γδT 細(xì)胞在傳染病中的作用及進(jìn)展

趙楠戈 王克強(qiáng)( 通訊作者)

（1 陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 陜西 咸陽(yáng) 712000）（2 山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院科教科 山東 泰安 271000）

γδT 細(xì)胞作為一個(gè)重要的T 淋巴細(xì)胞亞型，參與體內(nèi)的多項(xiàng)免疫過(guò)程，在機(jī)體受到細(xì)菌、病毒感染后能夠快速增值、調(diào)節(jié)免疫、誘導(dǎo)凋亡，發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用，在傳染性疾病中發(fā)揮著更為重要的作用，本文旨在探究γδT 細(xì)胞在傳染病中的作用及進(jìn)展[1]。

1.γδT 細(xì)胞概述：

γδT 細(xì)胞是T 淋巴細(xì)胞的一大類別，也是人體最早產(chǎn)生的T 細(xì)胞，一般在胎兒出生后的7-8 周內(nèi)人γδT 細(xì)胞就會(huì)在胸腺髓質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生，γδT 細(xì)胞雖然在成人外周血T 淋巴細(xì)胞的占比不足10%，但是γδT 細(xì)胞的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、序列高度保守，在靈長(zhǎng)類、軟體類動(dòng)物體內(nèi)均能被檢出，在人體內(nèi)γδT 細(xì)胞主要分布于皮膚、呼吸道、腸道、泌尿系統(tǒng)等黏膜相關(guān)淋巴組織，雖然在T 淋巴細(xì)胞的數(shù)量分布上γδT 細(xì)胞遠(yuǎn)小于αβT 細(xì)胞，但是γδT 細(xì)胞能夠在宿主體內(nèi)更快的啟動(dòng)免疫應(yīng)答，在機(jī)體天然免疫應(yīng)答第一道防線中發(fā)揮關(guān)鍵作用，在獲得性免疫應(yīng)答中也發(fā)揮著和其數(shù)量不一致的重要作用[2]。γδT 細(xì)胞能夠發(fā)揮球蛋白的作用，同時(shí)發(fā)育過(guò)程與αβT 細(xì)胞相似，因而具備部分αβT細(xì)胞的功能，是非特異性免疫和免疫應(yīng)答的主要參與細(xì)胞群，γδT 細(xì)胞的主要抗原包括非MHC 限制性蛋白質(zhì)和非肽類抗原，γδT 細(xì)胞能夠直接識(shí)別抗原，且識(shí)別過(guò)程不受MHC 限制，多肽能夠以完整形式被γδT 細(xì)胞識(shí)別，省去了處理成小分子肽段的過(guò)程，快速的對(duì)抗原作出免疫應(yīng)答，另外，γδT 細(xì)胞還對(duì)熱休克蛋白具有特殊親和力，能夠表達(dá)不同的TCR 識(shí)別不同組織性質(zhì)的抗原[3]。

2.γδT 細(xì)胞與細(xì)菌感染疾病

2.1 結(jié)核分枝桿菌

結(jié)核分枝桿菌主要侵犯患者肺部，γδT 細(xì)胞可以分泌毒性IFN-γ，對(duì)感染的巨噬細(xì)胞有殺滅作用，還能夠產(chǎn)生穿孔素和顆粒溶解酶，抑制結(jié)核分枝桿菌的活性，促進(jìn)肉芽形成，楊波等人[4]也發(fā)現(xiàn)γδT 細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫，激活樹(shù)突細(xì)胞抗原呈遞能力引發(fā)特異性免疫的作用。

2.2 大腸埃希菌

機(jī)體內(nèi)的γδT 細(xì)胞在受到大腸埃希菌感染激活后會(huì)釋放IFN-γ、激活巨噬細(xì)胞、釋放IL-15，發(fā)揮募集中性粒細(xì)胞局部抗炎的作用，Cheng L 等人[5]對(duì)比了正常小鼠和γδT 細(xì)胞缺陷小鼠的抵抗能力，發(fā)現(xiàn)γδT 細(xì)胞缺陷小鼠的抵抗能力顯著降低，驗(yàn)證了γδT 細(xì)胞在大腸埃希菌中發(fā)揮的作用。

2.3 傷寒沙門(mén)菌

傷寒沙門(mén)菌感染會(huì)損傷患者的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和部分淋巴組織，γδT 細(xì)胞可以清除感染上皮細(xì)胞，促進(jìn)上皮細(xì)胞再生，避免細(xì)菌再次入侵，主要發(fā)揮早期的防御作用，王雅姝等人[6]也發(fā)現(xiàn)γδT 細(xì)胞感染沙門(mén)氏菌的雛鳥(niǎo)血液γδT 細(xì)胞會(huì)快速增殖。

2.4 銅綠假單胞菌

感染銅綠假單胞菌肺炎患者的痰液和外周血中均可發(fā)現(xiàn)γδT 細(xì)胞在淋巴細(xì)胞的占比要遠(yuǎn)高于健康體檢患者的γδT 細(xì)胞占比，說(shuō)明在患者感染銅綠假單胞菌后γδT 細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)明顯的應(yīng)答反應(yīng)，γδT 細(xì)胞會(huì)活化機(jī)體的中性粒細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體的炎癥宿主反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)菌的清除，另外，感染銅綠假單胞菌肺炎患者痰液中的γδT 細(xì)胞含量顯著高于外周血，說(shuō)明γδT 細(xì)胞在銅綠假單胞菌肺炎患者體內(nèi)也會(huì)發(fā)生重新分布，更多的分布于呼吸道黏膜中，γδT 細(xì)胞在機(jī)體黏膜系統(tǒng)中會(huì)發(fā)揮免疫第一道防線的作用[7]。

