鐮形棘豆總黃酮對(duì)3T3-Ll脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型炎癥因子的作用*

楊麗霞，范 強(qiáng)，姜良恩，孟祥云，王永勝，劉銅華

(1.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

·實(shí)驗(yàn)研究·

鐮形棘豆總黃酮對(duì)3T3-Ll脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型炎癥因子的作用*

楊麗霞1，范 強(qiáng)2，姜良恩2，孟祥云2，王永勝1，劉銅華3

(1.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050； 2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

目的：觀察鐮形棘豆總黃酮對(duì)3T3-Ll脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型炎癥因子的作用。方法：體外培養(yǎng)小鼠3T3-Ll前脂肪細(xì)胞，誘導(dǎo)為正常脂肪細(xì)胞，建立胰島素抵抗細(xì)胞模型。實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組,模型對(duì)照組,吡格列酮(100mL/L含藥血清)組,鐮形棘豆總黃酮低劑量組(50mL/L含藥血清)、中劑量(100mL/L含藥血清)組、高劑量(20 0mL/L含藥血清)組6組。藥物干預(yù)24，48，72h后，取細(xì)胞上清，ELISA法檢測(cè)炎癥因子C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP)、核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)錄因子AP-1(AP-1)的含量。結(jié)果：與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組的炎癥因子水平上升,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)過鐮形棘豆總黃酮和吡格列酮藥物血清干預(yù)后，炎癥因子水平不同程度下降，藥物的作用隨著藥物劑量的增高、作用時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增強(qiáng)，與模型對(duì)照組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：鐮形棘豆總黃酮在一定程度上可減少胰島素抵抗細(xì)胞模型炎癥因子的釋放，具有改善胰島素抵抗的作用。

鐮形棘豆總黃酮/藥效學(xué)；3T3-Ll；胰島素抵抗；炎癥因子；動(dòng)物模型；大鼠

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，生活和工作壓力增加，2型糖尿病(type2Diabetesmellitus，T2DM)的發(fā)病率越來越高。2 型糖尿病的主要發(fā)病環(huán)節(jié)是胰島素抵抗(insulinresistance，IR)，其形成機(jī)制目前尚未闡明。近年來，有些研究表明慢性炎癥參與了IR的發(fā)生與發(fā)展，認(rèn)為IR是非特異性炎癥過程[1],因此，干預(yù)炎癥成為改善IR防治T2DM的新思路。鐮形棘豆(Oxytropis falcataBunge)是豆科棘豆屬多年生草本植物，藏藥稱之為“俄大夏”，分布在我國(guó)西部地區(qū)包括青海、西藏、甘肅、四川等地，具有清熱解毒、愈創(chuàng)生肌、止血的功效，可以治療濕疹、炎癥、黃水、腫痛等[2]。既往研究表明：鐮形棘豆提取物具有較強(qiáng)的抑菌、抗炎、抗氧化的作用[3-4]。本實(shí)驗(yàn)以炎癥-IR為切入點(diǎn)，通過觀察藏藥鐮形棘豆總黃酮干預(yù)3T3-L1胰島素抵抗細(xì)胞模型炎癥因子釋放的作用，探討其防治IR的作用及其機(jī)制，以期為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，為胰島素抵抗的預(yù)防和治療提供新思路。

1 材料與方法

1.1 細(xì)胞株

小鼠3T3-L1前脂肪細(xì)胞株(ATCC)，購(gòu)自上海拜力生物科技有限公司，貨號(hào)CL-173。

1.2 動(dòng) 物

SPF級(jí)雄性Wistar大鼠，體質(zhì)量(200±20)g，購(gòu)自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，許可證號(hào)：SCXK(甘)2004-0006。

1.3 藥品、試劑與儀器

鐮形棘豆，產(chǎn)地青海，由青海優(yōu)潤(rùn)堂商貿(mào)有限責(zé)任公司提供；總黃酮，純度為26.58%，由上海友思生物技術(shù)有限公司提取、分離；鹽酸吡格列酮片，北京太洋藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)130605。小鼠C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)錄因子AP-1(AP-1)ELISA試劑盒，均為上海晶天生物科技有限科技公司產(chǎn)品，批號(hào)依次為E20160120063、E20160120037、E20160120022、E20160120051、E20160120016、E20160120029。DMEM細(xì)胞培養(yǎng)基、胎牛血清，美國(guó)Gibco公司產(chǎn)品，批號(hào)依次為31600034，16000044。SW-CJ-2FD型超凈工作臺(tái),無錫凱派克斯科技有限公司產(chǎn)品；MCO-18AIC型CO2培養(yǎng)箱，日本三洋公司產(chǎn)品；OlympusX-71型倒置顯微鏡，日本奧林巴斯公司產(chǎn)品；RT-6100酶標(biāo)儀，美國(guó)雷杜公司產(chǎn)品。

