外周血內(nèi)CYP27B1 和維生素D 對(duì)炎癥性腸病患者病情的影響

王軍 葉春翠

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 江蘇 徐州 221002）

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel diseases，IBD）作為中青年胃腸疾病中常見(jiàn)疾病，其臨床診治一直是我們消化領(lǐng)域所關(guān)注的問(wèn)題。維生素D 作為人體內(nèi)維持正常生理功能的重要有機(jī)物質(zhì)，它在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、細(xì)胞間粘附和免疫功能調(diào)節(jié)等發(fā)揮重要作用。而維生素D1-α 羥化酶（CYP27B1）是將25-羥維生素D（25-OH-VD）轉(zhuǎn)化為維生素D 活性形式的物質(zhì)之一，其表達(dá)情況與維生素D 含量具有相關(guān)性。因此，為提高IBD 患者的早期診斷與治療，分析CYP27B1 和維生素D 對(duì)IBD 患者病情的影響。本文就我院2017 年3 月—2019 年2 月收治的58 例IBD 患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年3 月—2019 年2 月收治58 例IBD 患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)為臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡檢查和影像學(xué)檢查結(jié)果均滿(mǎn)足《中國(guó)炎癥性腸病診斷與治療標(biāo)準(zhǔn)（2012 年版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；排除標(biāo)準(zhǔn)為存在腸道手術(shù)史、嚴(yán)重內(nèi)分泌或代謝性疾病、近3 個(gè)月內(nèi)服用維生素D 抑制劑或伴有嚴(yán)重維生素D代謝紊亂疾病者。將同期進(jìn)行健康檢查的48人作為對(duì)照組。其中，研究組男性31 例，女性27 例，年齡范圍為18 ～62 歲，平均年齡為（39.83±11.25）歲，體重質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（22.08±6.17）kg/m2；對(duì)照組男性27 例，女性21 例，年齡范圍為19 ～65 歲，平均年齡為（4 0.29±8.61）歲，BMI 為（21.55±4.26）kg/m2，兩組基本資料無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取靜脈外周血5ml，取血前空腹至少12h 以上，取其中5ml 檢測(cè)血清25-OH-VD 水平，采用ELISA 法測(cè)定，實(shí)驗(yàn)試劑盒為英國(guó)Immunodiagnostic System Limited，實(shí)驗(yàn)步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。研究組患者取腸黏膜組織，對(duì)照組取乙狀結(jié)腸腸組織，均經(jīng)固定、脫水等制成切片，隨后采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)研究對(duì)象CYP27B1 的表達(dá)情況，使用電子顯微鏡觀察陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量，陽(yáng)性細(xì)胞判定標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核染色未深棕黃色，同時(shí)明顯區(qū)別于周?chē)g質(zhì)判定為陽(yáng)性細(xì)胞，并計(jì)算出IHC 評(píng)分，IHC 評(píng)分=陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量計(jì)分×細(xì)胞染色程度分級(jí)[3]。其中，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為0 ～1%為0 分，1%～9%為1 分，10%～49%為2 分，50%～79%為3 分，80%～100%為4 分；陽(yáng)性細(xì)胞染色程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為將其分為強(qiáng)陽(yáng)性、陽(yáng)性、弱陽(yáng)性和陰性，分別計(jì)3、2、1、0 分。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并對(duì)比所有對(duì)象CYP27B1 表達(dá)情況和25-OH-VD 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 比較兩組CYP27B1 表達(dá)情況和25-OH-VD 水平

對(duì)比分析兩組CYP27B1 表達(dá)情況和25-OH-VD 水平，見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，研究組患者25-OH-VD 明顯低于對(duì)照組，且CYP27B1表達(dá)IHC 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

維生素D 與IBD 的關(guān)系引發(fā)了越來(lái)越多的關(guān)注。其中，25-OH-VD 作為評(píng)價(jià)機(jī)體內(nèi)維生素D 儲(chǔ)備能力的重要指標(biāo)之一，其水平的高低直接反映維生素D 情況。本文將健康人群與IBD 患者作對(duì)比，通過(guò)比較25-OH-VD 水平顯示，IBD 患者25-OH-VD 明顯低于健康人群，且隨著IBD 疾病活動(dòng)嚴(yán)重程度的增加，25-OHVD 含量顯著降低（P＜0.05），與文獻(xiàn)[6]結(jié)果一致。其原因可能為隨著IBD 病情的加重，機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，而使破骨細(xì)胞生成增加并且抑制成骨細(xì)胞分化增殖，而維生素D 本身具有刺激破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的活動(dòng)，且促進(jìn)小腸粘膜中磷元素和鈣元素的吸收的作用，所以隨著IBD 病情的加重25-OH-VD 水平顯著降低。另外，對(duì)比IBD 患者和健康人群的CYP27B1 表達(dá)情況，結(jié)果顯示，健康人群CYP27B1 表達(dá)IHC 評(píng)分顯著低于IBD 患者（P＜0.05），與文獻(xiàn)[7]結(jié)果相似。經(jīng)學(xué)者研究顯示[8]，具有急性胃腸疾病的小鼠其炎癥位置的CYP27B1 表達(dá)下降，與周?chē)?xì)胞表達(dá)情況相反。表明CYP27B1 在腸道等外周組合或細(xì)胞中有表達(dá)，且其通過(guò)維持機(jī)體內(nèi)25-OH-VD 濃度水平，對(duì)腸粘膜起到一定的保護(hù)作用。因此，當(dāng)機(jī)體受到炎癥因子刺激時(shí)，維生素D會(huì)參與到機(jī)體的抗炎反應(yīng)。本次樣本量較少，結(jié)果說(shuō)服力有限，有待增加樣本量后進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，IBD 患者25-OH-VD 水平明顯降低，而CYP27B1表達(dá)與IBD 的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此，補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)維生素D 含量可有效治療和預(yù)防IBD，值得在臨床應(yīng)用。