2.5 單核細(xì)胞增生性李斯特菌

人體感染李斯特菌會(huì)表現(xiàn)為腦膜炎、敗血癥、單核細(xì)胞增多等癥狀，在機(jī)體感染李斯特菌后活化的巨噬細(xì)胞會(huì)激活γδT細(xì)胞，保證巨噬細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，控制機(jī)體慢性炎癥[8]。

3.γδT 細(xì)胞與病毒感染疾病

3.1 乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒屬于DNA 病毒，主要通過(guò)病毒復(fù)制和攻擊肝細(xì)胞免疫引發(fā)肝炎癥狀，乙型肝炎病毒感染會(huì)引發(fā)γδT 細(xì)胞細(xì)胞毒性的降低，γδT 細(xì)胞活性的降低可以較少免疫反應(yīng)對(duì)機(jī)體的傷害，抑制殺傷乙型肝炎病毒，秦剛等人[9]研究發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎病毒感染小鼠模型肝內(nèi)γδT 細(xì)胞比例、細(xì)胞因子顯著變化。

3.2 流感病毒

流感病毒屬于RNA 病毒，流感病毒會(huì)引發(fā)急性呼吸道感染，損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)，γδT 細(xì)胞會(huì)在病毒感染后期分泌調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子產(chǎn)生免疫應(yīng)答并降低免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，發(fā)揮Th 細(xì)胞促進(jìn)特異型抗體類別轉(zhuǎn)換的作用，盧燕來(lái)等人[10]研究發(fā)現(xiàn)γδT 細(xì)胞在機(jī)體感染流感病毒后會(huì)與其他免疫細(xì)胞相互作用，發(fā)揮抗感染免疫的作用。

3.3 人類免疫缺陷病毒

人類免疫缺陷病毒屬于RNA 病毒，主要感染機(jī)體的巨噬細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞，γδT 細(xì)胞會(huì)通過(guò)Vδ2T 淋巴細(xì)胞識(shí)別人類免疫缺陷病毒，產(chǎn)生趨化因子和細(xì)胞因子，激活Vδ1T 淋巴細(xì)胞，表達(dá)出穿孔素和細(xì)胞毒性活性，薛春雪等人[11]研究發(fā)現(xiàn)γδT細(xì)胞還能夠產(chǎn)生IFN-γ 影響MIC-A+細(xì)胞，上調(diào)非肽類抗原的激活作用。

3.4 水皰型口炎病毒

水皰型口炎病毒是一種RNA 病毒，屬于桿狀病毒家族，患者感染水皰型口炎病毒后會(huì)在宿主細(xì)胞中復(fù)制水皰型口炎病毒基因，表達(dá)出病毒蛋白，γδT 細(xì)胞的TCRγδ 能夠識(shí)別水皰型口炎病毒的病毒蛋白，活化γδT 細(xì)胞，使其發(fā)揮Th 細(xì)胞的免疫作用，分泌出VSV-G 抗原特異性IgM 的B 細(xì)胞，然后經(jīng)類別轉(zhuǎn)換為IgG 型漿細(xì)胞發(fā)揮免疫作用[12]。

3.5 巨細(xì)胞病毒

巨細(xì)胞病毒是一種β 皰疹病毒，感染后能夠終生潛伏于患者體內(nèi)，對(duì)于免疫抑制得患者能夠造成嚴(yán)重的影響，γδT 細(xì)胞能夠在免疫抑制患者的免疫反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，具有一定的特異性[13]。

3.6 牛痘病毒

當(dāng)機(jī)體體內(nèi)感染牛痘病毒后γδT 細(xì)胞能夠快速的產(chǎn)生抗病毒的特異免疫反應(yīng)，這一反應(yīng)在小鼠體內(nèi)可以明顯觀察到，對(duì)于γδT細(xì)胞缺陷的小鼠，牛痘病毒的病毒滴度也會(huì)明顯增高，死亡率明顯上升[14]。

4.小結(jié)

γδT 細(xì)胞在人體的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用，參與多種細(xì)菌病毒引發(fā)的免疫應(yīng)答，能夠發(fā)揮分泌細(xì)胞因子和發(fā)揮細(xì)胞殺傷的作用，同時(shí)輔助其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，促進(jìn)感染細(xì)菌病毒的清除。本文對(duì)γδT 細(xì)胞在結(jié)核分枝桿菌、大腸埃希菌、傷寒沙門(mén)菌等細(xì)菌感染疾病及乙型肝炎病毒、流感病毒、人類免疫缺陷病毒等病毒感染疾病中的作用進(jìn)行論述，發(fā)現(xiàn)γδT 細(xì)胞在細(xì)菌、病毒感染中會(huì)出現(xiàn)明顯的變化，在傳染性疾病中發(fā)揮重要作用。