重組人表皮生長因子對深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合效果及相關炎癥因子水平的影響

孫浩博 呂國忠

[摘要]目的：探討重組人表皮生長因子對深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合效果及相關指標因子的影響。方法：選取筆者醫(yī)院2015年10月-2018年10月收治的深Ⅱ度燒傷患者120例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，其中對照組患者給予納米銀敷料治療，觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合重組人表皮生長因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）治療。觀察兩組患者創(chuàng)面愈合效果和創(chuàng)面恢復情況，并比較兩組患者血清炎癥因子水平、VEGF以及FGF水平。結果：觀察組創(chuàng)面愈合總有效率、創(chuàng)面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后第7天觀察組TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于對照組、EGF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：rhEGF治療深Ⅱ度燒傷患者可降低機體炎癥反應，并加速創(chuàng)面愈合。

[關鍵詞]rhEGF;燒傷;深Ⅱ度;愈合效果;血清炎癥因子;血管內皮生長因子;表皮細胞生長因子

[中圖分類號]R644? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0075-03

Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor on Wound Healing and Related Inflammatory Factors in Patients with Deep Second Degree Burn

SUN Hao-bo，LV Guo-zhong

（Department of Burn and Plastic Surgery，Jiangnan University Affiliated Hospital，Wuxi 214000，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of The effect of recombinant human epidermal growth factor on wound healing and its related factors in patients with deep second degree burn. Methods? From October 2015 to October 2018， 120 patients with deep second degree burn in our hospital were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group. The patients in the control group were treated with nano silver dressing， and the observation group was treated with rhEGF on the basis of the control group. The wound healing effect and wound recovery of the two groups were observed， and the levels of serum inflammatory factors， VEGF and FGF were compared between the two groups. Results? The total effective rate， healing time， secretion disappearance time and inflammatory symptoms disappearance time of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. On the 7th day after treatment， the levels of TNF-α， IL-1， IL-6 and VEGF in the observation group were lower than those in the control group and EGF were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion? rhEGF can reduce the inflammatory reaction and accelerate the wound healing.

Key words： rhEGF; burn; deep second degreen; healing effect; serum inflammatory factor; vascular endothelial growth factor; epidermal growth factor

深Ⅱ度燒傷患者由于高溫、強輻射、電流等原因所引起，病情嚴重者可導致患者休克甚至死亡[1]。以往臨床對于深Ⅱ度燒傷患者常采取清創(chuàng)和紗布覆蓋創(chuàng)面治療，但創(chuàng)面?zhèn)谟系乃俣葮O慢，且修復期間各種原因還將導致患者發(fā)生感染，對后期創(chuàng)面微血管生成產(chǎn)生了嚴重影響，給患者的生活帶來諸多痛苦。rhEGF是新型的基因工程產(chǎn)物，具有修復創(chuàng)傷、促進細胞分裂繁殖以及新生的作用，并促進肉芽組織的形成而達到創(chuàng)面?zhèn)诳焖儆系男Ч鸞2]。且有研究表明[3]，rhEGF治療燒傷具有安全有效的特點。鑒于此，本文將探討rhEGF對深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合效果，并對血清炎癥因子、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）以及表皮細胞生長因子（Epidermal growth factor，EGF）產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本次研究經(jīng)倫理委員會的批準。選取筆者醫(yī)院2015年10月-2018年10月燒傷整形科收治的深Ⅱ度燒傷患者120例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（60例）和觀察組（60例），兩組患者男女比例、年齡、燒傷面積、燒傷位置、平均燒傷創(chuàng)面、燒傷原因以及燒傷送至入院時間一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

患者及家屬對本次研究均了解，并自愿參與簽訂知情同意書。納入標準：①均為深Ⅱ度燒傷患者;②燒傷部位在表皮和真皮深部，并有白色水皰、發(fā)紅等現(xiàn)象;③燒傷面積占體表面積的30%以下;④未接受其他相關治療。排除標準：①病情為陳舊性燒傷患者;②肺部功能障礙以及心肝腎功能不全者;③燒傷創(chuàng)面嚴重感染者;④意識模糊不清，無法配合者;⑤凝血功能異常者。

1.2 治療方法：兩組患者入院后使用廣譜抗生素預防感染，保持水電解質平衡，并均在無菌環(huán)境下進行常規(guī)創(chuàng)面清理，用生理鹽水沖洗后，取5%碘伏對創(chuàng)面消毒，清除壞死皮膚，水皰皮完整保留時才可進行引流。對照組：創(chuàng)面清理完畢后使用納米銀抗菌凝膠對創(chuàng)面進行覆蓋。觀察組：創(chuàng)面清理完畢后使用rhEGF（大連美侖生物技術有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合納米銀抗菌凝膠治療，取rhEGF劑量40U/m2聯(lián)合納米銀抗菌凝膠按照1：1比例，將厚度約為1cm的混合藥物均勻涂在在患者燒傷創(chuàng)面的表面。兩組患者每天換藥一次，在更換紗布時，應在無菌環(huán)境下對壞死組織進行清除，并謹遵醫(yī)囑給予抗生素預防感染。

1.3 觀察指標

1.3.1 創(chuàng)面愈合療效：2個療程后觀察療效，參照《臨床常見疾病診斷依據(jù)與療效判斷標準》[4]進行療效評判標準。痊愈：表皮基本甚至全部修復以及創(chuàng)面基本甚至全部愈合;顯效：創(chuàng)面縫合傷口愈合70%～90%;有效：創(chuàng)面縫合傷口無水腫，且有愈合傾向;無效：創(chuàng)面無明顯好轉?？傆行蕿槿?、顯效、有效之和。

