鼠年大疫中的大道理

2020年春節(jié)前夕，沒人會(huì)料到，鼠年發(fā)生的第一件大事就是新冠病毒感染的“鼠年大疫”。甲子輪回，開年兇險(xiǎn)。千年進(jìn)化，帶來亙古的挑戰(zhàn)，病毒和免疫是永恒的相愛相殺。

人類歷史也是一部悲壯的與病毒博弈的歷史，各種病毒引起的烈性瘟疫曾給人類帶來過慘痛的記憶，遠(yuǎn)的有天花、脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥），近的有嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）、埃博拉、中東呼吸綜合征（MERS）、甲型流感等。

目前全球每年有29.1萬至64.6萬人因流感病毒相關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病而死亡。

而這一切，其實(shí)一直離我們很近，根本經(jīng)不起考驗(yàn)。從遠(yuǎn)古走來，從SARS到新型冠狀病毒傳染，病毒對(duì)人類的威脅從未走遠(yuǎn)。

多數(shù)病毒感染引起的肺炎，臨床癥狀表現(xiàn)輕微，通過適當(dāng)休息和對(duì)癥治療后都會(huì)好轉(zhuǎn)，甚至可以自愈。普通季節(jié)性流感就是這樣，沒有人會(huì)害怕普通流感，只要自身免疫力好，病毒就會(huì)被主動(dòng)清除，因此這些病毒性疾病也可以稱作自限性疾病。

但當(dāng)人體免疫力下降，可能普通的病毒感染也會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如呼吸衰竭甚至多器官衰竭，導(dǎo)致病情危重，需要重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）收治，進(jìn)行搶救治療，而且還有一部分患者會(huì)因此而失去生命。而特殊變異的病毒，如這次的新冠病毒不僅傳染力強(qiáng)、毒性大，而且對(duì)免疫系統(tǒng)也進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致危重癥病例多，死亡率高。

更可怕的是除了疾病風(fēng)險(xiǎn)，突發(fā)疫情往往會(huì)轉(zhuǎn)折成社會(huì)事件的“黑天鵝”，引起社會(huì)秩序的混亂和巨大的心理恐慌，這也是這些病毒帶來的最大挑戰(zhàn)。而此次發(fā)生的新冠肺炎疫情，誰也沒想到會(huì)帶來美股的熔斷和全球性的經(jīng)濟(jì)危機(jī)。

世界其實(shí)就是一個(gè)命運(yùn)共同體！

為什么這次的新冠病毒感染會(huì)導(dǎo)致這么嚴(yán)重的后果呢？關(guān)鍵點(diǎn)有三：首先，這類病毒傳染性強(qiáng)，可以高效人傳人;其次，該病毒感染沒有特效藥物，疫苗很難研發(fā);最后，也是最重要的，多數(shù)人存在自我免疫防御能力的降低。

為什么病毒治療沒有特效藥呢？病毒學(xué)家可能會(huì)告訴你什么蛋白外殼、遺傳物質(zhì)、DNA、RNA、逆轉(zhuǎn)錄、酶系統(tǒng)等很多知識(shí)點(diǎn)，有沒有頭暈?。?/p>

其實(shí)你只要知道一點(diǎn)：所有的病毒都沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，所以其只能侵入其他物種細(xì)胞內(nèi)，借助其他物種的細(xì)胞加工遺傳物質(zhì)、加工蛋白，不停地繁衍出下一代的病毒（寄居的感覺）。病毒入侵機(jī)體，它要的不僅是生命營(yíng)養(yǎng)支持，還要占領(lǐng)土地，繁殖后代。因此，想要消滅病毒，要么精準(zhǔn)地阻斷病毒的復(fù)制（很難，因?yàn)椴《驹诓粩嘧儺悾窗巡《举囈陨娴募?xì)胞連根拔除（代價(jià)很大，殺敵一千自傷八百）。

這次新冠肺炎難治，特效藥難尋，其原因有三：①因?yàn)樾鹿诓《緯?huì)鉆到細(xì)胞里，而且很可能是我們的淋巴細(xì)胞里，把它的遺傳物質(zhì)插入到細(xì)胞內(nèi)的染色體上，所以能夠干擾病毒復(fù)制的藥，就難免會(huì)引起人的細(xì)胞功能異常;②新冠病毒繁衍速度較快，不停地發(fā)生突變，疫情流行一個(gè)月時(shí)，已經(jīng)發(fā)生了149個(gè)位點(diǎn)突變，因此即便剛研發(fā)出藥物，病毒可能又變了;③病毒種類太多，共性少，很難找到廣譜的抗病毒藥物，因此研發(fā)抗病毒藥物難度較大。

