齊拉西酮聯(lián)合奧氮平對重癥精神分裂癥患者血清BDNF水平及認知功能的影響

謝文良 肖琳佩 鄧磊

精神分裂癥作為重性精神疾病，病程遷延且易反復加重或惡化，多以特征性情感、思維及行為等方面障礙為主要表現(xiàn)，同時伴有情感功能及認知功能損傷[1]。奧氮平在精神分裂癥治療中使用較為普遍，能夠改善患者陽性、陰性癥狀及認知功能，但經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單獨采用奧氮平治療取得的效果并不十分理想[2-3]。齊拉西酮作為新型抗精神病藥物，能夠抑制多巴胺、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受體，減輕患者陽性、陰性癥狀[4-5]。鑒于此，本研究探討了齊拉西酮聯(lián)合奧氮平對重癥精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)生長因子（brain-derived nerve growth factor，BDNF）水平及認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年12月于本院治療的82例重癥精神分裂癥患者。納入標準：符合中華醫(yī)學會精神科分會制定的重癥精神分裂癥相關標準診斷[6]；可耐受齊拉西酮、奧氮平治療；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分＞60分。排除標準：近30 d內(nèi)接受過抗精神病藥物治療；肝、腎功能不全；存在藥物或酒精依賴；存在內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，每組41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組服用10～20 mg奧氮平（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183501，規(guī)格：10 mg）治療，1次/d。觀察組在對照組基礎上口服80～120 mg齊拉西酮（生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20070078，規(guī)格：20 mg）治療，2次/d。兩組連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效。治療6周后依據(jù)PANSS評分降低程度評估，PANSS評分共30項，每項1～7分。PANSS評分降低≥75%為治愈，降低50%～74%為改善，降低25%～49%為控制，降低＜25%為無效[7]?？傆行?治愈+改善+控制。（2）血清BDNF與神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）水平。于治療前與治療6周后采集兩組清晨空腹肘靜脈血，采用化學發(fā)光法測定BDNF與NGF水平，由上海西唐生物科技有限公司提供檢測試劑盒。（3）認知功能。于治療前與治療6周后依據(jù)精神分裂癥認知功能成套檢驗（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）進行評估，MCCB包括10項分量表與7個心理維度，認知功能與MCCB評分呈正相關[8]。（4）不良反應發(fā)生情況。包括消化不良、便秘、口干及錐體外系反應等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女16例；年齡61～83歲，平均（69.72±2.10）歲；病程2～14年，平均（6.94±1.15）年；文化程度：初中及以下21例、高中14例、本科及以上6例。對照組男23例，女18例；年齡61～82歲，平均（69.68±2.12）歲；病程2～15年，平均（7.01±1.18）年；文化程度：初中及以下20例、高中16例、本科及以上5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.998，P=0.046）。見表1。

2.3 兩組治療前后BDNF與NGF水平比較 治療前，兩組BDNF與NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組BDNF與NGF水平均高于治療前，且觀察組BDNF與NGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后BDNF與NGF水平比較[μg/L，（±s）]

表2 兩組治療前后BDNF與NGF水平比較[μg/L，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后MCCB評分比較 治療前，兩組MCCB評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MCCB評分均高于治療前，且觀察組MCCB評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生消化不良2例，口干、便秘各3例，不良反應發(fā)生率為19.51%（8/41）；對照組發(fā)生口干、錐體外系反應各2例，消化不良、便秘各3例，不良反應發(fā)生率為24.39%（10/41）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.285，P=0.594）。

表3 兩組治療前后MCCB評分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后MCCB評分比較[分，（±s）]

3 討論

精神分裂癥作為精神科常見病，目前該病發(fā)生機制仍未完全明晰，但臨床上普遍認為其發(fā)生與社會因素及心理應激反應等有關[9]。精神分裂癥核心癥狀表現(xiàn)為認知功能障礙，且在患病早期即可出現(xiàn)，同時隨著病情進展，將導致患者記憶力及智力損傷，且認知功能損傷程度與患者整體預后、社會功能具有密切聯(lián)系，故對治療后患者認知功能進行評估，能夠判定患者病情預后及轉歸情況[10-11]。

目前非典型抗精神病藥物作為精神分裂癥治療中基本藥物，取得的治療效果與抗精神病藥物相當，且能夠降低認知功能損傷程度[12]。奧氮平作為非典型抗精神病藥物，可通過作用于大腦中5-HT、多巴胺受體緩解患者臨床癥狀，改善認知障礙，且該藥物半衰期長，口服5 h內(nèi)即可達到血漿峰值，能夠持續(xù)發(fā)揮藥效[13-14]。齊拉西酮屬于選擇性單胺能阻斷劑，其對多巴胺能D2、5-HT2A受體親和力高于奧氮平，能夠直接作用于大腦邊緣系統(tǒng)外及前額葉外，對5-HT受體活性進行抑制，緩解5-HT對多巴胺活性的抑制作用，并可調(diào)節(jié)前額葉多巴胺合成，保護認知功能，改善陰性及陽性癥狀[15-16]。朱桂東等[17]研究中指出，齊拉西酮、奧氮平配伍用于老年難治性精神分裂癥患者治療中安全性、有效性較高，能夠降低PANSS評分，提高BDNF、NGF水平，治療期間無嚴重不良反應，臨床應用安全性較高，可作為治療精神分裂癥有效的聯(lián)合用藥方案，以提升精神分裂癥治療水平。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，BDNF、NGF作為神經(jīng)營養(yǎng)素家族重要組成部分，BDNF、NGF參與精神分裂癥發(fā)生、發(fā)展，且其水平與患者癥狀間具有密切聯(lián)系[18-20]。本研究結果顯示，治療后，觀察組BDNF、NGF水平及MCCB評分均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與上述研究結果較為相似。由此可見，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療重癥精神分裂癥效果優(yōu)于單一奧氮平治療，能夠改善患者認知功能，減輕陰性與陽性癥狀，提高BDNF、NGF水平，促進神經(jīng)元修復及生長，改善神經(jīng)元應激反應。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療重癥精神分裂癥有利于提高患者血清BDNF與NGF水平，改善認知功能，且藥物副作用少，安全性高。