1.4 鐮形棘豆總黃酮含藥血清的制備

將雄性Wistar大鼠分為鐮形棘豆總黃酮組、吡格列酮組。鐮形棘豆總黃酮組按400μg/(g·d)劑量灌胃，吡格列酮組按10μg/(g·d)劑量灌胃,1d2次，連續(xù)灌胃3d。于末次灌胃前8h禁食、不禁水；30min后，大鼠股動(dòng)脈無菌采血；靜置2h，3 000r/min冷凍離心20min;取上清，將同組血清混合；56 ℃水浴滅活30min，用1.5mLEP管分裝，-20 ℃低溫保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5 3T3-Ll細(xì)胞胰島素抵抗模型的建立與分組

將3T3-L1前脂肪細(xì)胞置于含100mL/L胎牛血清的DMEM高糖培養(yǎng)基中，于37 ℃、50mL/LCO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)良好時(shí)，按實(shí)驗(yàn)分組接種于24孔培養(yǎng)板，每組3孔。繼續(xù)培養(yǎng)，待細(xì)胞融合2d后，換用誘導(dǎo)溶液l(含100mL/L胎牛血清、0.5mmol/LIBMX、10mg/L胰島素、0.25μmol/LDEX的DMEM高糖培養(yǎng)基)培養(yǎng)48h，后換用誘導(dǎo)溶液2(含100mL/L胎牛血清、10mg/L胰島素)再培養(yǎng)48h，隨后以100mL/L的DMEM高糖培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)，2d換1次培養(yǎng)液，誘導(dǎo)分化8～12d。如上操作后，90%以上3T3-Ll前脂肪細(xì)胞可分化為成熟的脂肪細(xì)胞。進(jìn)行油紅“O”染色鑒定為脂肪細(xì)胞后，方可用于實(shí)驗(yàn)。將成熟的3T3-Ll脂肪細(xì)胞用含DEXlμmol/L、Insulin10nmol/L和100mL/L胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基孵育96h，取培養(yǎng)液上清，采用葡萄糖氧化酶法，以培養(yǎng)基中葡萄糖的消耗量反應(yīng)胰島素抵抗情況，建立胰島素抵抗細(xì)胞模型[5]。實(shí)驗(yàn)分為6組：正常對(duì)照組(正常脂肪細(xì)胞)，模型對(duì)照組，吡格列酮(100mL/L含藥血清)組，鐮形棘豆總黃酮低劑量(50mL/L含藥血清)組、中劑量(100mL/L含藥血清)組、高劑量(200mL/L含藥血清)組。

1.6 檢測(cè)指標(biāo)

按分組加入1mL含藥培養(yǎng)液培養(yǎng)。在培養(yǎng)24,48,72h時(shí)收集每孔細(xì)胞上清于1.5mL的EP管中，-20 ℃保存待測(cè)。采用ELISA檢測(cè)細(xì)胞上清中CRP、IL-6、MCP-1、TNF-α、NF-κB、AP-1的含量。將傳代培養(yǎng)的細(xì)胞接種在24孔培養(yǎng)板中，每孔接種劑量為1mL，每組接種3孔。檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。檢測(cè)前先對(duì)所有樣本進(jìn)行低溫離心，在反應(yīng)孔中加標(biāo)準(zhǔn)品或待測(cè)標(biāo)本，每孔劑量為100μL，在空白對(duì)照孔中加入稀釋液，劑量為100μL，然后在37 ℃電熱培養(yǎng)箱進(jìn)行孵育，孵育后對(duì)檢測(cè)板進(jìn)行洗滌，最后加酶標(biāo)抗體進(jìn)行酶聯(lián)免疫反應(yīng)。反應(yīng)終止后，將檢測(cè)板在酶標(biāo)儀上進(jìn)行檢測(cè)，以空白對(duì)照孔調(diào)零，檢測(cè)條件為450nm，測(cè)定各孔OD值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組細(xì)胞CRP含量對(duì)比

