卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

賈列 賈龍斌（通訊作者）

（1 長治醫(yī)學(xué)院 山西 晉城 048000）

（2 晉城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 山西 晉城 048000）

腦卒中后抑郁（PSD）是指腦卒中后的患者出現(xiàn)的抑郁癥，該病屬于繼發(fā)性抑郁中的一種，是一種精神疾病。在腦卒中的患者之中，大約有32%的患者合并卒中后抑郁[1]，這其中又以老年患者居多。這些患者主要表現(xiàn)為心境低落、情緒下降，具體來說就是患者會(huì)出現(xiàn)對(duì)任何事情都喪失興趣，且隨時(shí)隨地出現(xiàn)焦慮不安，對(duì)生活充滿絕望，甚至有患者出現(xiàn)自殺觀念等。根據(jù)調(diào)查研究顯示，近年來卒中后抑郁的患者數(shù)量逐年上升，這些卒中后抑郁的患者，不僅拒絕配合醫(yī)生的康復(fù)治療，而且出現(xiàn)輕生、自殘等不良動(dòng)機(jī)，這不僅會(huì)導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低，而且給患者家屬及社會(huì)帶來巨大的壓力。

對(duì)于卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制到目前為止尚無明確的結(jié)論，而且近年來針對(duì)此發(fā)病機(jī)制的研究越來越多，結(jié)合當(dāng)前的研究結(jié)果可以總結(jié)出，卒中后抑郁是生物學(xué)因素和社會(huì)心理學(xué)因素等多因素共同作用的疾病，目前已經(jīng)證明了與該病發(fā)生相關(guān)的因素有以下幾種，包括海馬神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)遞質(zhì)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、炎性細(xì)胞因子、雌激素等[2]。本文將對(duì)上述幾方面的研究情況進(jìn)行簡單綜述。

1.炎性細(xì)胞因子與卒中后抑郁的關(guān)系

抑郁癥的病人多存在免疫系統(tǒng)的異常，該點(diǎn)在過去的十幾年已經(jīng)有許多報(bào)道對(duì)此加以證實(shí)。有學(xué)者便根據(jù)此提出了“抑郁癥細(xì)胞因子假說”。而致炎細(xì)胞因子假說，是近年來提出的一個(gè)關(guān)于卒中后抑郁發(fā)病機(jī)理的新假說，是由Spalletta 等人提出的[3]。他們認(rèn)為腦卒中會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素（IL）-1、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）等物質(zhì)釋放，而這些炎癥細(xì)胞介質(zhì)會(huì)對(duì)單胺能神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一個(gè)長期性的刺激，在產(chǎn)生刺激的同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生一定的毒性作用，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的功能出現(xiàn)下降，引起抑郁癥的發(fā)生[4]。

臨床研究已經(jīng)證實(shí)，用脂多糖（Lipopolysaccharide LPS）對(duì)健康的女性體內(nèi)的淋巴單核細(xì)胞進(jìn)行刺激后，淋巴單核細(xì)胞所泌的白細(xì)胞介素1（IL-1）越低，該女性抵抗抑郁癥的能力就越強(qiáng)。而也有研究表明，正常人腦脊液中的IL-1β 濃度要遠(yuǎn)低于抑郁癥的患者，而白細(xì)胞介素-6（IL-6）的濃度卻明顯高于抑郁癥的患者，并且患者體內(nèi)的IL-1 的濃度越高，抑郁癥的程度越重[4]。學(xué)者們推測(cè)，腦卒中的發(fā)生導(dǎo)致患者體內(nèi)的炎癥細(xì)胞被大量激活，導(dǎo)致卒中患者體內(nèi)出現(xiàn)了強(qiáng)于常人的免疫應(yīng)答，這使得這些患者體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂，最終引起抑郁癥的發(fā)生或者加重患者原本的抑郁狀態(tài)，這便是“抑郁癥的炎性應(yīng)答系統(tǒng)模型”[5]。

