和您聊聊，治療骨質(zhì)疏松綜合征的藥物

文/金劍 編輯/小丁

骨質(zhì)疏松綜合征（Osteoporosis Syndrome）系由各種原因引起的一組以骨強(qiáng)度受損、骨折危險(xiǎn)增加為特征的骨骼代謝性疾病。骨質(zhì)疏松癥在代謝性骨病中最為常見，是一種重要的老年性疾病。據(jù)估計(jì)，20世紀(jì)90年代全世界約有2億人受到骨質(zhì)疏松癥的威脅，大約有7 500萬人患骨質(zhì)疏松癥。

一、骨質(zhì)疏松的診斷和治療原則

骨質(zhì)疏松較輕時(shí)常無癥狀或僅表現(xiàn)為腰背、四肢疼痛、乏力等。嚴(yán)重者機(jī)體活動受到明顯阻礙，日久下肢肌肉往往有不同程度萎縮?？蔁o明顯誘因或輕微外傷即可發(fā)生骨折，骨折的部位以椎體、股骨頸和尺、橈骨遠(yuǎn)端為多見。臨床上用于診斷骨質(zhì)疏松的通用指標(biāo)是：發(fā)生了脆性骨折和（或）骨密度低下，但尚缺乏直接測定骨強(qiáng)度的臨床手段。

得了骨質(zhì)疏松應(yīng)及早識別，及早治療。治療以促進(jìn)骨礦化類藥物為基礎(chǔ)用藥；當(dāng)骨密度減少但仍在骨折閾值以上時(shí)，建議選擇骨吸收抑制劑。骨密度下降明顯且低于骨折閾值時(shí)，建議選擇骨吸收抑制劑和骨形成促進(jìn)劑的聯(lián)合用藥，對于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的治療應(yīng)以治療原發(fā)病為根本。預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松藥物可分為促進(jìn)骨礦化藥物、骨吸收抑制劑、促進(jìn)骨細(xì)胞形成的藥物和中藥四大類。

二、不同類型骨質(zhì)疏松癥的藥物選擇

抗骨質(zhì)疏松的藥物有多種，作用機(jī)制也有所不同?；蛞砸种乒俏諡橹鳎换蛞源龠M(jìn)骨形成為主，也有一些多重作用機(jī)制的藥物。臨床上，抗骨質(zhì)疏松藥物的療效判斷包括是否能提高骨量和骨質(zhì)量，是否能最終降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。常用抗骨質(zhì)疏松藥物有以下幾種。

（一）雙膦酸鹽類

雙膦酸鹽是焦膦酸鹽的穩(wěn)定類似物，其特征是含有P-C-P基團(tuán)，雙膦酸鹽與骨骼羥磷灰石有高親和力的結(jié)合，特異性地結(jié)合到骨轉(zhuǎn)化活躍的骨細(xì)表面上抑制破骨細(xì)胞的功能，從而抑制骨吸收。雙膦酸鹽是20世紀(jì)80年代開始應(yīng)用于臨床的新型骨吸收抑制劑。不同雙膦酸鹽抑制骨吸收的效力差很大，因此臨床上不同雙膦酸鹽藥物使用的劑量及用法也有所差異。該類藥物可分為三代：第一代有依替膦酸二鈉、氯屈膦酸二鈉；第二代有替魯膦酸鈉、帕米膦酸鈉；第三代有阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、依本膦酸鈉等。

（二）降鈣素類

降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的活性并能減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，從而減少骨量丟失并增加骨量。降鈣素類藥物另一突出的特點(diǎn)是能明顯緩解骨痛。對骨質(zhì)疏松骨折或骨骼變形所致的慢性疼痛及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有效。更適合有骨痛的骨質(zhì)疏松癥患者。國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的適應(yīng)證為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。代表藥物有降鈣素、依降鈣素。

（三）雌激素類

雌激素類藥物能抑制骨轉(zhuǎn)換，阻止骨丟失。包括雌激素（ET）和雌、孕激素（EPT）補(bǔ)充療法。能降低骨質(zhì)疏松性椎體、非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效手段。在各國指南中均被明確列入預(yù)防和治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松藥物。

適用于60歲以前圍絕經(jīng)和絕經(jīng)后婦女，特別是有絕經(jīng)癥狀（如潮熱、出汗等）及泌尿生殖道萎縮癥狀的婦女。

（四）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑不是雌激素，其特點(diǎn)是選擇性地作用于雌激素靶器官，與不同的雌激素受體結(jié)合后，發(fā)生不同的生物效應(yīng)。如已在國內(nèi)外上市的SERM、雷洛昔芬，在骨骼上與雌激素受體結(jié)合，表現(xiàn)出類雌激素的活性，抑制骨吸收。

（五）甲狀旁腺激素

甲狀旁腺激素是當(dāng)前促進(jìn)骨形成藥物的代表性藥物：小劑量的rhPTH（1—34）有促進(jìn)骨形成作用。

（六）氯化物

對氯化物的研究有很長的歷史，體外研究表面氯化物是骨祖細(xì)胞的強(qiáng)有效刺激物，但因?yàn)槎鄠€(gè)研究結(jié)果的不一致，所以其目前還是試驗(yàn)性藥物。

三、骨礦化藥品

骨礦化藥品有鈣劑和維生素D及衍生物。足量鈣的攝入對正常骨的發(fā)育和維持是必要的，鈣攝入量不足可降低骨量峰值和隨衰老所致的骨量丟失。目前臨床應(yīng)用的鈣劑很多，常見藥物有碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣等。維生素D是促進(jìn)人體鈣吸收的重要元素，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者都存在維生素D的生成和代謝障礙，導(dǎo)致活性維生素D的減少，因此必須加以補(bǔ)充。常見藥物有阿法D3、活性維生素D3、阿法骨化醇、骨化三醇等。

四、結(jié)語

總之，骨質(zhì)疏松癥的治療藥物較多，患者需要合理使用藥物方能實(shí)現(xiàn)藥物的治療作用。在用藥過程中予以密切監(jiān)護(hù)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)咨詢醫(yī)護(hù)人員。