與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組細(xì)胞CRP含量增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并隨著細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間的增加呈遞增趨勢(shì)。與模型對(duì)照組對(duì)比，鐮形棘豆總黃酮各劑量組和吡格列酮組的CRP含量均不同程度地降低，且作用持續(xù)到72h,較模型對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組 別含藥血清/(mL·L-1)24h48h72h正常對(duì)照組—10.567±6.52511.898±4.47317.104±2.141模型對(duì)照組—36.011±3.985*42.469±3.513*61.739±1.304*吡咯列酮組10022.169±7.376#22.532±2.278#23.703±2.370#鐮形棘豆總黃酮低劑量組5018.779±2.357#30.442±4.853#29.877±3.494#鐮形棘豆總黃酮中劑量組10020.010±3.093#25.539±2.941#25.277±4.391#鐮形棘豆總黃酮高劑量組20019.909±3.728#23.218±4.450#28.001±4.223#

注：與正常對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05；與模型對(duì)照組對(duì)比，#P<0.05。

2.2 各組細(xì)胞IL-6含量對(duì)比

與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組細(xì)胞IL-6含量增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并隨細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間的增加呈遞增趨勢(shì)。與模型對(duì)照組對(duì)比，在藥物干預(yù)24 h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮高劑量組和吡格列酮組IL-6含量開始降低；在48，72 h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮各劑量組和吡格列酮組的IL-6含量均降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組 別含藥血清/(mL·L-1)24h48h72h正常對(duì)照組—9.497±3.2569.247±4.1996.407±1.159模型對(duì)照組—18.150±1.084*30.287±1.778*34.107±1.243*吡咯列酮組10014.377±0.340#16.307±3.311#15.547±3.314#鐮形棘豆總黃酮低劑量組5015.230±3.65019.110±4.237#23.110±2.022#鐮形棘豆總黃酮中劑量組10015.453±1.36516.890±3.677#20.940±1.795#鐮形棘豆總黃酮高劑量組2009.733±0.994#17.663±1.736#15.310±2.966#

注：與正常對(duì)照組對(duì)比，* P<0.05；與模型對(duì)照組對(duì)比，# P<0.05。

2.3 各組細(xì)胞MCP-1含量對(duì)比

與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組細(xì)胞MCP-1含量增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并隨細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間的增加呈遞增趨勢(shì)。與模型對(duì)照組對(duì)比，在藥物干預(yù)24h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮中、高劑量組和吡格列酮組MCP-1含量開始降低；在48，72h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮各劑量組和吡咯列酮組的MCP-1含量均下降，較模型對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組細(xì)胞MCP-1含量對(duì)比

組 別含藥血清/(mL·L-1)24h48h72h正常對(duì)照組—21.032±2.46720.206±6.54729.385±8.339模型對(duì)照組—60.357±7.357*81.489±2.093*98.923±6.506*吡咯列酮組10033.248±12.316#34.701±4.977#41.404±7.104#鐮形棘豆總黃酮低劑量組5045.829±6.21050.913±5.449#50.583±5.376#鐮形棘豆總黃酮中劑量組10029.385±4.231#42.196±5.218#43.649±5.053#鐮形棘豆總黃酮高劑量組20036.022±5.567#40.512±9.780#34.932±3.293#

注：與正常對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05；與模型對(duì)照組對(duì)比，#P<0.05。

2.4 各組細(xì)胞TNF-α含量對(duì)比

與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組細(xì)胞TNF-α含量增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并隨細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間的增加呈遞增趨勢(shì)。與模型對(duì)照組對(duì)比，在藥物干預(yù)24 h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮中劑量組TNF-α含量開始降低；在48,72 h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮各劑量組和吡格列酮組的TNF-α含量均下降，較模型對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組 別含藥血清/(mL·L-1)24h48h72h正常對(duì)照組—85.853±28.90065.923±24.43764.883±9.032模型對(duì)照組—172.520±20.694*249.640±32.097*299.460±31.006*吡咯列酮組100137.023±11.663126.437±14.110#158.300±15.593#鐮形棘豆總黃酮低劑量組50124.463±28.039185.183±14.328#175.530±10.638#鐮形棘豆總黃酮中劑量組100120.103±25.257#126.023±22.183#147.403±11.521#鐮形棘豆總黃酮高劑量組200128.097±14.217140.863±17.686#136.607±8.930#

