• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)中星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元損傷修復(fù)的研究進(jìn)展

    2020-12-03 03:42:25
    今日健康 2020年1期
    關(guān)鍵詞:星形膠質(zhì)神經(jīng)元

    (湖北省當(dāng)陽市中醫(yī)院,湖北 當(dāng)陽,444100)

    1 前言

    哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能極為復(fù)雜,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要由神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等組成,由于其細(xì)胞的多樣性導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能復(fù)雜。

    神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在1856年由德國科學(xué)家Rudolph Virchow首次提出,并命名為“neuroglia”,認(rèn)為該細(xì)胞能與成熟的神經(jīng)元發(fā)生聯(lián)系、為其提供某些營養(yǎng)物質(zhì)[1],早期的組織學(xué)研究表明,將嚙齒類動(dòng)物大腦置于營養(yǎng)豐富的環(huán)境中,膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元的比率將會(huì)提高,由此證明了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能占有重要作用[2]。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是一大類細(xì)胞,根據(jù)其形態(tài)、功能等又分為小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、大腦和脊髓中的巨噬細(xì)胞、雪旺細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞,雪旺細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞分別構(gòu)成周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的髓鞘;NG2-glia,一種典型的膠質(zhì)細(xì)胞,可直接與突觸發(fā)生聯(lián)系;星形膠質(zhì)細(xì)胞,目前認(rèn)為是維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能穩(wěn)定的主導(dǎo)者。

    在上世紀(jì)中,最早的中樞神經(jīng)研究利用經(jīng)典的組織學(xué)染色方法從形態(tài)學(xué)中將神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行分類。直到1950年代早期,膜片鉗技術(shù)出現(xiàn),揭示神經(jīng)元細(xì)胞膜的電流電壓特性[3]。在1980年代,利用膜片鉗技術(shù)研究電生理,星形膠質(zhì)細(xì)胞又重新獲得關(guān)注鉗技術(shù)記錄[4]顯示了培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞上電壓依耐性和配體依賴性離子通道的電生理特性[5]。分子生物學(xué)研究進(jìn)一步證實(shí)在培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中存在著大量神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)所需的離子型受體與代謝型受體[6]。隨后的研究改變了星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí),發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞可感受神經(jīng)活動(dòng),并可以被神經(jīng)遞質(zhì)激活?;诩?xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度的變化,應(yīng)用胞內(nèi)Ca2+成像技術(shù)證明了星形膠質(zhì)細(xì)胞具有一種奇特的興奮性。一系列研究表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞可以對(duì)神經(jīng)元輸入的各種信號(hào),如化學(xué)遞質(zhì)(也稱為gliotransmitters)、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等產(chǎn)生反應(yīng)[7]。這表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞能與神經(jīng)元在多種途徑上產(chǎn)生聯(lián)系,并影響著其形態(tài)功能。因此,星形膠質(zhì)細(xì)胞成為全面研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)健康和疾病不可忽略的一個(gè)對(duì)象。本文描述了目前對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞正常的生理功能的理解,討論了如何從生理差異方向探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和疾病[8]。本文主要綜述了星形膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理特性、功能[9]以及其與神經(jīng)損傷修復(fù)的相關(guān)性。

    2 星形膠質(zhì)細(xì)胞生理特性

    研究證據(jù)表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞在維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理功能方面占重要作用,參與了神經(jīng)系統(tǒng)的維護(hù)和功能。星形膠質(zhì)細(xì)胞能為神經(jīng)元提供能量代謝產(chǎn)物[10];調(diào)節(jié)血流量和血腦屏障[11];控制細(xì)胞外離子、神經(jīng)遞質(zhì)和液體的水平[12];參與調(diào)節(jié)突觸活動(dòng)[7][13]。本節(jié)重點(diǎn)綜述了星形膠質(zhì)細(xì)胞的異質(zhì)性、解剖學(xué)特點(diǎn)、細(xì)胞間聯(lián)系方式、鈣興奮性。

