副作用減弱、療效不變，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)有望解決化療難題

萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和萊頓化學(xué)研究所的研究人員在常用的抗癌藥物阿霉素（doxorubicin），獲得了一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)。他們找到了一種在不犧牲阿霉素有效性的情況下，減少其副作用的方法。這一研究結(jié)果是鼓舞人心的，因?yàn)樗幬飮?yán)重的副作用通常是患者停止服藥的一個(gè)重要原因。

研究人員的發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有的學(xué)說存在很大差異，以至于他們花費(fèi)了很長時(shí)間來發(fā)表這篇文章。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在科學(xué)期刊《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上。在讀博士生Sabina van der Zanden說：“阿霉素已用于化療幾十年了。人們一直認(rèn)為阿霉素可以通過破壞癌細(xì)胞的DNA來殺死癌細(xì)胞，但是我們發(fā)現(xiàn)事實(shí)遠(yuǎn)比這復(fù)雜的多，但其他科學(xué)家過了很久才接受了我們的研究成果?！?/p>

此前，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿霉素有兩種不同的作用機(jī)制。它的確能夠?qū)е掳┘?xì)胞中的DNA斷裂，但也會對染色質(zhì)造成了損害，染色質(zhì)存在于細(xì)胞核內(nèi)部，具有彈珠樣結(jié)構(gòu)，其中包裹著DNA。任何一種作用可以都可能導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。但是，這些作用結(jié)合會導(dǎo)致了嚴(yán)重的副作用，比如心力衰竭、不孕癥和繼發(fā)性腫瘤。這些副作用是通?；颊咄Ｖ够熁蛘卟贿M(jìn)行化療的原因。

通過研究分子結(jié)構(gòu)，研究人員確定了阿霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)中那一部分會導(dǎo)致DNA 斷裂。運(yùn)用這些知識，他們與Hermen Overkleeft（萊頓化學(xué)研究所）領(lǐng)導(dǎo)的Dennis Wander 合作，生產(chǎn)出一種阿霉素變體，這種變體不會導(dǎo)致細(xì)胞的DNA 斷裂，但會損傷它們的染色質(zhì)。Dennis Wander 說：“現(xiàn)有的生物學(xué)教給了我們化學(xué)家很多知識。此外，蒽環(huán)類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其能理想地靶向于生物分子，并發(fā)揮作用——而作為有機(jī)化學(xué)家，我們還會繼續(xù)合成這些神奇化合物?！?/p>

對實(shí)驗(yàn)動物和人體細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)表明，這種變體不會導(dǎo)致心力衰竭，但仍能殺死腫瘤細(xì)胞。Van der Zanden 說：“我們通過化學(xué)方法制造的化合物能在活細(xì)胞中發(fā)揮作用，這是非常鼓舞人心的?！?/p>

基于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員可以將阿霉素的抗癌作用與其嚴(yán)重的副作用分開。下一步是測試更多新的藥物變體，以進(jìn)一步調(diào)整藥物分子的各一部分在不同條件下的作用。研究人員將繼續(xù)研究改進(jìn)后的阿霉素對實(shí)驗(yàn)動物、臨床病人的效果，而最終目標(biāo)是盡可能延長阿霉素的治療過程。