奧沙利鉑聯(lián)合放療對NSCLC患者的療效、免疫功能與Bcl-2、Bax表達的影響

劉淑賢，張 琦，王立國，郎艷艷

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占70%～80%，由于NSCLC早期癥狀不明顯，50%以上的患者在明確診斷時已經是晚期，無法進行手術治療。目前臨床對于NSCLC常采用放射治療(放療)方式；隨著放療技術不斷改進，可有效提高NSCLC患者局部控制和緩解率。有研究表明，放療聯(lián)合鉑類藥物，可有效提高NSCLC的治療效果[1-3]。奧沙利鉑屬于第三類鉑類藥物，效果與順鉑相近，但毒副作用相對較少[4]。本研究采用奧沙利鉑聯(lián)合放療對NSCLC進行治療并觀察了其效果，旨在為臨床治療NSCLC提供更多的方法。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年9月—2017年9月我院收治NSCLC患者100例的臨床資料。①納入標準：均符合2014年《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》[5]中的診斷標準；預計生存時間>3個月?；颊邔Ρ狙芯恐椴⒑炇鹜鈺?。②排除標準：合并其他惡性腫瘤者；合并嚴重心、肝、腎臟疾病者；精神意識障礙者。按照治療方法不同分為放療組與聯(lián)合組，每組50例。放療組男30例，女20例；年齡55～70(62.1±1.3)歲；鱗癌24例，腺癌21例，其他5例；臨床分期：ⅢA期23例，ⅢB期27例。聯(lián)合組男25例，女25例；年齡50～80(65.2±1.5)歲；鱗癌26例，腺癌20例，其他4例；ⅢA期22例，ⅢB期28例。2組性別、年齡、病理分型及臨床分期等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均使用吉西他濱誘導化療，間隔4周后開始進行放療。放療組采用二維常規(guī)放療及三維適形或強調放療，以常規(guī)劑量對患者進行放療，每周照射5 d，1/d，分次劑量為1.8～2.0 Gy，總量為48～70 Gy。聯(lián)合組在放療組的基礎上加用奧沙利鉑130 mg/m2，于放療后第2、9天靜脈注射，3～4周為1個周期，持續(xù)治療2個周期。

1.3觀察指標

1.3.1血常規(guī)指標：2組分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血2 ml，采用全自動血細胞分析儀檢測外周血中白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平。

1.3.2體力狀況和生活質量：采用美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分對患者體力狀況進行評價，分值范圍0～5分，0分為活動完全正常，5分為死亡，分數越低說明患者身體健康狀況越好。采用腫瘤患者生活質量評分(QOL)對患者生活質量進行評價，滿分為60分，分數越高說明患者生活質量越好。

1.3.3Bcl-2、Bax表達水平及免疫指標：2組分別于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Bcl-2、Bax蛋白表達量；采用流式細胞儀檢測自然殺傷細胞(NK)、T淋巴細胞表達水平。

1.3.4治療效果評價：按世界衛(wèi)生組織實體腫瘤緩解評價標準[4]將治療效果分為：完全緩解為病情完全緩解，病癥消失，無新病灶出現(xiàn)并維持4周以上；部分緩解為病灶最大直徑之和減少30%以上且維持4周以上；穩(wěn)定為病灶最大直徑之和減少低于部分緩解；進展為病灶最大直徑之和增加>20%，病情惡化，出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%[5]

1.3.5毒副反應：統(tǒng)計2組骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損傷、化療后胸痛等發(fā)生情況。

2 結果

2.1血常規(guī)比較 2組治療前血常規(guī)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后WBC水平降低，RBC、Hb、PLT水平升高，且聯(lián)合組較放療組變化更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 2組NSCLC患者治療前后血常規(guī)比較

2.2ECOG評分、QOL評分比較 2組治療前ECOG評分、QOL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后ECOG評分降低，QOL評分升高，且聯(lián)合組較放療組變化更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組NSCLC患者治療前后ECOG評分、QOL評分比較分)

