細(xì)胞角蛋白與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系探討

李鵬飛 王祥珍（通訊作者）

(1 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 廣東 湛江 524000）

（2 深圳市南山區(qū)婦幼保健院 廣東 深圳 518000）

宮頸癌是婦科臨床最常見的腫瘤之一，主要的發(fā)病人群為中年婦女，發(fā)病率在我國(guó)婦科腫瘤中僅次于乳腺癌，嚴(yán)重的威脅著女性的生殖系統(tǒng)健康，對(duì)患者的身心狀態(tài)均有較大的危害，良好的前期診斷方式對(duì)提高患者生存率及其預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值[1]。宮頸癌的早期癥狀及癌前病變癥狀不明顯，與月經(jīng)異常、陰道感染等常見的婦科疾病相似，由于患者的忽視及臨床誤診而延誤治療，如果能夠盡早診斷治療，患者的五年生存率可以達(dá)到90%以上，一旦疾病發(fā)展至中晚期，患者的生存率及治療預(yù)后會(huì)大打折扣，細(xì)胞角蛋白（CK）是一種被廣泛應(yīng)用于腫瘤診斷的絲蛋白，本文將細(xì)胞角蛋白用于宮頸癌及癌前病變的診斷中，探究細(xì)胞角蛋白在宮頸癌及癌前病變中的診斷意義[2]。

1.細(xì)胞角蛋白的細(xì)胞生物學(xué)

細(xì)胞角蛋白是一種復(fù)雜的細(xì)胞中間絲蛋白，有54 種基因型，其中的20 種較為常見，臨床常將其按酸堿性分為Ⅰ型和Ⅱ型，細(xì)胞角蛋白的基因表達(dá)有一定的規(guī)律型，細(xì)胞角蛋白的表達(dá)和分布與組織器官的分化有關(guān)，細(xì)胞角蛋白也會(huì)隨著細(xì)胞分化的不同階段有所變化，在不同類型的上皮細(xì)胞中也會(huì)表達(dá)有不同的細(xì)胞角蛋白，因此可以作為腫瘤診斷的標(biāo)志物，在宮頸癌及癌前病變的診斷中發(fā)揮一定的作用[3]。

2.細(xì)胞角蛋白在正常宮頸組織中的表達(dá)

在正常的宮頸上皮中分布著廣泛的細(xì)胞角蛋白，宮頸上皮由宮頸管柱狀上皮和宮頸陰道部鱗狀上皮組成，在宮頸管柱狀上皮中CK4、CK7、CK8、CK15、CK16、CK18、CK19 均有表達(dá)，主要表達(dá)CK7、CK8、CK18、CK19，零星表達(dá)有CK5、CK6、CK14、CK15、CK20，CK17 在柱狀上皮中不表達(dá)[4]。在宮頸陰道部鱗狀上皮中CK1、CK2、CK4、CK5、CK6、CK10、CK11、CK13、CK14、CK15、CK16、CK19 均有表達(dá)，基底層主要表達(dá)CK5、CK14、CK15、CK19，基底層以上細(xì)胞主要表達(dá)CK4、CK13，CK14 主要出現(xiàn)在旁基底層，中間層主要表達(dá)CK15，淺表層主要表達(dá)CK1、CK10，CK8、CK17 在宮頸陰道部鱗狀上皮中不表達(dá)[5]。CK17 主要在柱狀上皮下的儲(chǔ)備細(xì)胞中表達(dá)，CK17 能夠在儲(chǔ)備細(xì)胞中表達(dá)，在宮頸管柱狀上皮和宮頸陰道部鱗狀上皮均不表達(dá)的性質(zhì)使得CK17 可以作為儲(chǔ)備細(xì)胞的分子標(biāo)記[6]。

3.細(xì)胞角蛋白在宮頸上皮內(nèi)的瘤變

細(xì)胞角蛋白在宮頸癌及癌前病變過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)表達(dá)的變化，使得細(xì)胞角蛋白能夠作為預(yù)測(cè)宮頸癌及癌前病變的編織物，其中CK8、CK17 在臨床上的研究較多，儲(chǔ)備細(xì)胞在宮頸癌的病變過(guò)程中發(fā)揮著一定的作用，儲(chǔ)備細(xì)胞能夠增生形成鱗狀上皮化生，當(dāng)人體感染人乳頭瘤病毒后上述過(guò)程被破壞，就可能出現(xiàn)癌前病變轉(zhuǎn)化，CK8 和CK17 均是儲(chǔ)備細(xì)胞的標(biāo)志物，在儲(chǔ)備細(xì)胞出現(xiàn)癌變時(shí)CK8 和CK17 的表達(dá)會(huì)出現(xiàn)明顯變化，宮頸上皮內(nèi)癌變中表達(dá)增高，具有提示宮頸上皮內(nèi)癌變的特性[7]。Ikeda K，Tate G[8]研究發(fā)現(xiàn)不同程度的宮頸上皮內(nèi)癌變及宮頸癌患者CK8和CK17 的表達(dá)水平不一致，得出CK8 和CK17 可以指示宮頸上皮內(nèi)癌變程度，能夠作為宮頸癌及癌前病變的標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。Carrilho C，Alberto M[9]總結(jié)了多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)CK8 和CK17 能夠隨著宮頸癌病進(jìn)展的變化而逐步增高，而對(duì)于宮頸鱗癌等疾病，CK10 和CK13 也會(huì)表現(xiàn)出相應(yīng)的變化，CK14 作為基底層的標(biāo)志物則會(huì)在病變部位黏膜上皮的全層或各層中表達(dá)，CK10、CK13、CK14 的變化趨勢(shì)均為隨宮頸癌及癌前病變進(jìn)展表達(dá)降低，也可以作為宮頸癌及癌前病變的標(biāo)志物。

4.小結(jié)

細(xì)胞角蛋白在宮頸癌及癌前病變過(guò)程中出現(xiàn)的表達(dá)變化使其可以作為標(biāo)志物應(yīng)用于臨床，其中CK8 和CK17 是最為常見的宮頸癌及癌前病變標(biāo)志物，能夠隨著宮頸的病情發(fā)展表達(dá)增高，CK10、CK13、CK14 也對(duì)宮頸癌及癌前病變有一定的指示作用，能夠隨著宮頸的病情發(fā)展表達(dá)降低，雖然臨床上對(duì)于細(xì)胞角蛋白的研究樣本數(shù)不夠多，但是CK8 和CK17 已經(jīng)有較多研究證明與宮頸癌及癌前病變有一定相關(guān)性，隨著未來(lái)對(duì)細(xì)胞角蛋白進(jìn)一步的研究，細(xì)胞角蛋白與宮頸癌及癌前病變的相關(guān)性會(huì)更為明晰[10]。