度釋放進入血液，血漿濃度平穩(wěn)，峰谷曲線小，作用持續(xù)時間長。同時制劑為澄清的液體，注射時劑量便于掌握和準確。

4 結論

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病，可引起多種并發(fā)癥，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。胰島素類似物對此病進行治療時，比較容易讓人接受，具有很好的耐受性，發(fā)生嚴重或者輕度低血糖的事件較少，而且病沒有發(fā)現(xiàn)有導管阻塞或感染的個問題，胰島素類似物對于糖尿病的治療，可以更好更快的改善空腹可餐后血糖的控制，但是對于對低血糖的產生，仍是不可避免的，所以在這方面還有待研究。