那么很多病毒感染，就像輕型流感是怎么治愈的呢？其實(shí)靠的是我們?nèi)梭w的免疫力。無論有沒有治療藥物，人體的自身免疫防御機(jī)制都非常重要。

新冠肺炎患者早期主要癥狀是發(fā)熱、乏力、干咳，其化驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（戰(zhàn)斗的士兵數(shù)量不足）。干咳，意味著雖然人體啟動(dòng)了咳嗽反射，但想要把病毒或壞死物質(zhì)排出體外基本做不到，因?yàn)榻苹牟《静啬湓诹思?xì)胞里。氣道內(nèi)分泌物少、痰少，雖然可以通過咳嗽將一部分病毒隨飛沬排出體外，但這并不能有效地去除病原體，卻恰恰滿足了病毒為了繁衍自己、加快傳播的本性。

所以，肺泡細(xì)胞不斷受到攻擊，而人體卻很難通過咳嗽將它們有效地排出去?？炔怀鰜?，再加上對(duì)抗病毒的部隊(duì)——淋巴細(xì)胞又減少，這兩種關(guān)鍵的防御能力下降了。此時(shí)，病毒就會(huì)不斷地復(fù)制并且廣泛侵犯機(jī)體其他細(xì)胞，嚴(yán)重的病例，在兩三天之內(nèi)大部分肺泡細(xì)胞都被攻陷，X線或CT檢查顯示為“白肺”。

新冠肺炎主要通過飛沫傳播，病毒顆粒能夠突破人體天然屏障，侵入人體呼吸道黏膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。此時(shí)，人體被病毒感染的細(xì)胞立即發(fā)出報(bào)警信號(hào)，旁邊未感染的細(xì)胞接收早期預(yù)警信號(hào)，緊急動(dòng)員并作出免疫應(yīng)答反應(yīng)。數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)，固有免疫體系就進(jìn)入戰(zhàn)備狀態(tài)，發(fā)揮抑制病毒的擴(kuò)增作用，雖不能及時(shí)殺死病毒，但這是人體免疫系統(tǒng)最早發(fā)揮抑制新冠病毒數(shù)量增長(zhǎng)的有效措施。

新冠病毒感染的早期，由于感染的病毒數(shù)目不多，破壞的呼吸道細(xì)胞數(shù)是有限，人體出現(xiàn)的臨床癥狀并不明顯。然而，可能是新冠病毒繁殖力太強(qiáng)，或者是該病毒感染早期能夠妨礙這種預(yù)警信號(hào)的發(fā)出，侵入的新冠病毒無限制擴(kuò)增，不斷侵入和破壞新的細(xì)胞、擴(kuò)增、再感染其他細(xì)胞，引起發(fā)熱、咳嗽和其他的癥狀，如乏力、腹瀉等，并向人群傳播。

此時(shí)，人體免疫系統(tǒng)中的自然殺傷細(xì)胞感受病變環(huán)境中不斷增強(qiáng)的干擾素警示信號(hào)而開始活化，發(fā)動(dòng)對(duì)已經(jīng)被病毒感染細(xì)胞的溶解，限制新冠病毒擴(kuò)增，這是人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮早期（1～4天）抗病毒感染的另一重要舉措。如果人體此時(shí)能夠控制病毒的擴(kuò)散，則為輕癥患者，很快會(huì)自我修復(fù)，病毒核酸檢測(cè)轉(zhuǎn)陰。如果一時(shí)控制不了，還須依賴人體免疫系統(tǒng)中特異性的免疫細(xì)胞和免疫分子來發(fā)揮作用。

在感染3～5天后，人體免疫系統(tǒng)中特異性毒性T細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞，特戰(zhàn)老兵，有戰(zhàn)斗力）——一類被新冠病毒蛋白誘導(dǎo)出來的T細(xì)胞開始發(fā)揮作用。這種特異性的T細(xì)胞能夠識(shí)別被新冠病毒感染的細(xì)胞，接觸并立即殺死它們，而且能發(fā)揮連續(xù)殺傷作用，直到鞠躬盡瘁。特異性毒性T細(xì)胞殺死被病毒感染的靶細(xì)胞，雖能做到定點(diǎn)清除病毒，然而呼吸道和肺泡的上皮組織同時(shí)也遭受重創(chuàng)，因此出現(xiàn)肺炎、呼吸功能損害等癥狀?？上攵?，這類患者病毒多，損傷多，癥狀重。

針對(duì)新發(fā)的新冠病毒感染，約10天后，人體免疫系統(tǒng)中B淋巴細(xì)胞（火箭軍部隊(duì)）接收到T細(xì)胞的信號(hào)，并被新冠病毒蛋白抗原誘導(dǎo)出來，開始分泌針對(duì)新冠病毒的特異性抗體（導(dǎo)彈來了）。雖然抗體來得晚了一些，但這種特異性抗體發(fā)揮抗病毒作用的效率極高，擁有它，人體免疫系統(tǒng)就有了“人若犯我，我必犯人”的作戰(zhàn)勇氣，可徹底對(duì)新冠病毒精準(zhǔn)清除。

