頭孢噻肟舒巴坦對兒童細菌性腦膜炎混合感染的治療效果及臨床價值

許丁香

（湖南省湘南學院附屬醫(yī)院藥劑科 湖南 郴州 423000）

兒童細菌性腦膜炎嚴重威脅著患兒的健康，臨床上多采用β-內(nèi)酰胺類抗生素進行治療，雖然此種抗生素具有抗菌作用，但近年來隨著β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌的廣泛暴發(fā)流行，導致β-內(nèi)酰胺類抗生素的臨床應用受到了一定的限制[1]。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，將酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素共同組成復合制劑是克服β-內(nèi)酰胺酶耐藥的有效途徑之一。注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2:1）為我國自主研發(fā)的β-內(nèi)酰胺類酶抑制劑復方抗菌藥，適用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶（包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，ESBLs）耐藥菌引起的中、重度感染性疾病的治療[3]。本文就頭孢噻肟舒巴坦對兒童細菌性腦膜炎混合感染的治療效果及臨床價值做一綜述，為臨床用藥提供參考。

1.頭孢噻肟舒巴坦理化性質(zhì)

臨床研究發(fā)現(xiàn)，隨著目前臨床上多種抗生素的廣泛應用，發(fā)現(xiàn)多種細菌對抗生素的耐藥性顯著增強，且多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，頭孢噻肟舒巴坦具有較強的殺菌能力，其抗菌廣譜性較為廣泛[4]。

頭孢噻肟為第三代頭孢菌素，是德國赫斯特公司于1997 年所研制，對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有較好的抑制作用，目前已經(jīng)廣泛應用于臨床多種細菌感染性疾病的治療中。但隨著頭孢噻肟的廣泛應用，發(fā)現(xiàn)細菌耐藥現(xiàn)象逐漸增多，已經(jīng)在一定程度上影響了此藥的臨床應用。臨床上為克服頭孢噻肟細菌耐藥現(xiàn)象，增加此藥藥效，Legrand 等在1986 年首次將頭孢噻肟與舒巴坦聯(lián)合應用，舒巴坦屬于一種競爭性不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可經(jīng)抑制此類酶的活性預防β-內(nèi)酰胺類抗生素被酶牽制或者水解[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[6]，若將頭孢噻肟與舒巴坦聯(lián)合應用抵抗細菌需滿足以下方面，一方面為產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是細菌耐頭孢噻肟的主要機制，另一方面為所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶活性被舒巴坦抑制。與氨芐西林舒巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦等臨床上其他酶抑制劑復方藥物相比，頭孢噻肟舒巴坦活性較強、代謝產(chǎn)物具有抗菌活性、組織分布較廣、安全性高等優(yōu)點，其藥代動力學穩(wěn)定。

理化試驗發(fā)現(xiàn)，舒巴坦可保護頭孢噻肟不被水解，促使耐藥菌轉變?yōu)槊舾芯?，進而增強頭孢噻肟的抗菌作用，頭孢噻肟與舒巴坦所形成的的復合制劑屬于一種具有高效抗菌活性的抑酶增效聯(lián)合制劑。

2.頭孢噻肟舒巴坦驗證試驗

目前臨床上已經(jīng)經(jīng)體外和體內(nèi)試驗驗證了頭孢噻肟舒巴坦的抗菌活性，體外試驗表明，此藥對肺炎鏈球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌以及產(chǎn)不同類型酶菌株、陰溝腸桿菌等多種細菌具有較強的抑制作用[7]。體內(nèi)試驗表明，頭孢噻肟舒巴坦對多種細菌感染所致的敗血癥小鼠和感染埃希菌、鮑曼不動桿菌、產(chǎn)ESBLs 肺炎克雷伯菌小鼠均具有較為理想的保護作用。臨床一項隨機雙盲多中心研究發(fā)現(xiàn)，頭孢噻肟舒巴坦可抵抗多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌。自頭孢噻肟舒巴坦被批準上市后，目前已經(jīng)廣泛應用于多種疾病的治療中，包括皮膚軟組織感染、敗血癥、泌尿生殖系統(tǒng)感染、下呼吸道感染、腹腔感染、腦膜炎等，且已證實其有效性[8]。

另外臨床對頭孢噻肟舒巴坦安全性進行評價，評價結果顯示，患者服用后耐受性良好，不良反應發(fā)生率較低，不良反應以皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退為主，其余包括肝轉氨酶輕度升高、白細胞降低、局部刺激、頭暈、頭痛、輕微發(fā)熱等，而在兒科感染患兒中較為常見的不良反應包括腹瀉、惡心，其次包括局部刺激、皮疹等，均為輕微反應，在臨床研究中未出現(xiàn)較為嚴重的不良反應，安全性較為理想[9]。

3.頭孢噻肟舒巴坦在兒童細菌性腦膜炎混合感染中的應用

2009 年批準上市以來，已廣泛用于下呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、菌血癥/敗血癥、皮膚軟組織感染、腹腔感染、骨關節(jié)感染，以及腦膜炎等疾病的治療用藥和外科手術的預防用藥，是北京、廣東、浙江、江蘇、湖北、安徽、山東、河北等20 多個省/直轄市的《醫(yī)療保險藥品目錄》產(chǎn)品以及廣東、山西等省份的《基本藥物目錄》產(chǎn)品頭孢噻肟舒巴坦為酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素共同組成復合制劑，抗菌譜較廣，不良反應發(fā)生率較低，用藥安全性較高，目前臨床上已經(jīng)逐漸將頭孢噻肟舒巴坦用于多種感染性疾病的治療中[10]。

因兒童免疫力較低且在外界環(huán)境因素的影響下，較易發(fā)生細菌感染性疾病。兒童細菌性腦膜炎為較為嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，大多由奈瑟菌、b 型流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌引發(fā)，而兒童細菌性腦膜炎混合感染屬于其中一種較為嚴重的類型。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)頭孢噻肟舒巴坦應用于細菌性腦膜炎中有效，且患兒預后復發(fā)率較低，治療總有效率較高。但目前對于此藥用于兒童細菌性腦膜炎混合感染研究較少，雖然已經(jīng)有研究顯示效果理想，但仍缺乏臨床大量實驗證實，因此臨床將頭孢噻肟舒巴坦在兒童細菌性腦膜炎混合感染的治療時應給予更多的關注，探究其治療效果，為臨床上此藥的治療提供參考。

4.問題與展望

頭孢噻肟舒巴坦為酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素共同組成復合制劑，其對產(chǎn)酶菌所致的感染疾病具有較為理想的作用療效，抗菌譜較廣，可經(jīng)不同途徑發(fā)揮其自身藥理作用，可用于多種細菌性感染疾病的治療中。目前雖然已經(jīng)證實此藥用于兒科感染性疾病的治療有效，但有較少研究將其應用于兒童細菌性腦膜炎混合感染中，因此臨床應用頭孢噻肟舒巴坦治療兒童細菌性腦膜炎混合感染時，應給予重視，以促使其發(fā)揮最大的作用。相信頭孢噻肟舒巴坦在臨床上的應用前景會越來越廣闊，讓越來越多的患者受益。