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    高齡女性助孕有3難

    2020-12-03 13:58:44羅紅
    家庭醫(yī)藥 2020年11期
    關(guān)鍵詞:生殖高齡胚胎

    羅紅

    近年來,隨著女性生育年齡的推后及全面二孩政策的實施,有生育需求的高齡女性人數(shù)不斷増多。而隨著年齡的增長,不孕癥的發(fā)生率逐漸升高,因此越來越多的高齡女性希望通過輔助生殖技術(shù)來“圓夢”。

    與自然受孕一樣,采用輔助生殖技術(shù)治療不孕癥,年齡依然是影響成敗的第一要素。在臨床上,高齡(一般指分娩時大于35周歲)不孕不育夫婦接受輔助生殖治療后,妊娠率低、流產(chǎn)率高是不爭的事實。有數(shù)據(jù)顯示,每個體外受精—胚胎移植周期的活產(chǎn)率,在38~39歲女性中為19.2%,在39~42歲女性中迅速降為12.7%,在42~44歲女性中則為5.1%,在45歲及以上女性中僅為1.5%。那么,高齡女性助孕,到底有哪些難點呢?

    卵巢儲備功能減退,卵細胞質(zhì)量下降

    王女士以前忙于事業(yè),等到想當媽媽時卻一直未能如愿。她雖然月經(jīng)規(guī)律,但先后在不同的醫(yī)院做了3次試管兒,均以失敗告終。到本院就診時,她已經(jīng)45歲,月經(jīng)周期比以前縮短了5天,抗繆勒管激素(AMH)水平降低,僅為0.67納克/毫升,卵泡刺激素(FSH)水平升高。再次進行輔助生殖技術(shù)治療時,醫(yī)院為她進行了自然周期取卵,因為從理論上講,月經(jīng)規(guī)律女性自然周期發(fā)育的卵子優(yōu)質(zhì)率可能高于促排卵獲得的卵子。歷經(jīng)7次自然周期取卵,移植3顆胚胎,王女士終于受孕并喜得貴子,目前寶寶已經(jīng)2歲。

    高齡女性卵巢儲備功能減退,在輔助生殖技術(shù)治療過程中,卵巢對促排卵藥物的反應(yīng)能力下降,獲卵率低,而在受精和胚胎培養(yǎng)過程中還可能出現(xiàn)胚胎發(fā)育阻滯,導(dǎo)致最終無法完成胚胎移植。此外,高齡女性卵細胞質(zhì)量也明顯下降,造成卵細胞受精能力和胚胎發(fā)育潛能明顯下降,胚胎非整倍體發(fā)生率上升,導(dǎo)致流產(chǎn)及出生缺陷率大大增加。

    目前,對于卵巢儲備功能低下、卵巢低反應(yīng)的高齡女性而言,微刺激方案(使用較小劑量的促排卵藥物來促使卵泡生長)和自然周期取卵可能有助于受孕。脫氫表雄酮(DHEA)及生長激素(GH)的應(yīng)用,是否可以改善卵巢反應(yīng)性、提高卵母細胞或胚胎質(zhì)量、增加獲卵數(shù),以及提高臨床妊娠率等問題,目前尚無定論,仍在探討中。

    合并生殖系統(tǒng)疾病

    二孩政策實施后,謝女士想生“二寶”,在美國做了3次試管嬰兒均未成功。她再次來醫(yī)院就診時已43歲,在進行病史分析和相關(guān)檢查后發(fā)現(xiàn),她的輸卵管通而不暢,子宮稍大,子宮內(nèi)膜不典型增生,卵巢功能低下。子宮內(nèi)膜病變與激素水平有關(guān),對謝女土而言,反復(fù)促排卵也許會加重子宮內(nèi)膜病變,因此建議她疏通輸卵管后嘗試自然受孕。次月月經(jīng)干凈3天后,謝女土接受了腹腔鏡下輸卵管疏通術(shù),木后4個月自然受孕,目前寶寶已3歲。

