抗生素在抗感染中的應(yīng)用藥理

（安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院，河南 安陽(yáng)，455000）

引言

抗生素是臨床上應(yīng)用非常廣泛的藥物，臨床上常見(jiàn)的抗生素藥物有內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類以及大環(huán)內(nèi)酯類等，在臨床用藥中占的比例非常高。由于抗生素在臨床治療中具有良好的療效，因此濫用情況也越來(lái)越嚴(yán)重，我國(guó)已經(jīng)成為了抗生素濫用最嚴(yán)重的國(guó)家。抗生素的濫用會(huì)增強(qiáng)細(xì)菌的抗藥性，因此人類感染率和死亡率逐漸升高，嚴(yán)重的威脅人們的生命安全。

1 抗生素抗感染的藥理作用

抗生素是由真菌、細(xì)菌等微生物以及高等動(dòng)植物在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，具有抗病原體以及其他的活性，可以對(duì)其他細(xì)胞的生產(chǎn)發(fā)育功能造成干擾，從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)甚至殺死細(xì)菌?？股氐乃幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體組織或者血清中抗生素藥物的濃度變化?？股乜梢允辜?xì)菌產(chǎn)生耐藥性。在臨床治療中，為了保證抗生素的抗菌效果，在確定患者的治療方案時(shí)，應(yīng)該充分考慮到抗生素的藥效學(xué)參數(shù)。根據(jù)藥物的藥效學(xué)特點(diǎn)，抗感染的藥物主要分為濃度依賴性抗生素和時(shí)間依賴性抗生素。

1.1 濃度依賴性抗生素

濃度依賴性抗生素是指在機(jī)體血清或者組織中，藥物的濃度越高，藥物的殺菌作用越強(qiáng)，就能在更短的時(shí)間內(nèi)完全的清除病原體或者細(xì)菌。典型的濃度依賴性抗生素主要包括氨基糖苷類抗生素以及喹諾酮類藥物。對(duì)于濃度依賴性抗生素來(lái)說(shuō)，藥物發(fā)揮藥用效果的最佳濃度應(yīng)該為峰濃度與最低抑菌濃度之比或者是AUC與最低抑菌濃度之比。對(duì)于氨基糖苷類抗生素來(lái)說(shuō)，峰濃度要比最低抑菌濃度的10-12倍更大才能最好的發(fā)揮藥用效果，達(dá)到最佳的抑菌效果。程書權(quán)通過(guò)動(dòng)物模型試驗(yàn)得出，喹諾酮類藥物的最佳抑菌濃度和氨基糖苷類抗生素的規(guī)律相似[1]。有相關(guān)研究表明，通過(guò)口服環(huán)丙沙星治療肺炎患者，患者AUIC的升高和微生物學(xué)的治愈表現(xiàn)出相關(guān)性，當(dāng)藥物濃度是最低抑菌濃度的125倍時(shí)可以發(fā)揮最佳的抑菌效果。如果達(dá)到了這個(gè)數(shù)值，微生物學(xué)治愈率將會(huì)高于80%，如果藥物的濃度并沒(méi)有達(dá)到最低抑菌濃度的125倍，那么微生物學(xué)的治愈率就會(huì)降低接近30%。

1.2 時(shí)間依賴性抗生素

時(shí)間依賴性抗生素也叫非濃度依賴性抗生素，是指抗生素發(fā)揮抑菌效果并不是根據(jù)濃度的變化而變化，而是當(dāng)抗生素的濃度達(dá)到了4倍的最低抑菌濃度時(shí)，最低抑菌濃度和抗生素效應(yīng)均得到了最大值，如果此時(shí)患者組織內(nèi)或者血液中藥物的濃度增加，抗菌效果也并不會(huì)因此增加。臨床上典型的時(shí)間依賴性抗生素主要包括頭孢菌素類、青霉素、β-內(nèi)酰胺類抗生素等。對(duì)于β-內(nèi)酰胺類抗生素來(lái)說(shuō)，臨床治療的抑菌效果和藥物水平持續(xù)比最低抑菌濃度的時(shí)間有直接的關(guān)系，一般臨床治愈的最佳濃度在高于最低抑菌濃度時(shí)間的40%左右。值得注意的是，β-內(nèi)酰胺類抗生素活性需要的濃度＞最低抑菌濃度的時(shí)間，針對(duì)不同的病原菌也是會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化的[2]。和濃度依賴性抗生素相比，時(shí)間依賴性抗生素的峰濃度相對(duì)而言并不是那么重要，最關(guān)鍵的應(yīng)該是藥物濃度維持在最低抑菌濃度以上的時(shí)間對(duì)病原菌的清除作用。