2.3Bcl-2、Bax表達水平比較 2組治療前Bcl-2、Bax表達水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前相比，2組治療后Bcl-2表達水平降低，Bax表達水平增高，且聯(lián)合組較放療組變化更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 2組NSCLC患者治療前后Bcl-2、Bax表達比較

2.4免疫指標水平比較 2組治療前NK細胞和T淋巴細胞水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后NK細胞高于治療前(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后T淋巴細胞水平于高于治療前，但聯(lián)合組低于放療組(P<0.05)。見表4。

表4 2組NSCLC患者治療前后免疫指標比較

2.5治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率高于放療組(P<0.05)。見表5。

表5 2組NSCLC患者治療效果比較(例)

2.6毒副反應比較 2組毒副反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組NSCLC患者毒副反應比較(例)

3 討論

肺癌是常見的一種惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率，嚴重影響了患者的生活質量[6-7]。NSCLC在肺癌患者中占比例較多，且多數為晚期患者，錯過了手術時機，只能采用放化療等方法治療。近年來一些化療藥物可有效地治療晚期NSCLC得到證實[8-9]。放療是一種重要的肺癌局部治療手段，新型放療技術能夠較好的提高NSCLC患者的抑制率及緩解率[10]。劉曉麗等[11]研究表明，放療與免疫治療具有協(xié)同效應，能夠改善NSCLC患者的生存狀況，延長生存期。文獻報道，放療同時應用化療藥物可增強放療的效果，更有效地治療NSCLC[12]。奧沙利鉑屬于第三類鉑類藥物，主要用于治療大腸癌等消化道腫瘤，也可有效治療NSCLC，其副毒反應較少，更易于被患者接受[13-15]。本研究結果顯示，聯(lián)合組治療后WBC水平低于放療組，RBC、Hb、PLT水平高于放療組，表明放療與奧沙利鉑聯(lián)合應用能夠有效改善NSCLC患者的血常規(guī)指標，促進機體恢復正常。本研究結果同時顯示，聯(lián)合組治療后ECOG評分低于放療組，QOL評分高于放療組，表明二者聯(lián)合應用能夠更好地減輕NSCLC患者的疾病程度，提高其生活質量。

Bcl-2和Bax均為細胞凋亡通路中的兩種重要的基因，二者的表達是決定細胞在體內受到刺激后是否發(fā)生凋亡的重要因素[16-17]。Bcl-2基因作為一種凋亡抑制基因，能夠抑制多種因素引起的細胞凋亡，延長細胞的生存時間并協(xié)助細胞抵抗免疫系統(tǒng)的監(jiān)視作用，進而參與腫瘤的發(fā)展[18]。Bax基因是Bcl-2家族中的一員，是一種促細胞凋亡基因，可誘導細胞產生凋亡。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組Bcl-2表達低于放療組，Bax表達高于放療組，說明放療與奧沙利鉑聯(lián)合應用能夠有效改善Bax、Bcl-2蛋白的表達，促進患者康復。本研究結果顯示，2組治療后NK細胞和T淋巴細胞水平均得到改善，提示NSCLC患者病情得到控制的同時免疫功能也隨之提高[19-20]。聯(lián)合組治療后T淋巴細胞較放療組低，考慮與在放療對免疫功能造成損傷基礎上，聯(lián)合化療藥物加重了免疫系統(tǒng)損傷有關。本研究結果顯示，聯(lián)合組治療有效率高于放療組，且2組治療毒副反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。說明放化療聯(lián)合應用治療晚期NSCLC，是一種安全可行、效果滿意的治療方法[21]。

綜上所述，聯(lián)合放療奧沙利鉑治療NSCLC，能有效緩解病情，改善患者生活質量，毒副反應發(fā)生率較低，而Bcl-2、Bax的表達能夠作為檢測NSCLC惡性潛能的重要指標。