銀屑病發(fā)病機理同感染的關(guān)系研究進展

張莉 胡志幫（通訊作者）

（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W校附屬醫(yī)院皮膚科 重慶 404000）

銀屑病的病因不清楚，發(fā)病機制非常復雜，其發(fā)病同自身免疫、病原體感染、藥物及神經(jīng)精神因素有關(guān)，上述各種因素均可以參與銀屑病的發(fā)病。大量研究證實了微生物可以誘發(fā)和加重銀屑病，因此病原微生物與銀屑病的發(fā)病關(guān)系非常密切。目前認為銀屑病是輔助性 T 細胞的失衡有關(guān)的自身免疫性皮膚病，病原微生物的超抗原均能夠激活T 細胞，導致免疫應(yīng)答反應(yīng)并產(chǎn)生炎癥介質(zhì)并誘發(fā)銀屑病的發(fā)病。因此，人們針對病原微生物同銀屑病發(fā)病機理間的關(guān)系進行了深入研究，本文主要對與銀屑病關(guān)系比較密切的常見微生物在其發(fā)病中的作用機制進行綜述。

1.鏈球菌與銀屑病

鏈球菌是和銀屑病關(guān)系最為密切的病原微生物，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，較多銀屑病患者發(fā)病前均有上呼吸道感染史，患者常有反復咽部疼痛病史，經(jīng)培養(yǎng)能夠發(fā)現(xiàn)鏈球菌生長，血清學檢查可以發(fā)現(xiàn)血清中的鏈球菌溶血素O 明顯升高，通過鏈球菌皮內(nèi)試驗可以導致銀屑病皮損加重，抗鏈球菌及摘除患者扁桃體后可以減少銀屑病的復發(fā)次數(shù)及程度[1]，因此，上述均能夠證實鏈球菌和銀屑病關(guān)系密切，依據(jù)鏈球菌的溶血能力可以將該菌分成三種類型，其中研究并報道得最多的是乙型溶血性鏈球菌，由于這種病原體能夠產(chǎn)生致病的外毒素，從而誘發(fā)機體出現(xiàn)免疫反應(yīng)導致銀屑病的發(fā)病，但其具體的免疫學機理仍不清楚，研究發(fā)現(xiàn)：鏈球菌細胞膜的主要成分M 蛋白是該病原體重要的致病物質(zhì)，它和銀屑病患者的自身抗原角蛋白17 有同源性，M蛋白作為抗原可以通過免疫應(yīng)答反應(yīng)產(chǎn)生白介素等細胞因子導致銀屑病加重，這些細胞因子均可以參與銀屑病角質(zhì)形成細胞的促增殖作用[2]。人體在感染鏈球菌后可以導致機體T 細胞的異常活化，從而產(chǎn)生CD4 及IL-23 等細胞因子，導致銀屑病的復發(fā)或者加重，另外鏈球菌還可以通過toll 樣受體等方式來刺激先天免疫細胞參與銀屑病關(guān)節(jié)炎的發(fā)病[3]。

2.幽門螺桿菌與銀屑病

幽門螺桿菌（HP）是人類非常容易感染的病原微生物，它同特應(yīng)性皮炎、慢性蕁麻疹等多種皮膚病的發(fā)病關(guān)系密切，國內(nèi)外大量學者對HP 與銀屑病間的關(guān)系進行了較多研究。同正常人比較后發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者HP 的感染率明顯升高，謝亞寧研究發(fā)現(xiàn)：尋常型銀屑病感染HP 的陽性率達到了51.39%，而正常人群的感染率為19.44%，故發(fā)現(xiàn)銀屑病患者HP 的陽性率明顯高于正常人群的，而在銀屑病活動期的患者比例也明顯高于消退期的患者，結(jié)果表明HP 參與了銀屑病的發(fā)病[4]。當銀屑病合并HP感染時，當常規(guī)治療效果不佳時聯(lián)合抗HP 治療后，取得了比較好的療效，上述研究均可以證實HP 和銀屑病的發(fā)病相關(guān)[5]。該病原體導致銀屑病發(fā)病的可能機理是：在HP 定植在人體胃粘膜后，可以分泌多種酶以及細胞毒素相關(guān)蛋白導致機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，繼而產(chǎn)生IL-8、IL-12 等炎性因子，各種細胞因子特別是IL-8 對T 細胞有趨化作用，引起角質(zhì)形成細胞的增殖[6]。