2 臨床中應(yīng)用抗生素藥物存在的問(wèn)題

在臨床治療中，具有多種品種的抗生素，一般在臨床上發(fā)揮抗菌作用需要使用的量也比較大，患者在長(zhǎng)期或者反復(fù)使用抗生素過(guò)程中，導(dǎo)致抑菌耐藥性增強(qiáng)[3]。在臨床治療中，很多醫(yī)生在沒(méi)有明確的診斷患者發(fā)生感染類型的情況下就為患者使用廣譜抗生素，而患者也習(xí)慣性服用抗生素來(lái)進(jìn)行治療，對(duì)于患者使用抗生素的需求，醫(yī)生往往會(huì)盲目認(rèn)可，最終導(dǎo)致各種抗生素的任意使用。此外，抗生素的使用一般需要與其他藥物聯(lián)合使用，多種抗生素聯(lián)合使用在一定程度上可以增加抑菌的保險(xiǎn)系數(shù)，但是同類抗生素的聯(lián)合使用也會(huì)增加藥物的毒副作用，長(zhǎng)遠(yuǎn)看來(lái)，卻嚴(yán)重危害了患者的生命安全[4]。

3 抗感染中抗生素的合理用藥

抗生素可以殺滅各種細(xì)菌、真菌以及病毒微生物，引起機(jī)體感染的因素除了細(xì)菌之外，還包括各種病毒微生物，所以抗生素的范疇包括抗菌藥物和抗病毒藥物。在臨床抗感染的治療中，應(yīng)該根據(jù)疾病的種類合理的選擇抗生素的種類。對(duì)于肝腎功能減少或者功能退化的患者，應(yīng)該盡量選擇對(duì)肝腎無(wú)毒副作用或者毒副作用較小的抗生素治療，例如頭孢類抗生素以及青霉素等。對(duì)于妊娠期的孕婦，在必須使用抗生素的情況下，應(yīng)該避免選擇具有毒副作用或者會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形的抗生素。對(duì)于久治不愈的咳嗽、腹瀉等癥狀不能千篇一律使用抗生素進(jìn)行治療，因?yàn)榫弥尾挥目人砸话闶腔颊唧w內(nèi)存在的病毒造成的，而抗生素的抗病毒效果并不理想。大多數(shù)的腹瀉患者也都是由于病毒感染所導(dǎo)致的，采用微生物調(diào)節(jié)劑就能治療，而如果盲目的使用抗生素進(jìn)行治療，不僅達(dá)不到治療的效果，還會(huì)增強(qiáng)患者的感染風(fēng)險(xiǎn)，降低患者免疫功能[5]。因此臨床上應(yīng)該對(duì)抗生素的使用引起更高的重視，應(yīng)該清楚的認(rèn)識(shí)到抗生素并不是一種消炎藥，也不是普通的藥物，臨床中應(yīng)該根據(jù)患者的實(shí)際情況合理用藥。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著抗生素在臨床中的使用越來(lái)越廣泛，抗生素的治療面也在不斷拓寬，對(duì)致病微生物以及惡性腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制殺滅作用。但是抗生素的廣泛使用也會(huì)導(dǎo)致很多不良后果，不僅會(huì)對(duì)患者的肝臟器等造成損害，還會(huì)導(dǎo)致超級(jí)細(xì)菌的產(chǎn)生。因此臨床醫(yī)生應(yīng)該對(duì)抗生素的使用引起更高的重視，應(yīng)該合理謹(jǐn)慎使用，保證臨床合理用藥和用藥安全。