    隨著人們對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞認(rèn)識(shí)地加深,發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞是一大類膠質(zhì)細(xì)胞,含有多種異質(zhì)群體,其細(xì)胞群發(fā)育、分子功能都不同,這種情況稱之為星形膠質(zhì)細(xì)胞的異質(zhì)性[14]。早期利用電子顯微鏡,根據(jù)細(xì)胞存在灰質(zhì)和白質(zhì)中將星形膠質(zhì)細(xì)胞分為成纖維星形膠質(zhì)細(xì)胞(brous astrocytes)和原生星形膠質(zhì)細(xì)胞(protoplasmic astrocytes)[15]。隨后研究發(fā)現(xiàn)這兩類星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型不僅僅是在其分布不同,其形態(tài)與分子結(jié)構(gòu)功能也不一樣[16]。纖維星形膠質(zhì)細(xì)胞表面光滑,常與軸突平行分布。纖維星形膠質(zhì)細(xì)胞比原生星形膠質(zhì)細(xì)胞長,并可與鄰近軸突發(fā)生聯(lián)系[16]。原生星形膠質(zhì)細(xì)胞存在諸多不同特性。他們可從胞體處形成一些精細(xì)而復(fù)雜的分支,這種分支占細(xì)胞質(zhì)體積的50-60%、占細(xì)胞表面積的80%左右[17]。免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn),纖維星形膠質(zhì)細(xì)胞和原生星形膠質(zhì)細(xì)胞中中間絲狀體神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白 (glial brillary acidic protein,GFAP)的表達(dá)有差別。GFAP在纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)較高,而原生星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)較低[18]。

    星形膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性的另一個(gè)方面是基因表達(dá)模式。RNA原位雜交研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中星形膠質(zhì)細(xì)胞基因表達(dá)譜在每個(gè)部位是不同的[19]。多項(xiàng)研究使用不同方法證實(shí)了神經(jīng)遞質(zhì)受體[20]、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白[21]、鉀離子通道(Kir4.1)[22]、縫隙連接蛋白聯(lián)接蛋白(Cx)43和30基因的表達(dá)的多樣性[23]。

    諸多研究證實(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)其周圍環(huán)境比較敏感,尤其是對(duì)神經(jīng)元。星形膠質(zhì)細(xì)胞不產(chǎn)生一系列特定的功能受體,但其具體受體的表達(dá)取決于細(xì)胞所處的環(huán)境。這意味著星形膠質(zhì)細(xì)胞可以通過調(diào)整受體類型表達(dá)式來檢測同一解剖區(qū)域的神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)釋放情況。最近研究顯示不大腦不同區(qū)域,突觸活動(dòng)也可以控制星形膠質(zhì)細(xì)胞的受體表達(dá),影響膠質(zhì)遞質(zhì)表面吸收動(dòng)力學(xué)[24]。此外,在不同的大腦區(qū)域,結(jié)構(gòu)發(fā)生變化和鄰近神經(jīng)元的活動(dòng)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)產(chǎn)生重要印象。例如,在大鼠下丘腦視上核(hypothalamic supraoptic nucleus,SON),含能分泌催產(chǎn)素(oxytocin,OT)和垂體后葉加壓素(vasopressin)神經(jīng)元,90%的神經(jīng)元被星形膠質(zhì)細(xì)胞覆蓋。然而,在神經(jīng)元開始分泌時(shí),該部位的星形膠質(zhì)細(xì)胞減少到70%時(shí)神經(jīng)元開始停止分泌。在相同的生理?xiàng)l件下,星形膠質(zhì)細(xì)胞覆蓋的催產(chǎn)素神經(jīng)元突觸也顯著降低,這都說明星形膠質(zhì)細(xì)胞通過某種方式影響著神經(jīng)元的功能。此外,在其他大腦區(qū)域,如海馬和皮層也發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。在海馬中發(fā)現(xiàn),突觸的活化可通過突觸前膜的星形膠質(zhì)細(xì)胞中的代謝型谷氨酸受體(metabotropic glutamate receptors,mGluRs)和鈣通道調(diào)節(jié)突觸可塑型[25]。如此,該活動(dòng)又刺激了星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)[25],從而對(duì)其周圍的興奮性神經(jīng)元的激活及其突觸可塑性產(chǎn)生影響[26]。在皮層,刺激感覺性神經(jīng)元可使興奮性神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)發(fā)生改變[27]。

