富血小板血漿聯(lián)合非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液填充治療上瞼凹陷療效分析

殷悅 李潼 王師平 馬喬新 樊星

[摘要]目的：觀察富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）聯(lián)合非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液注射填充治療上瞼凹陷的臨床療效。方法：選擇中度上瞼凹陷患者23例，將按照1：1配比的PRP和非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液注射填充至眶上壁骨膜上，間隔1年后補充一次單純PRP注射治療。將患者治療前、治療后3個月、12個月、24個月面部照片進(jìn)行對比，患者本人和1名未參與治療的醫(yī)師分別對療效進(jìn)行評價。結(jié)果：23例患者的上瞼凹陷均得到明顯改善，無并發(fā)癥發(fā)生，副作用輕微且均能自行緩解。結(jié)論：PRP聯(lián)合非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液注射填充治療上瞼凹陷是一種安全、有效，且糾正效果穩(wěn)定、持久的治療方法。

[關(guān)鍵詞]富血小板血漿;透明質(zhì)酸;上瞼凹陷;注射填充

[中圖分類號]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0006-03

The Clinical Efficacy of Platelet-rich Plasma Combined with Non-crosslinked Sodium Hyaluronate Solution in the Treatment of Upper Eyelid Depression

YIN Yue，LI Tong，WANG Shi-ping，MA Qiao-xin，F(xiàn)AN Xing

（Department of Plastic Surgery，the First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University，Xi，an 710032，Shaanxi，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical efficacy of platelet-rich plasma （PRP） combined with non-crosslinked sodium hyaluronate compound solution in the treatment of upper eyelid depression. Methods? Twenty-three patients with moderate depression of the upper eyelid were recruited， and PRP and non-crosslinked sodium hyaluronate were injected into the superior orbital wall parietal periosteum at a ratio of 1：1. One single PRP injection for each patient was conducted after an interval of 1 year. The clinical efficacy was evaluated by the patient himself and a physician who was not involved in the treatment， according to the facial photos of the patients taken before the treatment， 3 months， 12 months and 24 months after the treatment. Results? The upper eyelid depression of all 23 patients was significantly improved with no complications occurred， and all side effects were mild and self-relieving. Conclusion? The injection of PRP combined with non-crosslinked sodium hyaluronate compound solution in the treatment of upper eyelid depression is safe and effective with stable and lasting correction effect.

Key words： platelet-rich plasma （PRP）; hyaluronic acid; upper eyelid depression; injection filling

典型的東方人種上瞼雖較西方人種豐滿，但還是會因為衰老、遺傳等因素，部分人逐漸出現(xiàn)不同程度的凹陷，這樣的外觀不但難以呈現(xiàn)西方人種那樣的眼部深邃感，反而給人以刻薄、疲憊、衰老的感觀印象。由于手術(shù)矯正的方法創(chuàng)傷大、恢復(fù)期長，越來越多的患者選擇非手術(shù)治療。目前較多使用的非手術(shù)改善方法是軟組織填充劑注射填充，進(jìn)行容量性的補充，改善上瞼凹陷的外觀。但是由于上瞼組織菲薄，經(jīng)常會出現(xiàn)凹凸不平、結(jié)節(jié)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了治療效果和患者滿意度。因此，2017年9月-2019年9月，筆者對23例患者采用富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）聯(lián)合以非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉為主要成分的復(fù)合溶液，注射填充改善上瞼凹陷，取得了良好的療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本次共選取上瞼中度凹陷患者23例，均為女性，年齡31～53歲，平均41.39歲。上瞼凹陷按照輕中重度進(jìn)行分級。輕度：眶瞼溝輕度凹陷，上瞼不飽滿，但眼球突出不明顯;中度：眶瞼溝明顯凹陷，眼球輪廓顯現(xiàn)，眼球突出者會使癥狀更加明顯;重度：眶瞼溝嚴(yán)重凹陷，上瞼癟縮，眼球輪廓清晰。形成因素按照先天性和后天性（衰老、手術(shù)、外傷等）進(jìn)行分類[1]。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①中度上瞼凹陷者;②有改善上瞼凹陷的意愿，自愿參加本次研究者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者（如：自身免疫性疾病、血液疾病、心功能不全者等）;②出凝血功能障礙或長期使用抗凝藥物者;③過敏性疾病的發(fā)作期者;④局部感染及皮膚病者;⑤有瘢痕增生傾向或家族史者;⑥孕婦、哺乳期女性及未成年人;⑦有上瞼手術(shù)、外傷史，2年內(nèi)填充劑治療史者。

