盆底仿生物電刺激配合中藥治療薄型子宮內(nèi)膜患者的冷凍胚胎移植研究*

何瑞玲 鐘春華 梁寶珠 李彩娟 練麗娟

受精卵著床會(huì)受子宮內(nèi)膜容受性影響，因子宮內(nèi)膜生長不良可能會(huì)導(dǎo)致胚胎移植失敗，在進(jìn)行冷凍胚胎移植時(shí)患者子宮內(nèi)膜容受性屬于關(guān)鍵因素[1]。關(guān)于子宮內(nèi)膜生長不良的診斷并無統(tǒng)一定論，但是絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為8～14 mm為子宮內(nèi)膜增殖晚期的正常厚度[2]。子宮容受性會(huì)因?yàn)樽訉m內(nèi)膜過薄而受到影響，從而降低胚胎著床率以及妊娠率[3]。全胚胎冷凍是刺激周期薄型子宮內(nèi)膜的常用治療策略，促排卵周期以及激素替代治療是目前臨床常用的子宮內(nèi)膜容受性調(diào)整方案，但是在對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，該類治療方案干預(yù)下患者臨床妊娠率并不理想[4]。因此，如何提高子宮內(nèi)膜容受性、增加子宮內(nèi)膜厚度成為臨床研究的熱門課題[5]。盆底仿生物電刺激是指通過不同頻率電流刺激，促進(jìn)子宮血管平滑肌收縮和松弛，從而改善子宮內(nèi)膜、陰道以及盆底等局部位置血液循環(huán)情況，提高子宮內(nèi)膜容受性[6]。中藥湯劑近幾年以來都是臨床研究的熱門課題，可以從根本上調(diào)整患者機(jī)體狀態(tài)，從而達(dá)到改善疾病的目的[7]。本次研究選取本院收治的需接受冷凍胚胎移植的薄型子宮內(nèi)膜患者，分析盆底仿生物電刺激配合中藥治療在薄型子宮冷凍胚胎移植中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年3月本院收治的需接受冷凍胚胎移植的薄型子宮內(nèi)膜患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）不孕年限均在1年以上；（2）既往1個(gè)或多個(gè)超排卵周期hCG日內(nèi)膜厚度＜7 mm；（3）入組人員均需接受冷凍胚胎移植治療；（4）年齡20～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有影響治療的疾病，如宮腔粘連、輸卵管積水、子宮腺肌癥、生殖道畸形等；（2）存在內(nèi)分泌異常疾病，如腎上腺、甲狀腺以及糖尿病等；（3）長期服用影響本次研究的藥物，如激素類、非甾體抗炎藥等；（4）存在精神障礙或溝通障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組各30例?；颊呔橥猓狙芯恳勋@得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 接受常規(guī)經(jīng)典激素替代治療，具體如下，該組患者在月經(jīng)第2天開始口服補(bǔ)佳樂（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg），初始劑量為4 mg/d，治療期間根據(jù)患者內(nèi)膜生長情況對(duì)患者用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，一般補(bǔ)佳樂使用時(shí)間為10 d以上，在測量患者子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到8 mm左右時(shí)給予患者黃體酮（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44020229，規(guī)格：1 mL∶20 mg）20 mg肌肉注射，1次/d；地屈孕酮（生產(chǎn)廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.，注冊(cè)證號(hào)：H20170221，規(guī)格：10 mg）10 mg口服，2次/d；雪諾同[生產(chǎn)廠家：英國Fleet laboratories Limited，注冊(cè)證號(hào)：H20140552，規(guī)格：8%（90 mg）×15支/盒]90 mg，1次/d，轉(zhuǎn)化內(nèi)膜。