    研究發(fā)現(xiàn)在海馬CA1區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞具有被動(dòng)電生理特性。用不同研究發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞生具有不同的電生理特點(diǎn),星形膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)的離子通道結(jié)構(gòu)的差異性導(dǎo)致了這種現(xiàn)象。例如,K+通道中的Kir4.1大量表達(dá)在脊髓腹側(cè)角的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,而背側(cè)角的表達(dá)量較少。這暗示了鉀離子緩沖速率在兩個(gè)脊柱區(qū)具有顯著差別。研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不同部位的星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣信號(hào)通路,發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞Ca2+信號(hào)的性質(zhì)和Ca2+依賴的信號(hào)通路在中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同區(qū)域也有不同特點(diǎn)。星形膠質(zhì)細(xì)胞上活化的IP3-G蛋白耦合(GPCRs)受體可以動(dòng)員Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放入胞質(zhì)。因此,海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)Ca2+上升可使谷氨酸、腎上腺素、毒蕈堿、內(nèi)皮素等物質(zhì)活化。在小腦,星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加可激活谷氨酸能和腎上腺素能受體。

    星形膠質(zhì)細(xì)胞在細(xì)胞形態(tài)、功能、電生理等方面都存在著異質(zhì)性,而且這些差異常常與細(xì)胞所處的位置有關(guān),澄清這些問題可能是重要的是有助于對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行分類和發(fā)展他們的角色和功能的神經(jīng)系統(tǒng)。

    3 星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)損傷的關(guān)系

    許多研究表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞參與各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化以應(yīng)對(duì)不同類型的損傷或疾病。這些病理反應(yīng)的主要形式是激活星形膠質(zhì)細(xì)胞。在活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞中,其典型特征包括肥大、增生、胞質(zhì)內(nèi)蛋白積累,特別是GFAP。

    星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化是一個(gè)復(fù)雜而短暫的動(dòng)態(tài)過程,其發(fā)展方式取決于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴(yán)重程度、性質(zhì)、病理變化等[28]。早期認(rèn)為神經(jīng)膠質(zhì)過多癥最初描述為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞選擇性地出現(xiàn)在損傷的神經(jīng)元周圍,通常表現(xiàn)為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞呈縱向流動(dòng)、逐漸建立神經(jīng)元原始自然結(jié)構(gòu)組織。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞常位于病變遠(yuǎn)端,逆向移動(dòng),促使神經(jīng)元恢復(fù)。神經(jīng)膠質(zhì)增生常出現(xiàn)在伴隨嚴(yán)重的組織損傷和與血腦屏障破壞有關(guān)的情況,如創(chuàng)傷性損傷。這種類型的反應(yīng)星形膠質(zhì)細(xì)胞常位于損傷部位近端,反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞重組最終導(dǎo)致永久性神經(jīng)膠質(zhì)疤痕的形成。目前認(rèn)為這種分類具有一定的局限性,現(xiàn)已有研究表明,急性和損傷均能引發(fā)疤痕組織形成、重新排列,慢性疾病可以引起緩慢改變的組織變化[28]。

    利用顱腦成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)在大腦損傷處出現(xiàn)活化的原生星形膠質(zhì)細(xì)胞層[29],在刀刺損傷時(shí),活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞中免疫蛋白GLT-1/EAAT2 S100b、GFAP獲得性增生性[29]。在其他急性損傷中,如局灶腦缺血,星形膠質(zhì)細(xì)胞在損傷地區(qū)表現(xiàn)出了相似的反應(yīng)[30]。這說明在急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中,灰質(zhì)中成熟的星形膠質(zhì)細(xì)胞能激活星形膠質(zhì)細(xì)胞。