注：與正常對(duì)照組對(duì)比，* P<0.05；與模型對(duì)照組對(duì)比，# P<0.05。

2.5 各組細(xì)胞NF-κB含量對(duì)比

與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組細(xì)胞NF-κB含量增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并隨細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間的增加呈遞增趨勢(shì)。與模型對(duì)照組對(duì)比，在藥物干預(yù)24h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮各劑量組和吡咯列酮組的NF-κB含量均開始下降，且作用持續(xù)到72h,較模型對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組 別含藥血清/(mL·L-1)24h48h72h正常對(duì)照組—499.700±95.258278.801±109.704384.448±178.771模型對(duì)照組—1204.931±150.624*1415.540±103.198*1885.465±181.915*吡咯列酮組100855.059±27.174#598.487±88.529#917.487±72.773#鐮形棘豆總黃酮低劑量組50827.619±99.065#1101.342±59.257#872.210±64.504#鐮形棘豆總黃酮中劑量組100587.511±131.464#824.874±127.572#1016.274±109.394#鐮形棘豆總黃酮高劑量組200609.463±208.840#575.848±40.869#661.601±105.552#

注：與正常對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05；與模型對(duì)照組對(duì)比，#P<0.05。

2.6 各組細(xì)胞AP-1含量對(duì)比

與正常對(duì)照組對(duì)比，模型對(duì)照組細(xì)胞AP-1含量增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并隨細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間的增加呈遞增趨勢(shì)。與模型對(duì)照組對(duì)比，在藥物干預(yù)24 h時(shí)，鐮形棘豆總黃酮中、高劑量組和吡咯列酮組的AP-1含量開始下降；在藥物干預(yù)48，72 h，各組藥物AP-1的含量均有下降，較模型對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

組 別含藥血清/(mL·L-1)24h48h72h正常對(duì)照組—428.247±138.349540.891±113.099569.723±67.628模型對(duì)照組—1018.290±111.676*1531.896±122.041*1731.036±114.515*吡咯列酮組100641.467±116.082#670.969±166.263#756.123±190.164#鐮形棘豆總黃酮低劑量組50807.752±252.611893.577±182.974#1041.087±128.312#鐮形棘豆總黃酮中劑量組100566.371±68.833#1024.995±18.436#832.561±184.197#鐮形棘豆總黃酮高劑量組200674.992±175.601#776.909±49.367#835.243±210.127#

注：與正常對(duì)照組對(duì)比，* P<0.05；與模型對(duì)照組對(duì)比，# P<0.05。

3 討 論

近年來，糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率逐年上升。據(jù)2009年全國(guó)糖尿病調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)農(nóng)村人群糖尿病的發(fā)病率為8.2%，城市人群為11.4%，20歲以上成年人的糖尿病患病率平均為9.7%[6]。糖尿病會(huì)給我國(guó)人民的生活和經(jīng)濟(jì)帶來巨大的損失。糖尿病的發(fā)病因素多而復(fù)雜，IR是糖尿病的主要發(fā)病環(huán)節(jié)。IR是指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素的敏感性下降，產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于正常狀態(tài)，胰島素的作用沒有得到很好的發(fā)揮。目前認(rèn)為，IR與很多代謝性疾病如高血壓、高血脂、糖尿病、痛風(fēng)等有關(guān)，是這些疾病的共同病理生理基礎(chǔ)。因此，研究改善胰島素抵抗對(duì)于預(yù)防糖尿病等許多慢性疾病具有重要的意義。

近年來，眾多學(xué)者認(rèn)為慢性炎癥與胰島素抵抗關(guān)系密切，并已成為研究熱點(diǎn)。機(jī)體在免疫功能受損的情況下導(dǎo)致各種炎癥因子大量釋放，這些炎癥因子主要有：TNF-α、白介素(IL-1、IL-6)、MCP-1、蛋白纖溶原激活抑制物-1(PAI-1)、細(xì)胞間粘附因子-1(ICAM-l)、血管間粘附分子-1(VCAM-l)、CRP，以及脂肪細(xì)胞因子脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素及游離脂肪酸(FFA)等[7,8]。這些炎癥因子通過錯(cuò)綜復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)相互聯(lián)系、相互影響，通過激活炎癥信號(hào)通路，抑制胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，最終導(dǎo)致IR的發(fā)生。胰島素有抗炎作用，研究表明胰島素可抑制CRP的合成，降低NF-κB效應(yīng)，抑制TNF-α、IL-6等炎癥因子釋放。在正常情況下，NF-κB與抑制因子IκB結(jié)合，以無活性的形式存在于胞漿內(nèi)；但在炎癥狀態(tài)時(shí)，TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥因子刺激NF-κB與IκB解離后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與DNA上的特異靶基因結(jié)合，調(diào)控炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成，啟動(dòng)和擴(kuò)大炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致IR的發(fā)生。因此，NF-κB在炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵的作用，通過抑制NF-κB信號(hào)通路可避免IR的發(fā)生[9]。