1.2.2 研究組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受盆底仿生物電刺激配合中藥治療，具體如下，該組患者激素替代治療內(nèi)膜準(zhǔn)備與對(duì)照組一致，然后在此基礎(chǔ)上為患者進(jìn)行盆底仿生物電刺激配合中藥治療，采用神經(jīng)肌肉刺激治療儀（PHENIX系列，PHENIX-U4，法國）為患者進(jìn)行治療，在患者月經(jīng)干凈后為患者進(jìn)行盆底肌肉電刺激治療，選擇卵泡期（月經(jīng)干凈后第2～3天），將A1通道置入患者陰道內(nèi)，在患者腹部及腰骶部放置A2通道，然后給予患者適宜的生物電刺激，其強(qiáng)度以患者感覺舒適為主，每次為患者進(jìn)行30 min治療，每日治療頻次為1次，在每個(gè)月經(jīng)周期為患者進(jìn)行5次治療，共為患者進(jìn)行3個(gè)月經(jīng)周期的治療，在此基礎(chǔ)上為患者進(jìn)行補(bǔ)腎活血類湯劑治療，本研究使用方劑：山茱萸、菟絲子、杜仲、熟地、赤芍、白術(shù)、丹參、佛手、炙甘草，在月經(jīng)干凈后服用。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測量，采用彩色多普勒超聲診斷儀（日本，ALOKA，prosound a6）對(duì)患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測量，測量時(shí)間分別為月經(jīng)第10天、移植日，然后計(jì)算兩個(gè)時(shí)間段內(nèi)子宮內(nèi)膜增長差值。（2）采用彩色超聲多普勒成像技術(shù)對(duì)患者子宮內(nèi)膜下血流動(dòng)力學(xué)情況進(jìn)行測量，選擇彩色血流最明亮區(qū)域進(jìn)行數(shù)據(jù)測量，主要測量項(xiàng)目包含阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）以及收縮期與舒張期血流速度比值（S/D），每項(xiàng)數(shù)據(jù)均進(jìn)行3次測量，取三次測量平均值作為數(shù)值進(jìn)行分析。（3）評(píng)估復(fù)蘇后的胚胎，采用Edwards標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，在冷凍胚胎復(fù)蘇后立即進(jìn)行評(píng)分，并對(duì)存活卵裂球數(shù)目進(jìn)行計(jì)算，對(duì)胚胎進(jìn)行18 h培養(yǎng)，然后進(jìn)行第二次評(píng)估，將卵裂球數(shù)目大于6個(gè)，大小均一且碎片數(shù)量小于20%的復(fù)蘇胚胎判定為優(yōu)質(zhì)胚胎。選擇優(yōu)質(zhì)胚胎進(jìn)行移植，在移植后的第14天對(duì)妊娠情況進(jìn)行評(píng)估，生化妊娠的鑒別標(biāo)準(zhǔn)為hCG≥5 U/L，在患者妊娠25 d后對(duì)患者進(jìn)行陰道超聲檢查，觀察是否存在卵黃囊、妊娠囊情況，對(duì)于存在妊娠囊以及卵黃囊情況的患者則確定其為臨床妊娠，臨床妊娠率=臨床妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%。胚胎著床率=著床胚胎數(shù)/移植總胚胎數(shù)×100%。著床標(biāo)準(zhǔn)：①基礎(chǔ)體溫降溫；②下腹部疼痛；③分泌物變多；④嗜睡；⑤尿頻；⑥乳房腫脹；⑦對(duì)味道更敏感、反胃、嘔吐；以上狀況都是受精卵著床會(huì)出現(xiàn)的反應(yīng)，至少有2、3個(gè)狀況后可到醫(yī)院中檢查。檢查的方式有超聲檢查、激素的檢查、早孕的尿檢。（4）分析研究組不同治療頻次子宮內(nèi)膜改善情況。根據(jù)患者的電刺激干預(yù)治療頻次分為3、4、5、6次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡26～38歲，平均（34.7±2.4）歲；不育年限2～7年，平均（5.4±0.5）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.8～24.6 kg/m2，平均BMI（21.5±2.1）kg/m2；移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)平均（1.9±0.5）枚。研究組年齡25～38歲，平均（34.3±2.7）歲；不育年限2～7年，平均（5.5±0.3）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.9～24.3 kg/m2，平均（21.7±2.3）kg/m2；移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)平均（1.9±0.4）枚。兩組年齡、不育年限、BMI以及移植優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜改善情況比較 兩組月經(jīng)第10天子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組移植日子宮內(nèi)膜厚度以及內(nèi)膜增長值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜改善情況比較[mm，（±s）]

表1 兩組子宮內(nèi)膜改善情況比較[mm，（±s）]

2.3 兩組患者治療后子宮內(nèi)膜下血流情況比較 兩組RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組PI、S/D均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后子宮內(nèi)膜下血流情況比較（±s）

表2 兩組患者治療后子宮內(nèi)膜下血流情況比較（±s）

2.4 兩組妊娠結(jié)局比較 對(duì)照組移植總胚胎數(shù)62枚，研究組移植總胚胎數(shù)63枚。研究組胚胎著床率為25.4%（16/63），高于對(duì)照組的16.1%（10/62），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.234，P＜0.05）。研究組臨床妊娠率為50.0%（15/30），高于對(duì)照組的30.0%（9/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.893，P＜0.05）。

2.5 研究組不同治療頻次子宮內(nèi)膜改善情況比較 研究組治療5、6次患者移植日子宮內(nèi)膜厚度以及內(nèi)膜增長值均高于治療3、4次患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組不同治療頻次子宮內(nèi)膜改善情況比較[mm，（±s）]