    星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變可能影響神經(jīng)元的活動(dòng),例如,在下丘腦,星形膠質(zhì)細(xì)胞生理降低突觸的覆蓋程度,最終能降低突觸在泌乳功效?;钚缘男切文z質(zhì)細(xì)胞激活后,可通過胞內(nèi)Ca2+信號(hào)途徑和膠質(zhì)遞質(zhì)信號(hào)影響神經(jīng)元與血管的聯(lián)系[31]?;罨男切文z質(zhì)細(xì)胞通常被認(rèn)為是神經(jīng)炎癥反應(yīng)的跡象,即發(fā)生在大腦實(shí)質(zhì)的“非典型”炎癥過程,發(fā)生在大腦實(shí)質(zhì),不涉及外周免疫系統(tǒng),除了T細(xì)胞從血液里滲透進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)。事實(shí)上,星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞,是先天免疫系統(tǒng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵炎癥感受器。通常認(rèn)為,研究引起的病理?xiàng)l件下,如微生物感染、傷害或變性。事實(shí)上,星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)微生物感染通過識(shí)別守恒的主題表達(dá)的各種病原體,包括細(xì)菌真菌、原生動(dòng)物以及病毒。此外,在受傷或疾病,星形膠質(zhì)細(xì)胞可以感覺到內(nèi)生發(fā)布的“危險(xiǎn)信號(hào)”,通常提醒免疫系統(tǒng)受損的細(xì)胞[32]。星形膠質(zhì)細(xì)胞長能識(shí)別特殊的蛋白標(biāo)志物,如各種toll樣受體(TLR)家族的成員。TLR激活星形膠質(zhì)細(xì)胞可快速啟動(dòng)免疫反應(yīng),促進(jìn)多種介質(zhì)分泌,特別是細(xì)胞因子和趨化因子。研究發(fā)現(xiàn)在體外和腦組織中有記憶能力的星形膠質(zhì)細(xì)胞能產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-IL-6、IL-10、干擾素腫瘤壞死;趨化因子。這些介質(zhì)能激活鄰近的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞從而促進(jìn)免疫細(xì)胞血液循環(huán),從而放大了損傷部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)。

    肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是一種慢性神經(jīng)退行性疾病,其特點(diǎn)是進(jìn)行性皮質(zhì)脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損失??捎卸喾N臨床表現(xiàn),早期癥狀與脊髓(束狀、震顫、肌無力)或球(吞咽困難,構(gòu)音障礙)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷相關(guān)。雖然認(rèn)知功能受損情況較少見,但約有15%的患者出現(xiàn)額顳葉癡呆,出現(xiàn)行為、語言異。隨著疾病的發(fā)展,病情發(fā)展快速,常導(dǎo)致病人在3-5年內(nèi)死亡。ALS約5-10%的實(shí)例都與各基因突變有關(guān),包括超氧化物歧化酶1(SOD1),TAR DNA binding protein 43(TARDBP)[33]等。從神經(jīng)病理的角度來看,SOD1突變轉(zhuǎn)基因小鼠的臨床表現(xiàn)相關(guān)的脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的變性,伴隨著大規(guī)模的反應(yīng)性膠質(zhì)增生。此外,在這些模型中,存在SOD1夾雜物已被證明在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元以及各種神經(jīng)膠質(zhì)的亞種。利用嵌合體小鼠表明膠質(zhì)細(xì)胞可能與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性和疾病進(jìn)展提供了研究嵌合體小鼠,認(rèn)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性是一個(gè)非細(xì)胞自身調(diào)節(jié)的過程,涉及到鄰近的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,尤其是小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。這說明星形膠質(zhì)細(xì)胞參與ALS的病理改變。

    4 小結(jié)

