55例中青年普通型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床特征及預(yù)后分析

梁文炎，董 莉，李 燕，張宇星，黃 茂，孫文逵

0 引 言

新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)是一種β屬冠狀病毒，其與SARS病毒及一些蝙蝠冠狀病毒為相同亞屬、不同進(jìn)化方向，但都通過ACE2受體進(jìn)入細(xì)胞致病[1-2]。COVID-19可以引起全身多器官損傷，臨床多以呼吸系統(tǒng)癥狀為首發(fā)癥狀。大部分感染者癥狀輕微且預(yù)后良好；部分患者在發(fā)病后短時(shí)間迅速出現(xiàn)呼吸困難和低氧血癥，發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)甚至多器官衰竭，病死率較高[3-5]。有報(bào)道顯示，年齡與新型冠狀病毒肺炎的疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，老年患者預(yù)后更差，病死率更高[6]。本研究旨在探討18～65歲普通型新型冠狀病毒感染者的人群特征及治療策略，探討這些因素對于疾病整個(gè)過程的影響，為制定疾病控制策略和臨床研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性分析2020年1月至3月援助南京市第二醫(yī)院醫(yī)療隊(duì)接收的55例確診新型冠狀肺炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織的國際標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～65歲；③患者病情嚴(yán)重程度根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診治方案 (試行第七版) 》確定為普通型[7]。本研究通過了南京市第二醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：2020-LS-ky003)，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 收集一般資料從電子病歷系統(tǒng)提取了患者相關(guān)流行病學(xué)、人口學(xué)、臨床特點(diǎn)(醫(yī)療史、暴露史、手術(shù)史、癥狀)，實(shí)驗(yàn)室以及預(yù)后等相關(guān)數(shù)據(jù)。臨床癥狀包括：全身癥狀(發(fā)熱、乏力、肌痛、頭痛)、呼吸系統(tǒng)癥狀(咳嗽、咳痰)、消化系統(tǒng)癥狀(腹瀉)。實(shí)驗(yàn)室檢查包括：血常規(guī)、血生化(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、腎小球?yàn)V過率)、凝血功能以及 C反應(yīng)蛋白。預(yù)后情況包括：病毒載量Ct值(Ct值即閾值循環(huán)，即在每個(gè)反應(yīng)中劃定的熒光強(qiáng)度所對應(yīng)的PCR周期循環(huán)數(shù)；Ct值越大，表明病毒負(fù)荷越低。)，連續(xù)2次痰、咽拭子等呼吸道標(biāo)本核酸檢測陰性時(shí)間。

1.2.2治療措施所有患者均接受抗病毒治療，藥物包括阿比多爾、洛匹那韋、利托那韋片及α-干擾素。所有患者均聯(lián)合用藥治療。其中34例(61.8%)患者雙藥聯(lián)合治療，21例(38.2%)患者三藥聯(lián)合治療，無患者使用單藥治療。6例(10.9%)患者接受抗菌藥物治療，6例(10.9%)患者接受激素治療。29例(52.7%)患者接受免疫球蛋白輸注治療。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況55例患者中男性患病率大于女性(P>0.05)。其中有8例(14.5%)患者具有至少一種基礎(chǔ)病。一般情況見表1。

表 1 新型冠狀病毒肺炎患者基本情況

2.2患者臨床癥狀發(fā)熱、咳嗽為最主要臨床表現(xiàn)，約20%患者無發(fā)熱表現(xiàn)。部分患者出現(xiàn)乏力、肌痛、頭痛等流感表現(xiàn)，不易與流行性感冒鑒別。發(fā)熱患者中有34例(61.8%)患者發(fā)病時(shí)即出現(xiàn)發(fā)熱。見表2。

表 2 新型冠狀病毒肺炎患者臨床癥狀

2.3入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果血細(xì)胞異常以白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低最為多見，其次為淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。無患者出現(xiàn)肌酐(Cr)升高及預(yù)計(jì)腎小球?yàn)V過率下降(eGFR)等腎功能受損征象。27.3%患者出現(xiàn)心肌指標(biāo)如乳酸脫氫酶(LDH)異常升高。凝血相關(guān)指標(biāo)異常主要見于凝血酶原時(shí)間(PT)時(shí)間延長及纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)升高。見表3。

表 3 新型冠狀病毒肺炎患者入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查異常指標(biāo)

2.4治療后分析結(jié)果治療后患者循環(huán)閾值總體趨勢以升高為主，咽拭子病毒載量較前逐漸下降。2次咽拭子轉(zhuǎn)陰時(shí)間中位數(shù)為17(12～20)d。無患者死亡，所有患者均治愈出院。見圖1。