表3 研究組不同治療頻次子宮內(nèi)膜改善情況比較[mm，（±s）]

*與治療3次比較，P＜0.05；#與治療4次比較，P＜0.05。

3 討論

胚胎著床成功與多種因素有關(guān)，其中優(yōu)質(zhì)的胚胎以及良好的子宮內(nèi)膜容受性是其中兩項(xiàng)重要環(huán)節(jié)，自然周期、激素替代治療以及誘導(dǎo)排卵等是目前臨床常用的冷凍胚胎移植內(nèi)膜準(zhǔn)備方案，胚胎成功著床的前提是一定厚度的子宮內(nèi)膜[8]。關(guān)于子宮內(nèi)膜厚度在薄型子宮鑒別中的數(shù)值仍無統(tǒng)一定論，部分學(xué)者認(rèn)為，hCG日或給予患者黃體支持當(dāng)天經(jīng)超聲檢查顯示患者子宮內(nèi)膜厚度在7 mm以下時(shí)則可診斷為薄型子宮內(nèi)膜，還有一部分學(xué)者認(rèn)為低于8 mm時(shí)即為薄型子宮內(nèi)膜[9]。也有研究指出薄型子宮內(nèi)膜患者具有較低的胚胎種植率和臨床妊娠率[10]。臨床關(guān)于薄型子宮內(nèi)膜的治療方案并不統(tǒng)一，其中包含激素替代治療、中藥治療以及物理治療等[11]。

本研究對(duì)兩組患者采用不同干預(yù)方案進(jìn)行治療，并對(duì)兩組患者子宮內(nèi)膜增厚情況進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，兩組月經(jīng)第10天子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組移植日子宮內(nèi)膜厚度以及內(nèi)膜增長值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可以看出采用盆底仿生物電刺激配合中藥治療可以有效促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜增厚。在對(duì)兩組患者子宮內(nèi)膜下血流情況進(jìn)行對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組PI、S/D均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果證實(shí)采用盆底仿生物電刺激配合中藥治療不僅可有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜增厚，對(duì)于子宮局部血流灌注也可以起到良好的改善效果，而良好的血流灌注更有利于受精卵著床[12-13]。盆底仿生物電刺激通過在患者會(huì)陰部位放置電極，然后對(duì)患者局部進(jìn)行不同頻率的電流刺激，從而有效起到促進(jìn)子宮血管平滑肌松弛和收縮的作用，使陰道、盆底以及子宮內(nèi)膜血液供應(yīng)明顯改善，為子宮內(nèi)膜提供更加豐富的營養(yǎng)供給[14-15]。良好的子宮微環(huán)境對(duì)于子宮內(nèi)膜生長可以起到促進(jìn)作用，從而提高子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)臨床妊娠的發(fā)生。本次研究所使用中藥湯劑含多種活血化瘀功效的藥物，可以促進(jìn)患者機(jī)體血液循環(huán)通暢，調(diào)整機(jī)體營養(yǎng)狀況，從而為子宮內(nèi)膜修復(fù)提供良好的營養(yǎng)供給[16-17]。目前已有學(xué)者在研究中指出良好的子宮內(nèi)膜血流灌注是保證子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)鍵因素，可促進(jìn)胚胎著床率以及臨床妊娠率[18-19]。本次研究對(duì)兩組患者胚胎著床率以及臨床妊娠率進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示，研究組胚胎著床率以及臨床妊娠率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果與以往研究結(jié)果一致[19]。

曾有學(xué)者在研究中指出，對(duì)子宮內(nèi)膜增值時(shí)間進(jìn)行適當(dāng)延長，可對(duì)子宮內(nèi)膜增厚程度進(jìn)行調(diào)節(jié)[20]。本次研究在以往研究基礎(chǔ)上對(duì)不同治療頻次患者子宮內(nèi)膜增厚情況進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示，研究組治療5、6次患者移植日子宮內(nèi)膜厚度以及內(nèi)膜增長值均高于治療3、4次患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)可以看出治療5次為最佳盆底電刺激頻率，從而獲得更好的子宮內(nèi)膜增厚值。但是目前臨床對(duì)于刺激治療頻次并無統(tǒng)一定論，且對(duì)于其結(jié)果產(chǎn)生原因也仍需進(jìn)行進(jìn)一步探討。

綜上所述，對(duì)薄型子宮患者采用盆底仿生物電刺激配合中藥治療，可以有效促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜增厚，增加子宮內(nèi)膜血流灌注，提高子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)冷凍胚胎移植著床，可在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。