    隨著年齡的增長,女性子宮、輸卵管、卵巢等生殖器官器質(zhì)性疾病的發(fā)生率逐漸增加,子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病的病情逐漸加重,子宮內(nèi)膜病變概率增加。這些改變均可影響高齡女性的助孕結(jié)果,而過度的促排卵刺激,反過來又可能會影響部分生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展。輔助生殖技術(shù)并非高齡女性解決生育問題的唯一方法,高齡求子者首先要全面評估身體情況,治療已有疾病。

    流產(chǎn)、并發(fā)癥等發(fā)生率高

    42歲的劉女士5年前生女兒時就采用了輔助生殖技術(shù),她想通過同樣的方式再生一個。結(jié)果,做了5次試管嬰兒均未成功,有2次未受孕,有3次雖然受孕,但很快就發(fā)生流產(chǎn)或胚胎停育?,F(xiàn)在,她心里非常糾結(jié):到底是就此放棄,還是再試一試呢?

    高齡女性不僅卵細胞質(zhì)量下降,其他系統(tǒng)也會出現(xiàn)衰老現(xiàn)象,如凝血功能異常、血糖升高、子宮容受性下降等。即使通過輔助生殖技術(shù)成功受孕,妊娠并發(fā)癥和內(nèi)、外科合并癥的發(fā)生風(fēng)險也會大大増加,如流產(chǎn)、胚胎停育、無胚芽胚胎發(fā)育、胎死宮內(nèi)、低出生體重、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等。

    高齡女性助孕前,應(yīng)進行糖尿病相關(guān)檢查及凝血功能檢查,發(fā)現(xiàn)異常及時治療。胚胎移植前的遺傳學(xué)診斷可能會降低高齡女性的流產(chǎn)率,提高臨床妊娠率和分娩率。

    >>小貼士 高齡女性不孕診治5建議

    1.評估生育力 年齡>35歲且連續(xù)6個月或更短時間嘗試妊娠失敗者,宜積極評估和治療;特別是年齡>40歲的患者,應(yīng)立即進行積極評估和治療。評估內(nèi)容包括年齡、基礎(chǔ)性激素、血清抗繆勒管激素(AMH)、抑制素B(NH-B)檢測、影像學(xué)檢查及卵巢刺激試驗等。

    2.體外受精-胚胎移植技術(shù)更經(jīng)濟 在排除嚴重畸形精子癥、少精子癥、弱精子癥和梗阻性無精子癥等男性不育因素的情況下,單精子卵胞漿內(nèi)顯微注射(ICSl,俗稱二代試管嬰兒)不能改善高齡女性輔助生殖的結(jié)局,且相同周期下ICSI費用更高,選擇體外受精-胚胎移植技術(shù)(IVF-ET,俗稱一代試管嬰兒)助孕更經(jīng)濟。年齡>35的女性,如果試孕6個月以上未成功,應(yīng)進行檢查并接受助孕治療;年齡>40歲的女性,生育力已接近衰竭,宜直接使用體外受精-胚胎移植技術(shù)治療。

    3.根據(jù)預(yù)后和年齡選擇胚胎移植數(shù)目 預(yù)后良好的35~37歲女性,宜選擇單胚胎移植,以降低多胎妊娠率和母嬰并發(fā)癥;預(yù)后不佳或>37歲的女性,在不違反地方法規(guī)的前提下可考慮雙胚胎移植,但需了解多胎妊娠和母嬰并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。

    4.根據(jù)意愿選擇黃體支持的用藥途徑 在輔助生殖技術(shù)應(yīng)用過程中,取卵可能會導(dǎo)致黃體功能不良。為了提高妊娠率、降低流產(chǎn)率,患者需通過口服、肌內(nèi)注射、經(jīng)陰道等給藥途徑補充黃體酮,即黃體支持。對接受輔助生殖治療的高齡女性而言,黃體支持的不同用藥途徑不影響臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率、多胎妊娠率、活產(chǎn)率,患者可根據(jù)自身情況進行選擇。

    5.治療基礎(chǔ)疾病 高齡女性助孕前,應(yīng)及時處理代謝異常等內(nèi)科疾病。

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