圖 1 新型冠狀病毒肺炎患者病毒載量測定

3 討 論

新型冠狀病毒具有較強(qiáng)傳染能力。目前已有研究顯示年齡、基礎(chǔ)病、淋巴細(xì)胞數(shù)目及D-二聚體等均為COVID-19影響預(yù)后的重要因素，普通型患者比例占總?cè)藬?shù)的81%[6, 8]。本研究回顧性選取南京地區(qū)55例年齡在18～65歲的普通型新型冠狀病毒感染患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示男性較女性感染比例高，患者以發(fā)熱、咳嗽為最主要癥狀，并且大多起病時(shí)即出現(xiàn)發(fā)熱表現(xiàn)；部分患者會(huì)出現(xiàn)乏力、肌痛等不典型癥狀，極少數(shù)可能出現(xiàn)腹瀉等消化道癥狀。COVID-19對比嚴(yán)重SARS和中東呼吸綜合征(MERS)，臨床特征相似；但COVID-19患者上呼吸道癥狀(鼻塞、流涕)不明顯，提示疾病受累部位可能以下呼吸道為主。

本研究入組患者常見白細(xì)胞，淋巴細(xì)胞數(shù)目下降，CRP顯著升高，D-二聚體未見明顯升高，且有研究顯示上述指標(biāo)改變與預(yù)后相關(guān)[9-10]。少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)肝功能損傷或凝血異常表現(xiàn)，未見腎功能損傷表現(xiàn)。上述實(shí)驗(yàn)室結(jié)果提示COVID-19可能引起全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)，導(dǎo)致肝等其他器官出現(xiàn)功能損傷。

與既往研究[10]相比，本研究結(jié)果顯示中青年組COVID-19在流行病學(xué)，臨床癥狀以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等方面與本研究結(jié)果無明顯差異。本研究中普通型中青年組COVID-19患者，起病至入院時(shí)間平均時(shí)間6(3～8)d，入院后均通過積極聯(lián)合抗病毒治療，2次咽拭子轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間為17(12～20)d。全部患者預(yù)后較好，無患者惡化轉(zhuǎn)為重癥。白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及C反應(yīng)蛋白異常組與正常組相比，連續(xù)2次咽拭子轉(zhuǎn)陰時(shí)間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究報(bào)道，所有成年人群中生存患者病毒負(fù)荷中位時(shí)間為20(17～24)d[6]。本研究咽拭子轉(zhuǎn)陰時(shí)間較短，可能與患者被收治入院時(shí)間早、積極的抗病毒治療及支持治療相關(guān)。有研究顯示癥狀輕微患者可能在起病后1周左右出現(xiàn)病情進(jìn)展，從發(fā)病到ARDS的中位時(shí)間為8(6.3～11.3)d[5]。病情的突然惡化提示這段時(shí)間病毒處于擴(kuò)增狀態(tài)并不斷加重患者肺部損傷。本研究顯示入院開始抗病毒治療后，患者病毒負(fù)荷狀態(tài)總體呈下降趨勢；通過結(jié)合既往SARS及MERS的救治經(jīng)驗(yàn)，可以推測早期及時(shí)的治療能延緩病毒擴(kuò)增速度并減輕患者器官損害。

目前尚未發(fā)現(xiàn)針對COVID-19的特效藥物，新型冠狀病毒肺炎患者主要通過支持及經(jīng)驗(yàn)性藥物治療。常規(guī)抗病毒藥物包括阿比多爾，洛匹那韋利托那韋片及α-干擾素等，瑞德西韋和磷酸氯喹目前正處于臨床研究階段，等待進(jìn)一步確定藥物效果[11]。對于危重患者，有研究顯示COVID-19康復(fù)患者血漿制品可改善患者情況[12]。本研究中，患者均采用2種及以上抗病毒藥物，對于藥物是否應(yīng)當(dāng)聯(lián)合運(yùn)用值得思考。目前SARS-CoV-2致病機(jī)理尚未研究透徹，在確定藥物的抗病毒活性，控制不良反應(yīng)的前提下，采用聯(lián)合不同機(jī)制抗病毒藥物的治療方案是合理的選擇。

通過對于本研究COVID-19患者的臨床診治分析，SARS-CoV-2盡管具有很強(qiáng)傳染性，但通過及時(shí)且積極的治療，其風(fēng)險(xiǎn)對于中青年健康人群依舊是可控的。掌握患者接觸史以及臨床癥狀，進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)和早期治療，患者均可取得良好預(yù)后。并且全球正在加緊投入對于COVID-19特效藥物和疫苗研發(fā)，相信不久對于新型冠狀病毒肺炎的防治將有更多選擇[13-15]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示通過早期積極治療，中青年健康人群感染SARS-CoV-2的預(yù)后良好，無明顯后遺癥狀，為制定疾病控制策略和臨床研究提供參考。本研究不足之處為樣本量較少，難以通過多變量調(diào)整方法分析評估，結(jié)論有一定局限性，尚待后續(xù)增加樣本進(jìn)一步研究。