一項(xiàng)新的研究表明,常見的哮喘藥物沙丁胺醇可能提供治療阿爾茨海默氏病的潛力。
阿爾茨海默氏病是癡呆癥最常見的形式,在全世界影響4700 萬人,預(yù)計(jì)到2050 年其患病率將增加兩倍,達(dá)到1.3 億例。目前尚未發(fā)現(xiàn)治愈該疾病或減慢其進(jìn)展的有效療法。但是,這項(xiàng)新的早期研究表明,重新使用現(xiàn)有的藥物沙丁胺醇具有低成本和快速反應(yīng)的巨大潛力。
這項(xiàng)由蘭開斯特大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究使用了一種新的自動(dòng)化“高通量”篩選方法,通過一種特殊的分析技術(shù)研究錯(cuò)誤折疊的tau 蛋白的結(jié)構(gòu)。借助這項(xiàng)強(qiáng)大的技術(shù),他們能夠同時(shí)查看80 多種現(xiàn)有化合物和藥物,以篩查它們在防止tau 纖維形成方面的有效性。
廣泛的體外分析實(shí)驗(yàn)表明,沙丁胺醇可有效減少tau 蛋白的不溶性纖維積累,這種蛋白在阿爾茨海默氏病患者的大腦中常常存在。這些微觀纖維積聚成神經(jīng)原纖維纏結(jié),可導(dǎo)致神經(jīng)元不穩(wěn)定,腦細(xì)胞死亡,并且是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵特征。
該方法證實(shí)了腎上腺素在穩(wěn)定tau 蛋白和預(yù)防tau 纏結(jié)方面有效。但是,我們的身體不容易吸收腎上腺素,它會(huì)迅速代謝,因此科學(xué)家隨后研究了一系列具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的現(xiàn)成化合物,其中就包括沙丁胺醇。
使用多種分析技術(shù)進(jìn)行的進(jìn)一步測試均顯示沙丁胺醇可在體外抑制tau 聚集。將沙丁胺醇添加到含有tau 的溶液中會(huì)導(dǎo)致負(fù)責(zé)tau 神經(jīng)原纖維纏結(jié)的tau 結(jié)構(gòu)纖維密度大大降低。
研究人員認(rèn)為,沙丁胺醇與tau 原纖維形成的早期階段相互作用,從而降低了它們形成初始核的能力,驅(qū)動(dòng)了聚集過程。
由于沙丁胺醇很容易被攝入,吸收到大腦中并在體內(nèi)保留數(shù)小時(shí),因此它具有治療阿爾茨海默氏病的潛力。