1.3.2 恢復情況比較：對兩組患者創(chuàng)面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間進行比較。

1.3.3 血清炎癥因子、血管內皮生長因子以及表皮細胞生長因子：分別于治療前、治療后第7天取外周靜脈血5ml，并采用ELISA法測定血清炎癥因子水平、VEGF以及EGF水平，炎癥因子包括：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）。操作方法需嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包處理。愈合情況、血清炎癥因子、VEGF以及EGF等計量資料以均數(shù)±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗，創(chuàng)面恢復效果等計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組創(chuàng)面愈合效果比較：觀察組患者經(jīng)過兩個療程的治療創(chuàng)面愈合總有效率為93.33%，對照組創(chuàng)面愈合總有效率為78.33%，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組恢復情況比較：觀察組創(chuàng)面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組血清炎癥因子、VEGF及EGF水平比較：兩組患者治療前TNF-α、IL-1、IL-6、VEGF以及EGF水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后第7天觀察組TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于對照組、EGF高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

深Ⅱ度燒傷是臨床燒傷科常的燒傷類型，由于皮下黏膜組織受損和表層皮膚缺失，導致患者在換藥過程中需承受極大的痛苦，還易造成創(chuàng)面感染的風險，為患者創(chuàng)面愈合帶來了不良影響[5-7]。目前，臨床對于深Ⅱ度燒傷患者在創(chuàng)面愈合過程中，影響創(chuàng)面愈合的機制尚未完全闡明，但是此類患者真皮層和表皮損傷，使皮膚失去了天然防御屏障，而導致創(chuàng)面感染率升高，同時由于神經(jīng)末梢受到損傷還將影響創(chuàng)面愈合進程[8]。納米銀敷料覆蓋創(chuàng)面治療具有殺菌并預防創(chuàng)面感染的作用從而被醫(yī)院廣泛使用，但在使用納米銀敷料過程中，發(fā)現(xiàn)患者創(chuàng)面愈合時間長，且不會加快創(chuàng)面上皮組織的生長速度。因此，為深Ⅱ度燒傷患者尋求更佳治療方法極為重要。rhEGF主要由基因重組技術合成，存在于機體多種腺體和體液中，經(jīng)實驗研究證實rhEGF具有刺激細胞增殖和血管形成以及加速傷口愈合等具有廣泛的生理活性，是臨床常見的多功能基因產(chǎn)物，在臨床治療燒傷、潰瘍等方面得到廣泛使用，并取得良好的治療效果[9]。有研究表明，創(chuàng)面治療效果與局部rhEGF濃度密切相關，因此為提高創(chuàng)面愈合率，應保證患者在治療期間均勻噴灑rhEGF在創(chuàng)面表面，并提高局部rhEGF濃度[10]。

本研究結果顯示，觀察組治療創(chuàng)面愈合總有效率、創(chuàng)面愈合時間、分泌物消失時間以及炎性癥狀消失時間均優(yōu)于對照組，表明rhEGF對于深Ⅱ度燒傷患者具有良好的治療效果，并加速患者創(chuàng)傷愈合時間。這與田巍等研究結果相似，他們對口腔頜面部外傷患者是采用美容清創(chuàng)縫合術的基礎上加rhEGF治療，利用rhEGF具有促進細胞新陳代謝以及增強細胞吸收營養(yǎng)等功效而達到術后美容的效果[11]。據(jù)相關研究表明[11-12]，rhEGF具有預防皮膚衰老以及促進細胞更新等神奇的功效而被美容領域大量應用;臨床醫(yī)學上記載rhEGF作為人體內存在的生長因子，在刺激內皮細胞與上皮細胞生長的同時還具有促進傷口修復和愈合等作用。另外，相關研究報道[13]，早期深Ⅱ度燒傷患者的修復與炎癥反應密切相關，且炎癥反應是決定患者是否感染的關鍵環(huán)節(jié)，因此控制創(chuàng)面感染是臨床是治療燒傷患者的主要原則之一。本研究結果還顯示，治療后第7天觀察組TNF-α、IL-1、IL-6以及VEGF水平均低于對照組、EGF高于對照組，表明rhEGF可降低深Ⅱ度燒傷患者的血清炎癥因子水平，起到抗炎的作用，促進受損表皮的修復與再生從而產(chǎn)生生物學效應，同時通過提高EGF局部創(chuàng)面的表達，促進上皮細胞的增殖，從而縮短創(chuàng)面修復時間。這與rhEGF可通過改善患者體內異常細胞的新陳代謝而促進創(chuàng)面組織修復以及促使上皮纖維細胞分裂有關[1]。而VEGF作為促進內皮細胞生長以及血管生成的最重要細胞因子，可達到刺激新生血管的目的，并增加血管的通透性。另外，rhEGF還可促使膠原蛋白降解為正常范圍，從而預防創(chuàng)面張力過大而導致上皮細胞破裂;同時還能將表皮細胞直接轉化為干細胞，從而加速創(chuàng)面?zhèn)诘挠蟍14]。

綜上所述，采取rhEGF治療深Ⅱ度燒傷患者可降低炎癥反應，并加速上皮纖維細胞分裂和創(chuàng)面組織肉芽的生長，有利于縮短創(chuàng)傷愈合時間，提高治療總有效率。

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[收稿日期]2020-04-14

本文引用格式：孫浩博，呂國忠.重組人表皮生長因子對深Ⅱ度燒傷患者創(chuàng)面愈合效果及相關炎癥因子水平的影響[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（10）：75-78.