    星形膠質(zhì)細(xì)胞為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成之一,其結(jié)構(gòu)功能具有異質(zhì)性,具有鉀離子通道,其維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常結(jié)構(gòu)與功能可通過多種途徑來完成,如為神經(jīng)元提供營養(yǎng)物質(zhì),與神經(jīng)元形成縫隙連接、通過膠質(zhì)遞質(zhì)來完成與神經(jīng)元的聯(lián)系,通過細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)途徑參與神經(jīng)炎癥反應(yīng)、釋放炎癥因子、擴(kuò)大炎癥反應(yīng),參與神經(jīng)變性疾病的發(fā)生發(fā)展。充分認(rèn)識(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞的生理功能,了解其病理反應(yīng),能使我們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)識(shí)更為明了,對(duì)疾病診治具有更為重要的意義。

    猜你喜歡
    星形膠質(zhì)神經(jīng)元
    星形諾卡菌肺部感染1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    傳染病信息(2022年2期)2022-07-15 08:55:02
    《從光子到神經(jīng)元》書評(píng)
    自然雜志(2021年6期)2021-12-23 08:24:46
    人類星形膠質(zhì)細(xì)胞和NG2膠質(zhì)細(xì)胞的特性
    帶有未知內(nèi)部擾動(dòng)的星形Euler-Bernoulli梁網(wǎng)絡(luò)的指數(shù)跟蹤控制
    躍動(dòng)的神經(jīng)元——波蘭Brain Embassy聯(lián)合辦公
    視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞的研究進(jìn)展
    側(cè)腦室內(nèi)罕見膠質(zhì)肉瘤一例
    磁共振成像(2015年1期)2015-12-23 08:52:21
    基于二次型單神經(jīng)元PID的MPPT控制
    毫米波導(dǎo)引頭預(yù)定回路改進(jìn)單神經(jīng)元控制
    一類強(qiáng)α次殆星形映照的增長和掩蓋定理
    久久久亚洲精品成人影院| 在线天堂最新版资源| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 久久青草综合色| 一二三四中文在线观看免费高清| 简卡轻食公司| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 日韩一区二区视频免费看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 秋霞伦理黄片| 精品一区在线观看国产| 成人无遮挡网站| 一级毛片我不卡| 国产精品国产三级国产专区5o| 免费黄频网站在线观看国产| 一个人看的www免费观看视频| 国产永久视频网站| 久久久久久久久大av| 多毛熟女@视频| 亚洲精品日本国产第一区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产高清不卡午夜福利| 七月丁香在线播放| 成人无遮挡网站| 欧美成人午夜免费资源| 国产在线免费精品| 亚洲国产av新网站| 一二三四中文在线观看免费高清| 精品久久久久久久末码| 91精品国产九色| 青春草视频在线免费观看| 99国产精品免费福利视频| 欧美日韩综合久久久久久| 男女边摸边吃奶| 亚洲伊人久久精品综合| 偷拍熟女少妇极品色| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲成人一二三区av| 黄色欧美视频在线观看| 国产精品久久久久久久电影| 欧美bdsm另类| 国产精品精品国产色婷婷| a级毛片免费高清观看在线播放| 男男h啪啪无遮挡| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲第一av免费看| 网址你懂的国产日韩在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产男人的电影天堂91| 国产精品一及| 久久亚洲国产成人精品v| a级毛片免费高清观看在线播放| av免费观看日本| 午夜福利在线在线| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 波野结衣二区三区在线| 女性生殖器流出的白浆| 成人综合一区亚洲| 国产 一区 欧美 日韩| 99热6这里只有精品| 国产 精品1| 国产 精品1| 青春草国产在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产乱人偷精品视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| av网站免费在线观看视频| 欧美日韩视频精品一区| 久久久久久久精品精品| 少妇熟女欧美另类| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产熟女欧美一区二区| 永久免费av网站大全| 在线观看av片永久免费下载| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲av成人精品一二三区| 成人漫画全彩无遮挡| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 黑人猛操日本美女一级片| 一区二区三区四区激情视频| 久久国内精品自在自线图片| 少妇人妻精品综合一区二区| 在线观看人妻少妇| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 成人综合一区亚洲| 日韩,欧美,国产一区二区三区| .