1.2 材料：PRP和透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液的混合物，配比為1：1。PRP離心提取采用專業(yè)制備設(shè)備（商品名：富血小板血漿制備用套裝，富血小板血漿制備專用離心機，山東威高新生醫(yī)療器械有限公司）。透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液主要成分為透明質(zhì)酸鈉5.00mg/ml、脯氨酸0.20mg/ml、甘氨酸0.10mg/ml、丙氨酸0.10mg/ml、L-肌肽2.00mg/ml及維生素B2 0.005mg/ml（商品名：嗨體，北京愛美客技術(shù)發(fā)展股份有限公司，1.5ml/支）。表面麻醉采用復(fù)方利多卡因乳膏（北京清華紫光制藥廠）每克含丙胺卡因25mg及利多卡因25mg。注射用針頭采用27G鈍針。

1.3 治療方法

1.3.1 術(shù)前準(zhǔn)備：治療前向患者充分交代治療目的及過程，簽署知情同意書，進(jìn)行術(shù)前拍照。分別拍攝正面平視照、頭部前傾45°正面照、左側(cè)面照和右側(cè)面照?；颊邼嵜妫谏喜€區(qū)域涂抹利多卡因乳膏，并封包1h。在麻藥封包期間，進(jìn)行PRP的制備。

1.3.2 PRP制備方法：打開制作包，取出50ml注射器及抗凝劑，抽取抗凝劑（抗凝劑與血液比例為1：9），連接采血針，取患者肘正中靜脈穿刺抽血45ml，將抽取的血液注入到離心管a，離心管b以相同重量的生理鹽水配平，對稱放入。第1次離心完畢，抽取a管內(nèi)下層紅細(xì)胞棄用，離心管b抽出適量生理鹽水配平，對稱放入離心機離心10min，離心力715g/min。第2次離心完成后抽取a管上層上清液及底層少量紅細(xì)胞棄用，余下的中層液體即為PRP。其中血小板濃度約為（1 157.8±271.7）×109個/L，血小板源性生長因子-AB濃度約為（34.6±7.0）μg/L，轉(zhuǎn)化生長因子-β1濃度約為（90.9±17.8）μg/L，白細(xì)胞介素-1β濃度約為（30.9±15.0）ng/L，腫瘤壞死因子-α濃度約為（21.6±10.5）ng/L[2]。

1.3.3 填充劑制備：1ml空針連接三通管，分別抽取0.45ml制備好的PRP、0.45ml透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液、0.1ml鹽酸利多卡因注射液（上海禾豐制藥有限公司），連接另一空針，反復(fù)抽吸，將三種物質(zhì)混勻。將27G鈍針頭連接抽取好混合液的1ml空針。

1.3.4 治療過程：將患者面部表面麻醉清潔后，面部用75%醫(yī)用酒精消毒?；颊呷⊙雠P位，在眉尾下1cm左右單點注射0.1ml鹽酸利多卡因注射液進(jìn)行局部麻醉，用以緩解破皮及鈍針穿刺時的疼痛感。在相同注射點用銳針刺破表皮，將鈍針沿穿刺口30°斜行進(jìn)針，沿眶上壁骨膜上推進(jìn)針頭，囑患者眨眼判斷針頭位置是否正確，避免進(jìn)針過深刺入提上瞼肌或眶隔膜。邊退針邊緩慢推注，推注力保持均勻，在目標(biāo)區(qū)域進(jìn)行扇形平鋪注射，單側(cè)上瞼用量為0.2～0.4ml。為更好地避免結(jié)節(jié)等情況發(fā)生，注射完畢后即刻以眶壁的骨性結(jié)構(gòu)為著力點充分按壓。于術(shù)后1年在注射區(qū)域進(jìn)行一次單純PRP注射，可用30G的銳針針頭直接注射在上瞼凹陷區(qū)域。