2.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與卒中后抑郁的關(guān)系

較為前沿的研究顯示，卒中后抑郁的發(fā)生很可能與某個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的情感部位在腦卒中損傷相關(guān)，因?yàn)樯窠?jīng)系統(tǒng)的情感部位受損后，會(huì)導(dǎo)致相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)，而根據(jù)研究顯示，在卒中后抑郁的發(fā)病和病情的惡化中，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用不可忽略[6]。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子主要在海馬體和大腦皮層中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，該物質(zhì)屬于一種神經(jīng)營養(yǎng)素，通過與其特異性受體與酪氨酸激酶受體B（Trk B）結(jié)合后，誘導(dǎo)該受體上的特異位點(diǎn)發(fā)生磷酸化反應(yīng)，形成磷酸化酪氨酸激酶受體B（pTrk B）[7]，再通過該受體將多種蛋白和酶激活，將腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信號(hào)傳遞到細(xì)胞核，對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)，促進(jìn)神經(jīng)元的再生[8]。 除此之外，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子還能夠起到控制機(jī)體局部炎癥的作用，該作用是通過參與機(jī)體細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控來實(shí)現(xiàn)的，當(dāng)機(jī)體發(fā)生了缺血性損傷的時(shí)候，該機(jī)制就會(huì)自動(dòng)啟動(dòng)，起到腦保護(hù)的作用[9]。

近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量對(duì)于卒中后抑郁的發(fā)生有著非常密切的關(guān)系[10]。5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)于人類的睡眠、精神活動(dòng)以及各種情緒反應(yīng)都具有很重要的調(diào)節(jié)作用，而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在5-羥色胺神經(jīng)元等生長和再生過程中均發(fā)揮著重要的作用[11]。

3.神經(jīng)解剖與卒中后抑郁的關(guān)系

每個(gè)人的大腦皮質(zhì)中都存在許多可興奮細(xì)胞，有多少可興奮細(xì)胞也就擁有多少相關(guān)的興奮偶聯(lián)機(jī)制，而腦卒中后抑郁的發(fā)生很可能與這其中某些通路的阻斷有關(guān)。目前相關(guān)的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，額葉－皮質(zhì)下神經(jīng)環(huán)路、小腦-下丘腦通路、杏仁核前扣帶回－皮質(zhì)回路[11]等神經(jīng)傳導(dǎo)通路的損傷與卒中后抑郁的發(fā)病關(guān)系密切。

4.其他與卒中后抑郁相關(guān)的因素

近年來有研究表明，卒中后抑郁可能與免疫系統(tǒng)的過度激活存在相關(guān)性，該研究認(rèn)為，由于機(jī)體內(nèi)免疫反應(yīng)過強(qiáng)，導(dǎo)致下丘腦-腎上腺素軸被過度激活，機(jī)體抑制炎癥的能力減弱，從而導(dǎo)致相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用激活，體內(nèi)的交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)加強(qiáng)、促皮質(zhì)激素釋放激素分泌過多，導(dǎo)致人體的情緒反應(yīng)異常，在一定程度上對(duì)卒中后抑郁的發(fā)生產(chǎn)生影響[12]。此外，干擾素、腫瘤壞死因子等也被認(rèn)為對(duì)卒中后抑郁的發(fā)生起到了一定的作用，但是上述研究均不夠成熟，缺乏臨床支持，還沒有形成相應(yīng)的理論[13]。

5.小結(jié)

目前，卒中后抑郁的確切發(fā)病機(jī)制仍不明確，并且對(duì)于卒中后抑郁也缺乏特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)，近年來，卒中后抑郁的發(fā)病率越來越高，也就證明了越來越多的個(gè)人和家庭正在飽受該病的困擾，因此尋找卒中后抑郁的特異性診斷指標(biāo)，并且制定相應(yīng)的規(guī)范化治療策略，是非常具有臨床意義。