本課題選用的鐮形棘豆總黃酮是從藏藥鐮形棘豆中提取的有效活性成分。研究發(fā)現(xiàn)，鐮形棘豆內(nèi)大量的黃酮類化合物及其衍生物主要以黃酮苷、黃酮、二氫黃酮、黃酮醇、查耳酮、二氫查耳酮、異黃烷和黃烷酮等形式存在，具有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化作用[10]。近年來，雖然開展了一些有關(guān)鐮形棘豆化學(xué)成分的研究，但其藥理作用研究仍然不足，很多研究尚處于初級(jí)階段，對(duì)開發(fā)我國(guó)藏藥資源十分不利；因此，加快研究該藥材的藥用價(jià)值，闡明其化學(xué)成分和藥理活性，開發(fā)出療效確切、穩(wěn)定的新藥是非常必要的。

本實(shí)驗(yàn)主要觀察了鐮形棘豆總黃酮對(duì)小鼠3T3-Ll細(xì)胞IR模型炎癥因子的作用。研究發(fā)現(xiàn)，鐮形棘豆總黃酮可明顯降低IR細(xì)胞CRP、IL-6、MCP、TNF-α、AP-1等炎癥因子水平，并抑制炎癥信號(hào)通路關(guān)鍵分子NF-κB的釋放。其中，在藥物干預(yù)48h后，作用較為顯著，效果接近吡格列酮。由于脂肪細(xì)胞分泌的炎癥因子可降低胰島素的敏感性，參與IR的發(fā)生，因此推斷，鐮形棘豆總黃酮可通過降低炎癥因子水平可改善IR。關(guān)于鐮形棘豆總黃酮干預(yù)3T3-L1 脂肪細(xì)胞IR的作用靶點(diǎn)和分子生物學(xué)機(jī)制的研究，將在以后的工作中進(jìn)一步探討。

[1]于敏，樸春麗，南征，等.2 型糖尿病胰島素抵抗脂肪組織炎癥機(jī)制的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(1)：147-150.

[2]張曉晶，劉偉霞，魏鵬，等.藏藥鐮形棘豆毒性及化學(xué)成分相關(guān)性分析[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39(7)：1157-1161.

[3]HUAJIANG,WENQIANGZHAN,XIALIU,etal.AntioxidantactivitiesoftheextractsandflavonoidcompoundsfromOxytropisfalcateBunge[J].NaturalProductResearch，2008，22(18):1650-1656.

[4]HUAJIANG,JUNRUHU,WENQIANGZHAN,etal.ScreeningforfractionsofOxytropisfalcataBungewithantibacterialactivity[J].NaturalProductResearch, 2009，23 (10):953-959.

[5]牛潔，劉銅華，王志程，等.糖耐康顆粒對(duì)胰島素抵抗3T3-L1脂肪細(xì)胞炎癥因子的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19(2)：65-68.

[6]郭俊杰，呂蕾，郭鵬云.中醫(yī)藥防治2型糖尿病胰島素抵抗研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(5)：588-589.

[7]FESTAA，D′AGOSTINORJR,HOWARDG,etal.Chronicsubclinicalinflammationaspartoftheinsulinresistancesyndrome:theinsulinresistanceatherosclerosisstudy(IRAS)[J].Circulation, 2000, 102(1):42-47.

[8]施畢旻，成興波.脂聯(lián)素、IL-6 與2 型糖尿病胰島素抵抗及大血管病變的關(guān)系[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006，26(1)：73-76.

[9]黃瓊，丁鶴林.IKKβ/NF-κB信號(hào)通路與骨骼肌胰島素抵抗[J].國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志，2008，35(12)：705-708.

[10]魏學(xué)，金莉.藏藥鐮形棘豆的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2010，26(11)： 1535-1538.

(編輯 陶 珠)

1001-6910(2017)01-0066-05

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10.3969/j.issn.1001-6910.2017.01.31

楊麗霞(1979-)，女(漢族)，甘肅定西人， 副主任醫(yī)師，博士，研究方向?yàn)橹?、藏藥防治糖尿病的作用機(jī)制研究。

國(guó)家自然科學(xué)基金(81202971)

2016-08-12;

2016-12-27