3.金葡菌與銀屑病

金葡菌是一種機會性致病菌，這種細菌常導致表皮出現(xiàn)感染，同正常健康人相互比較，該微生物在銀屑病皮膚的數(shù)量明顯更多，且皮損處的數(shù)量也明顯多于正常皮膚[7]。同時，由于銀屑病患者有大量炎性皮損，皮膚屏障功能受損，也存在免疫功能的異常，所以機體感染葡萄球菌的可能性較正常人更大，因此，金葡菌對銀屑病的影響逐漸引起學者的重視，對皮膚有較多金葡菌的患者采取抗生素治療后發(fā)現(xiàn)，隨著葡萄球菌數(shù)量的減少，銀屑病患者的病情也逐漸好轉(zhuǎn)，亦可以證實該病菌同銀屑病的關(guān)系。由于這種病原體可以產(chǎn)生超抗原，其超抗原能夠產(chǎn)生表皮剝脫毒素及腸毒素等[8]，這些超抗原可以刺激機體的T 細胞活化及增殖產(chǎn)生細胞因子導致銀屑病炎癥的加重及皮損的復發(fā)，目前已發(fā)現(xiàn)IL-19、IL-20、IL-1β、IL-17A 及TNF-α 等炎癥細胞因子均參與了炎性免疫反應(yīng)[9]。此外，金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的超抗原還可以通過刺激肥大細胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)導致加重銀屑病的皮損，因此其發(fā)病還和過敏機制相關(guān)。

4.馬拉色菌與銀屑病

馬拉色菌是一種皮膚常見的嗜脂性真菌，它主要分布在人體皮脂溢出部位，馬拉色菌容易在機體免疫功能及屏障功能受損時侵犯機體，臨床上花斑糠疹、糠秕孢子菌毛囊炎等皮膚病的發(fā)病均為馬拉色菌導致。研究發(fā)現(xiàn)銀屑病的發(fā)病也和馬拉色菌相互關(guān)聯(lián)，除糠秕馬拉色菌外，球形馬拉色菌也可以導致炎癥因子的釋放，引起銀屑病皮損的炎癥加重。有人采用該菌懸液貼于銀屑病病人的皮膚表面，在實驗處的皮膚表面出現(xiàn)了典型的紅斑鱗屑性皮疹也說明了馬拉色菌與銀屑病的發(fā)病有關(guān)[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，酮康唑不僅可以抑制馬拉色菌的生長，也可以抑制馬拉色菌介導的免疫應(yīng)答反應(yīng)，因此利用酮康唑治療頑固難治的銀屑病可以取得較好療效[11]。馬拉色菌主要是通過影響患者的細胞免疫功能，與角質(zhì)形成細胞的相互作用導致銀屑病皮損的過度增殖，研究發(fā)現(xiàn)，馬拉色菌主要是通過Toll 樣受體來刺激銀屑病皮損異常增殖，同時，由于馬拉色菌在皮膚上的粘附也可以加重銀屑病的皮損炎癥反應(yīng)[12]。另外，馬拉色菌還可以通過影響人體皮膚的轉(zhuǎn)化生長因子來引起表皮的過度增殖，由于Th2 相關(guān)的細胞因子的下降也可以引起銀屑病皮損的炎癥反應(yīng)及表皮的過度增殖。

5.腺病毒與銀屑病

上呼吸道感染臨床非常常見，一般同病毒關(guān)系密切，病毒可以導致患者咽部、扁桃腺的出現(xiàn)癥狀。研究發(fā)現(xiàn)銀屑病的發(fā)病同病毒相關(guān)，其中腺病毒和銀屑病的發(fā)病關(guān)系較為密切[13]。通過比較銀屑病患者和正常人的血清后發(fā)現(xiàn)，腺病毒抗體陽性率明顯高于正常人群，故推斷銀屑病并發(fā)腺病毒感染[14]。由于腺病毒存在較多亞型，為明確銀屑病感染腺病毒亞型的種類，通過病毒DNA測序分析PCR 產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)與3 型和7 型的同源性非常高，故而推斷銀屑病感染亞型為此兩種類型，且為混合感染的可能性大。腺病毒感染導致銀屑病發(fā)病可能也是通過免疫反應(yīng)來實現(xiàn)的，腺病毒的蛋白成分能夠引起大鼠的樹突狀細胞分化并介導機體T 細胞出現(xiàn)免疫反應(yīng)，同時，腺病毒還可以誘導干擾素等細胞因子來介導機體細胞免疫反應(yīng)，從而導致銀屑病的復發(fā)或者加重[15]。

6.結(jié)語

綜上所述，大量臨床及基礎(chǔ)研究均證實了銀屑病的發(fā)病和多種病原微生物關(guān)系密切，除了常見細菌、病毒及真菌外，銀屑病還與EB 病毒、皰疹病毒、分枝桿菌等相關(guān)，各種病原體主要通過免疫學機制來影響銀屑病的發(fā)病，研究各種病原體與銀屑病間的相關(guān)性不但可以提高銀屑病的治療效果，還可以減少銀屑病的復發(fā)及加重，提高銀屑病患者的生活質(zhì)量。