国产精品久久| 色网站视频免费| 99热这里只有精品一区| 高清不卡的av网站| 久久国产乱子免费精品| 麻豆成人av视频| 又爽又黄a免费视频| 国产 一区 欧美 日韩| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 99热这里只有精品一区| 男女国产视频网站| 免费观看在线日韩| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲成人av在线免费| 老女人水多毛片| 中文字幕久久专区| 高清午夜精品一区二区三区| 大香蕉久久网| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产精品人妻久久久影院| av播播在线观看一区| 久久精品国产自在天天线| 成人影院久久| 高清欧美精品videossex| 最近的中文字幕免费完整| av国产精品久久久久影院| 色哟哟·www| 国产精品精品国产色婷婷| 精品少妇久久久久久888优播| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 干丝袜人妻中文字幕| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 少妇的逼水好多| 国产成人精品福利久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 少妇被粗大猛烈的视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 免费观看av网站的网址| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲精品第二区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 中文精品一卡2卡3卡4更新| 麻豆成人午夜福利视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 我的老师免费观看完整版| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲不卡免费看| 精品酒店卫生间| 精品人妻偷拍中文字幕| 日本午夜av视频| 欧美日本视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品一区二区性色av| 午夜日本视频在线| 少妇人妻 视频| 少妇的逼好多水| 99九九线精品视频在线观看视频| 能在线免费看毛片的网站| a 毛片基地| 亚洲国产精品国产精品| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲av二区三区四区| 午夜福利高清视频| 高清日韩中文字幕在线| 国产综合精华液| 日韩 亚洲 欧美在线| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产免费一级a男人的天堂| 国产 一区精品| 大码成人一级视频| 国产成人a∨麻豆精品| 99热6这里只有精品| a级一级毛片免费在线观看| 精品久久久久久久久亚洲| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲丝袜综合中文字幕| 少妇丰满av| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲国产精品国产精品| 久久99精品国语久久久| 国产av国产精品国产| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 国产欧美亚洲国产| 精品久久久久久久久av| 亚洲图色成人| 精品酒店卫生间| 在线观看三级黄色| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 欧美极品一区二区三区四区| 超碰97精品在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 日韩三级伦理在线观看| 一区二区三区免费毛片| 欧美高清成人免费视频www| 日本色播在线视频| 老司机影院成人| 日韩成人伦理影院| 五月玫瑰六月丁香| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 久久久久人妻精品一区果冻| 精品亚洲成国产av| 精品人妻视频免费看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲欧洲国产日韩| 水蜜桃什么品种好| 久久久久国产网址| 亚洲精品色激情综合| 免费在线观看成人毛片| 欧美最新免费一区二区三区| 国产视频首页在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 婷婷色麻豆天堂久久| 美女福利国产在线 | 哪个播放器可以免费观看大片| 性色avwww在线观看| 久久久精品免费免费高清| 精品久久久久久久久亚洲| av不卡在线播放| 国产精品99久久久久久久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 涩涩av久久男人的天堂| 欧美日韩在线观看h| 最后的刺客免费高清国语| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产精品熟女久久久久浪| 午夜视频国产福利| 97超视频在线观看视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲av综合色区一区| 国产有黄有色有爽视频| 久久97久久精品| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日本av免费视频播放| 日韩免费高清中文字幕av| 久久精品国产亚洲av涩爱| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 极品教师在线视频| 日韩av在线免费看完整版不卡| 卡戴珊不雅视频在线播放| av专区在线播放| www.色视频.com| 免费在线观看成人毛片| 我的老师免费观看完整版| 高清不卡的av网站| 内射极品少妇av片p| 亚州av有码| 免费看av在线观看网站| 亚洲精品视频女| 美女福利国产在线 | 国产男人的电影天堂91| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲精品,欧美精品| 我要看黄色一级片免费的| 国产精品99久久久久久久久| 国产亚洲最大av| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av.