武漢大學(xué)中南醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科主任彭志勇關(guān)于新型冠狀病毒感染的論文充分說明了免疫力是新型獻(xiàn)病毒感染的“特效藥”。

彭志勇的這篇論文共納入138例患者，平均年齡56歲，其中36名為轉(zhuǎn)入ICU的危重癥患者，危重癥率為26%。36人中最終有6人死亡，意味著這批患者的病死率為4.3%。進(jìn)入ICU的存活患者，9人出院，10人病情平穩(wěn)后轉(zhuǎn)出ICU，11人仍在ICU。

通過數(shù)據(jù)對(duì)比可以看到，存活患者的白細(xì)胞指標(biāo)從發(fā)病到第19天未超過正常上限，而死亡患者的白細(xì)胞指標(biāo)第7天左右開始快速上升，第9天超過正常值上限，且此后維持在較高水平。而死亡患者的中性粒細(xì)胞指標(biāo)也于7～9天走高并在此期間超過正常值，此后維持較高水平。

不論是死亡患者還是存活患者，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)都是偏低的，只不過死亡患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降得更多，不僅起點(diǎn)更低，且更長(zhǎng)時(shí)間地維持在非常低的水平。從病程時(shí)間上看，死亡患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在第5天就跌到了極低水平，下降非常明顯，而存活患者的淋巴細(xì)胞下降較為緩和，于第9天到達(dá)第一個(gè)低點(diǎn)。

這些數(shù)據(jù)說明，新冠病毒感染不直接導(dǎo)致患者死亡，而是患者的免疫力下降，甚至是免疫代償力不足、免疫代償儲(chǔ)備能力不夠，才會(huì)導(dǎo)致病毒強(qiáng)烈攻擊機(jī)體細(xì)胞，最后激活粒細(xì)胞或吞噬細(xì)胞的功能，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴和多器官功能衰竭，最終導(dǎo)致患者死亡。目前所有資料和數(shù)據(jù)都顯示，對(duì)抗新冠病毒沒有特效藥，只有靠自己的免疫力。

隨著對(duì)新冠病毒研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)病毒不僅通過飛沫傳播，還能夠從體液、糞便、尿液、腦脊液、血液中檢測(cè)出來。尸體病理解剖發(fā)現(xiàn)，除了肺部，脾臟、淋巴結(jié)、骨髓、心臟、肝臟、膽囊、胃腸道、腎臟等都出現(xiàn)了損傷。因此我們認(rèn)為這個(gè)病毒感染的不僅是肺部，所以被稱為新冠病毒肺炎并不合適，應(yīng)該稱為新冠病毒感染。

鐘南山院也提到，僅有極少數(shù)病例早期會(huì)發(fā)現(xiàn)發(fā)燒，不到50%的病例出現(xiàn)肺部改變，而多達(dá)89%的病例出現(xiàn)淋巴細(xì)胞的降低，尤其是危重癥病例和死亡病例，淋巴細(xì)胞趨近于衰竭水平，因此這是一個(gè)攻擊免疫系統(tǒng)的病毒，我們研究和治療的方向應(yīng)該從免疫系統(tǒng)入手，而不是僅僅針對(duì)肺部。

打個(gè)比方，新冠病毒是一個(gè)前所未有的狡猾的敵人，主要從我們的肺部潛入身體王國(guó)內(nèi)部，然后悄悄地散布到我們的各個(gè)重要器官，并主要攻擊和削弱我們的軍事力量——淋巴細(xì)胞。當(dāng)淋巴細(xì)胞衰竭，軍事力量崩潰時(shí)，我們的肺部自然也受到了嚴(yán)重傷害。因此，如果僅針對(duì)肺部進(jìn)行治療，其實(shí)有點(diǎn)上了狡猾的敵人的當(dāng)，忽略了敵人的真實(shí)意圖。

不僅是新冠病毒，SARS病毒、季節(jié)性流感病毒、HIV病毒等都是可以顯著降低淋巴細(xì)胞亞群的敵人。病毒與我們?nèi)祟愂窍鄲巯鄽⒌?，在人類的基因里，?jù)說有8%左右是古老病毒的痕跡。這也進(jìn)一步說明，未來人類面對(duì)未知的病毒挑戰(zhàn)，免疫力才是我們的根本防線。

（摘自遼寧科學(xué)技術(shù)出版社《免疫力是第一生命力》 ? ? 主編：李先亮）