紅皮病的病因及臨床分析

李亞維，孟昭影

（1.河北北方學(xué)院，河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000）

紅皮病又稱剝脫性皮炎、剝脫性紅斑或紅人綜合征。該病臨床表現(xiàn)以全身皮膚彌漫性潮紅、浸潤、腫脹、脫屑為特征，且皮膚受累面積達(dá)體表面積90%以上，是一種嚴(yán)重的炎癥性皮膚病。紅皮病病程慢性，除累及皮膚、黏膜、毛發(fā)、指/趾甲以外，還可以造成心、肝、脾、腎、血液、循環(huán)、消化、內(nèi)分泌等多器官多系統(tǒng)的損害[1]。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)紅皮病發(fā)病率有明顯升高趨勢(shì)。為預(yù)防紅皮病的發(fā)生，制定科學(xué)有效的治療措施及健康教育對(duì)策，現(xiàn)將國內(nèi)報(bào)道的紅皮病臨床分析類文獻(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

收集紅皮病臨床分析類文獻(xiàn)，涵蓋了1996—2018年國內(nèi)各地收治的1 392 例紅皮病患者的臨床資料[2-18]?？偨Y(jié)并分析患者的一般情況、發(fā)原病因、臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查等。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

1 392 例患者中，男性1 020 例，女性372 例，男∶女為2.74 ∶1.00；發(fā)病年齡34 d 至89 歲，潛伏期為1 d 至7 個(gè)月，病程為2 d 至40年。

2.2 病因分類

繼發(fā)于其他皮膚病患者960 例，占68.97%，其中以銀屑病、濕疹患者為最多見（分別為65.42%和23.85%）；與藥物相關(guān)患者243 例，占17.46%，其中以β 內(nèi)酰胺類抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥為最多（分別為28.81%和22.63%）；惡性腫瘤相關(guān)患者41 例，占2.95%，其中以皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤為最多見（為43.90%）；其余為原因不明患者148 例，占10.63%。見表1～3[2-18]。

2.3 臨床癥狀

紅皮病患者常見臨床癥狀有紅斑（98.42%）、鱗屑（97.56%）、瘙癢（94.04%），不規(guī)則發(fā)熱，體溫37.5 ～41.0℃（53.66%），全身淺表淋巴結(jié)腫大（25.14%），下肢指凹性水腫（22.34%）等。除了皮膚癥狀外還可累及黏膜、指/趾甲及毛發(fā)，少數(shù)患者可出現(xiàn)心律失常、呼吸道感染、脾大、肝大、腹痛、腹瀉等癥狀。見表4[2-18]。

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

紅皮病患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血液生化指標(biāo)等檢查出現(xiàn)各種異常，如白細(xì)胞增多（39.30%）、血紅蛋白降低（23.06%）、血漿白蛋白＜35 g/L（29.67%）、電解質(zhì)紊亂（27.37%）、血沉加快（16.02%）等。見表5[2-18]。

表1 繼發(fā)于其他皮膚病的紅皮病情況

表2 與藥物相關(guān)的紅皮病情況

表3 合并惡性腫瘤的紅皮病情況

表4 紅皮病患者的臨床癥狀分析

表5 紅皮病患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果

3 討論

本文患者發(fā)病年齡34 d 至89 歲，可發(fā)生于任何年齡段，男性多于女性，比例為2.74 ∶1.00。而KHALED 等[19]研究認(rèn)為歐洲的紅皮病發(fā)病在性別上無差異。

本文所述紅皮病的發(fā)病原因，可歸納為4 類：①繼發(fā)于其他皮膚病，占68.97%；②與藥物相關(guān)，占17.46%；③合并惡性腫瘤，占2.95%；④其余原因不明，占10.63%。這種分類方法與以往研究[1]大致相似，但所占比率稍有差異。

繼發(fā)于其他皮膚病者960 例，其中銀屑病和濕疹最多見，分別為628 例（65.42%）與229 例（23.85%）。可能原因是銀屑病及濕疹無論是在我國南方還是北方地區(qū)，均屬于皮膚科的多發(fā)病與常見病，而且病程遷延，反復(fù)發(fā)作，常伴有劇烈瘙癢，患者往往多方求醫(yī)，又不遵醫(yī)囑，擅自停藥、減藥，誤用或錯(cuò)用某些超強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素藥膏或者是含有斑蝥、芥子氣等刺激性較強(qiáng)的中藥制劑，甚至亂用一些成分不明的偏方、秘方等，還有熱水、鹽水、艾葉水等燙洗、熏蒸等治療或護(hù)理不當(dāng)進(jìn)而誘發(fā)紅皮病。

因藥物誘發(fā)紅皮病者243例（17.46%）。其中以β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭孢類、青霉素類等最多，其次是解熱鎮(zhèn)痛藥、卡馬西平、別嘌呤醇、羅紅霉素等，這些藥物都是百姓日常生活中常常接觸到的藥物。從理論上講，所有藥物在一定的條件下都有誘發(fā)紅皮病的可能性。目前我國北方尤其是某些鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)村，受醫(yī)療條件的限制，患者稍有不適就會(huì)自行口服頭孢類或解熱鎮(zhèn)痛藥，甚至擅自找個(gè)小診所輸液消炎，造成抗生素的濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重，這些均為紅皮病的發(fā)生創(chuàng)造條件。