在线天堂| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 草草在线视频免费看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| av在线app专区| 女人久久www免费人成看片| 日本av免费视频播放| 亚洲高清免费不卡视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产黄频视频在线观看| 欧美成人a在线观看| 精品亚洲成国产av| 日韩一本色道免费dvd| 国产亚洲最大av| 久久人人爽人人片av| 久久av网站| 亚洲av中文av极速乱| 91久久精品国产一区二区三区| 国产人妻一区二区三区在| 久久久精品免费免费高清| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲成人中文字幕在线播放| 深爱激情五月婷婷| 欧美丝袜亚洲另类| 日韩成人伦理影院| 少妇人妻一区二区三区视频| 日本av手机在线免费观看| 亚洲av不卡在线观看| 看免费成人av毛片| 在线观看一区二区三区| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩电影二区| 国产极品天堂在线| 国产精品欧美亚洲77777| 国产69精品久久久久777片| 欧美97在线视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 久久久成人免费电影| av国产精品久久久久影院| 亚洲美女搞黄在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 男女啪啪激烈高潮av片| 日本vs欧美在线观看视频 | 免费观看无遮挡的男女| 性色av一级| 免费看不卡的av| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲精品国产成人久久av| 欧美xxxx性猛交bbbb| videos熟女内射| 全区人妻精品视频| 久久久久久久久大av| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 欧美三级亚洲精品| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲一区二区三区欧美精品| 成人影院久久| 免费在线观看成人毛片| 久久av网站| 黄色怎么调成土黄色| 久久久久人妻精品一区果冻| 美女高潮的动态| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产av一区二区精品久久 | 日韩av免费高清视频| 女性被躁到高潮视频| 精品久久久噜噜| 国产成人精品福利久久| 日日撸夜夜添| 高清不卡的av网站| 啦啦啦啦在线视频资源| h日本视频在线播放| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 欧美97在线视频| 国产免费福利视频在线观看| 久久久成人免费电影| 嫩草影院入口| 高清在线视频一区二区三区| 久久女婷五月综合色啪小说| 免费观看a级毛片全部| 毛片一级片免费看久久久久| 中文字幕久久专区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 性高湖久久久久久久久免费观看| 热re99久久精品国产66热6| 国产精品久久久久久久电影| 天美传媒精品一区二区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 22中文网久久字幕| 亚洲高清免费不卡视频| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产免费一区二区三区四区乱码| 赤兔流量卡办理| 少妇丰满av| 99热这里只有是精品在线观看| 我的老师免费观看完整版| 黄色怎么调成土黄色| 国产欧美日韩精品一区二区| 精品一区二区免费观看| 亚洲成人一二三区av| av.在线天堂| 久久6这里有精品| 在线观看人妻少妇| 2022亚洲国产成人精品| 日韩欧美精品免费久久| 免费看不卡的av| 国产 一区精品| 日本av手机在线免费观看| 久久精品久久久久久久性| 不卡视频在线观看欧美| 成人黄色视频免费在线看| 一级毛片我不卡| tube8黄色片| 三级国产精品欧美在线观看| 夫妻午夜视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久久久精品久久久久真实原创| 最近手机中文字幕大全| 一级av片app| 亚洲经典国产精华液单| 中国三级夫妇交换| 99热6这里只有精品| 日本-黄色视频高清免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 熟女av电影| 激情五月婷婷亚洲| 国产毛片在线视频| 国产高清有码在线观看视频| 日本黄色日本黄色录像| 国产黄片视频在线免费观看| 99re6热这里在线精品视频| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲,欧美,日韩| 偷拍熟女少妇极品色| kizo精华| 久久影院123| 亚洲精品一二三| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产淫语在线视频| 欧美三级亚洲精品| 美女国产视频在线观看| 免费观看无遮挡的男女| tube8黄色片| 在线观看av片永久免费下载| 久久久精品94久久精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美人与善性xxx| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产精品久久久久成人av| 三级国产精品片| 色网站视频免费| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| av视频免费观看在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 日韩av免费高清视频| 一级黄片播放器| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲欧洲国产日韩| 六月丁香七月| 人人妻人人看人人澡| 中国三级夫妇交换| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 联通29元200g的流量卡| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲人成网站在线观看播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 日本av手机在线免费观看| 国产成人freesex在线| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久精品国产亚洲av涩爱| av在线播放精品| 国产探花极品一区二区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲经典国产精华液单| 婷婷色综合www| 男女免费视频国产| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 午夜福利在线在线| 色视频www国产| 深夜a级毛片| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久久伊人网av| 国产高清三级在线| 2018国产大陆天天弄谢| kizo精华| 久久 成人 亚洲| 