1.3.5 術(shù)后護(hù)理：完成注射后，在針眼處涂抹夫西地酸乳膏（立思丁，愛爾蘭利奧制藥有限公司），紗布包裹冰袋冰敷治療區(qū)域以減輕腫脹，一般術(shù)后1～2d可自行消腫。囑患者術(shù)后當(dāng)天睡前少飲水，以避免次日晨起術(shù)區(qū)水腫。24h內(nèi)避免局部見水、潔面及使用化妝品。術(shù)后5d內(nèi)每天按壓注射區(qū)域2～3次以促進(jìn)填充劑分布均勻。

1.4 療效評估方法

1.4.1 患者評估：將首次治療后3個月、12個月、24個月照片與術(shù)前照片進(jìn)行對比，由患者填寫問卷進(jìn)行療效評估?！胺浅M意”：癥狀改善達(dá)到90%以上;“滿意”：癥狀改善達(dá)到50%～89%;“無變化”：癥狀改善不足50%;“不滿意”：改善效果低于30%。未在術(shù)后即刻進(jìn)行評估，因為所有患者填充即刻均會出現(xiàn)腫脹反應(yīng)，影響客觀判斷。

1.4.2 醫(yī)師評估：由1位未參與注射治療的整形外科醫(yī)師根據(jù)照片對患者治療前后的情況進(jìn)行評估，以上瞼凹陷的程度分級表示評價。

1.4.3 不良反應(yīng)評估：患者和醫(yī)師共同記錄治療后發(fā)生的所有不良反應(yīng)及對癥治療的情況。

2? 結(jié)果

2.1 患者評估結(jié)果：患者普遍對治療效果滿意，自覺上瞼凹陷明顯減輕，皮膚皺褶減少，術(shù)后2年仍認(rèn)為上瞼外觀較術(shù)前有改善者達(dá)到100%，見圖1。

2.2 醫(yī)師評估結(jié)果：23例患者的上瞼凹陷程度均較術(shù)前明顯減輕，總有效率達(dá)到100%，見圖2。

2.3 不良反應(yīng)評估：常見的不良反應(yīng)經(jīng)過適當(dāng)?shù)念A(yù)防和對癥處理，均可自愈。隨訪期內(nèi)未發(fā)生結(jié)節(jié)、凹凸不平等并發(fā)癥，無血管栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。見表1。

2.4 典型病例：某女，48歲，雙側(cè)上瞼中度凹陷，要求矯正上瞼凹陷，改善上瞼皺紋，給予PRP聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液填充治療，于治療1年后補充進(jìn)行PRP注射治療1次。術(shù)后3個月、1年、2年隨訪，上瞼凹陷基本糾正，上瞼皺紋較術(shù)前有較大改善，患者非常滿意。見圖3。

3? 討論

上瞼凹陷對于東方人種來說，并不是一種公認(rèn)的美感，由于特殊的骨性結(jié)構(gòu)和東方式審美標(biāo)準(zhǔn)，會被認(rèn)為是一種憔悴、衰老等不利于美觀的表現(xiàn)，所以越來越多的人對上瞼的飽滿程度有了更多的關(guān)注。傳統(tǒng)的手術(shù)治療由于較長的恢復(fù)期、患者對手術(shù)的恐懼感、術(shù)中術(shù)后疼痛等因素，讓很多患者望而卻步，轉(zhuǎn)而尋求非手術(shù)的方式改善上瞼凹陷問題。然而隨著填充注射的患者越來越多，不良反應(yīng)也越來越多見。因此，筆者考慮尋找一個方法，在減少并發(fā)癥的同時，降低注射頻次，提高患者的滿意度。