SARKAR 等[20]認(rèn)為藥物是引發(fā)兒童紅皮病的主要原因。最近AKAKPO 等[21]回顧美國LOME 皮膚科1997年1月—2016年12月治療的紅皮病的患兒。其中特應(yīng)性皮炎是最常見的原因，有14 例（70.6%）；其他依次為銀屑病2 例（10.5%）、扁平苔蘚1 例（5.3%）、脂溢性皮炎1 例（5.3%）、先天性魚鱗病1 例（5.3%）。但國外也曾有報(bào)道[22]在42 例新生兒及嬰幼兒紅皮病中，主要是繼發(fā)于其他皮膚病，如魚鱗?。?1%）、脂溢性皮炎（21.4%）、異位性皮炎（14.3%）、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征（7.14%）、銀屑?。?.8%）、Netherton's 綜合征（4.8%）、嚴(yán)重復(fù)合免疫缺陷綜合征（4.8%）、毛發(fā)紅糠疹（2.4%）和病因不明（9.5%）。章一近等[4]報(bào)道16 例兒童紅皮病的研究，認(rèn)為兒童與新生兒、嬰兒的病因不同，其中銀屑病6 例、濕疹3 例、異位性皮炎1 例、脫屑性紅皮病1 例、藥物相關(guān)的紅皮病2 例（包括頭孢過敏1 例，麻疹疫苗注射后1 例）、原因不明3 例。16 例中有11 例是繼發(fā)于其他皮膚病的，2 例是藥物相關(guān)的，3 例為原因不明的，未見惡性腫瘤相關(guān)的。這些研究表明，藥物可以引起兒童紅皮病，但并非主要原因。由于樣本量小，有待更進(jìn)一步的研究論證。

惡性腫瘤相關(guān)性紅皮病主要與淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān)，尤其是皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤[23]。本文中合并惡性腫瘤的紅皮病41 例，以皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤最多見，包括Sézary 綜合征、蕈樣肉芽腫及其他等，占43.90%。與國外相一致，其最為常見的蕈樣肉芽腫[24]。大多數(shù)患者是中老年人，病情較重，病程反復(fù)，皮損廣泛，住院后檢查才發(fā)現(xiàn)紅皮病合并皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤[25-29]。繼發(fā)于內(nèi)臟腫瘤的紅皮病非常罕見，主要見于散在的個(gè)案報(bào)道，包括肺癌、胃癌、腎臟腫瘤、食管癌、結(jié)腸癌、白血病、惡性組織細(xì)胞病等惡性腫瘤。其中又以肺癌伴發(fā)紅皮病，或者肺癌晚期放療引起紅皮病者更多見[30-32]。這可能與大部分紅皮病患者病程慢性遷延、身體消耗過度、機(jī)體免疫功能低下、容易伴發(fā)腫瘤等有關(guān)；而肺癌、胃癌等屬于目前國內(nèi)發(fā)病率最高的腫瘤。所以對(duì)紅皮病的患者，一定要認(rèn)真排查皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、肺癌、胃癌等潛在腫瘤的可能性。

病因不明的紅皮病，占10.63%，比例實(shí)在不容忽視。周夕湲等[6]對(duì)78 例紅皮病臨床分析發(fā)現(xiàn)，有3 例淋巴瘤患者是反復(fù)入院治療和多次皮膚活檢才最終明確診斷。所以對(duì)原因不明的紅皮病，特別是病程慢性、反復(fù)發(fā)作、治療效果不佳的患者，要詳細(xì)記錄病史及全面的體檢，完善相關(guān)化驗(yàn)檢查，必要時(shí)多次皮膚病理活檢，長期隨訪觀察，爭(zhēng)取早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早預(yù)防、早治療。

紅皮病的普遍臨床癥狀包括：紅斑、鱗屑、瘙癢、黏膜受累、指/趾甲及毛發(fā)受累、下肢凹陷性水腫、不規(guī)則發(fā)熱、全身多處淋巴結(jié)腫大、心律失常、呼吸道感染、關(guān)節(jié)疼痛、脾大、貧血、消瘦、等。其中不規(guī)則發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、指/趾甲受累、下肢水腫等發(fā)生率最高。如果病程較長，病情反復(fù)發(fā)作，或者同時(shí)伴發(fā)高血壓、高血脂、糖尿病、高尿酸等內(nèi)臟疾病，則會(huì)誘發(fā)或加重心、肝、脾、腎、血液、循環(huán)、消化、內(nèi)分泌等多器官多系統(tǒng)的損害，預(yù)后較差。

紅皮病患者血液檢查也呈現(xiàn)多種異常改變。當(dāng)然，隨著病情的進(jìn)展與治療用藥的干預(yù)，其體內(nèi)各項(xiàng)生化指標(biāo)也會(huì)不斷改變。這些指標(biāo)雖不具有明顯的特異性，但對(duì)疾病的進(jìn)展及患者狀況評(píng)估有著不容忽視的作用，而且可以為醫(yī)生的診療提供有效依據(jù)。

紅皮病作為一種慢性炎癥性臨床綜合征，病因十分復(fù)雜。掌握紅皮病的病因及臨床特點(diǎn)對(duì)于提升紅皮病診治及管理水平有著重要意義。