亚洲中文av在线| 能在线免费看毛片的网站| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 人人妻人人看人人澡| 男女边吃奶边做爰视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 一区二区三区四区激情视频| 久久久久久久久久久免费av| 国产精品熟女久久久久浪| 国产永久视频网站| 91精品国产国语对白视频| 亚洲第一av免费看| 日本vs欧美在线观看视频 | 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 日韩 亚洲 欧美在线| 国产av精品麻豆| 国产av国产精品国产| 亚洲无线观看免费| 伦理电影免费视频| 久久婷婷青草| 精品午夜福利在线看| 久久久久久人妻| 美女主播在线视频| 青春草国产在线视频| 男女边摸边吃奶| 黄色视频在线播放观看不卡| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久综合国产亚洲精品| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产一区亚洲一区在线观看| av黄色大香蕉| 少妇人妻 视频| 久久久久久久国产电影| 街头女战士在线观看网站| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 老司机影院成人| 免费高清在线观看视频在线观看| 欧美成人午夜免费资源| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲国产日韩一区二区| 久久国内精品自在自线图片| 国产极品天堂在线| 国产深夜福利视频在线观看| 国国产精品蜜臀av免费| 免费大片黄手机在线观看| 日本一二三区视频观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 成年av动漫网址| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 熟女av电影| 精品久久久久久久末码| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 午夜精品国产一区二区电影| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲性久久影院| 卡戴珊不雅视频在线播放| av在线蜜桃| 妹子高潮喷水视频| 最黄视频免费看| 成人美女网站在线观看视频| 搡老乐熟女国产| 免费大片黄手机在线观看| 在线 av 中文字幕| 一区在线观看完整版| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲中文av在线| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产 一区精品| 国产精品久久久久久精品古装| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品国产三级国产专区5o| 91aial.com中文字幕在线观看| 人妻系列 视频| 国产在线视频一区二区| 亚洲电影在线观看av| 亚洲国产色片| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 精品久久久精品久久久| 国产欧美亚洲国产| 成人无遮挡网站| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 水蜜桃什么品种好| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 免费在线观看成人毛片| 婷婷色麻豆天堂久久| 下体分泌物呈黄色| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产成人aa在线观看| 免费观看在线日韩| 国产免费福利视频在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 久久99热这里只频精品6学生| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 好男人视频免费观看在线| av.在线天堂| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 婷婷色麻豆天堂久久| 欧美 日韩 精品 国产| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 一个人免费看片子| 免费av中文字幕在线| 国产精品国产av在线观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 午夜免费观看性视频| 丰满乱子伦码专区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 国产成人91sexporn| 一个人免费看片子| 国产成人精品婷婷| h视频一区二区三区| 国产精品女同一区二区软件| 99re6热这里在线精品视频| 91在线精品国自产拍蜜月| .国产精品久久| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 天堂中文最新版在线下载| 国产精品嫩草影院av在线观看| 两个人的视频大全免费| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美日韩在线观看h| 久久久久久久久久久丰满| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久婷婷青草| 激情 狠狠 欧美| 伦理电影大哥的女人| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品自拍成人| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av.av天堂| 联通29元200g的流量卡| 免费大片18禁| 免费av不卡在线播放| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲真实伦在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产伦理片在线播放av一区| 午夜福利视频精品| 少妇高潮的动态图| 99热6这里只有精品| xxx大片免费视频| 亚洲经典国产精华液单| 欧美3d第一页| 国产精品欧美亚洲77777| 全区人妻精品视频| 特大巨黑吊av在线直播| 国产视频首页在线观看| 日本黄大片高清| 亚洲国产精品国产精品| 久久久久久久精品精品| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 美女福利国产在线 | 亚洲人与动物交配视频|