甲磺酸侖伐替尼聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床效果及安全性分析*

王洪云

原發(fā)性肝癌在我國常見，而較多中晚期原發(fā)性肝癌患者的首選治療方式為非手術(shù)治療，而TACE是治療本類患者的常見有效方式，其可有效阻斷腫瘤組織的血供，對于腫瘤的控制作用值得肯定，而甲磺酸侖伐替尼作為臨床近年來受肯定程度極高的一類藥物，其用于中晚期原發(fā)性肝癌的效果研究較受肯定[1-2]，但是其與TACE聯(lián)合用于中晚期原發(fā)性肝癌的綜合療效仍有待進(jìn)一步探究。本研究就甲磺酸侖伐替尼聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年1月本院收治的60例中晚期原發(fā)性肝癌患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝癌中晚期者；符合TACE治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在活動性出血；合并心腦腎肺等功能不全；認(rèn)知異常；精神病史者。將其根據(jù)治療方案的不同分為對照組（TACE組）30例和觀察組（甲磺酸侖伐替尼聯(lián)合TACE組）30例。所有患者均知情并同意本研究，且該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組進(jìn)行TACE治療，采用賽丁格技術(shù)進(jìn)行穿刺成功后，插入導(dǎo)管，并進(jìn)行肝動脈造影，對病灶部位、血供及其他相關(guān)情況進(jìn)行細(xì)致觀察，將5-氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL∶0.25 g×5支/盒）1 000 mg及阿霉素（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023143，規(guī)格：10 mg×10支/盒）40 mg，以明膠海綿輔助栓塞處理。觀察組則采用甲磺酸侖伐替尼（生產(chǎn)廠家：Patheon Inc.，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20180052，規(guī)格：4 mg×10?！?板/盒）聯(lián)合TACE進(jìn)行治療，TACE治療與對照組相同，在此基礎(chǔ)上以甲磺酸侖伐替尼進(jìn)行服用，60 kg以下體重者的起始用量為8 mg，60 kg及以上者的起始用量為12 mg，根據(jù)患者應(yīng)用情況進(jìn)行劑量調(diào)整，持續(xù)用藥。兩組患者的其他治療均相同。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的腫瘤標(biāo)志物及浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)。（1）臨床療效：根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療效果的評估，本標(biāo)準(zhǔn)以病灶消失，且維持4周以上為完全緩解；病灶縮小50%以上，且維持4周以上為部分緩解；病灶縮小不足50%或增加不足25%為穩(wěn)定；病灶增大25%以上為進(jìn)展[3]?？傆行?完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)高血壓、疲乏、腹瀉、關(guān)節(jié)痛及腹痛情況，根據(jù)WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分別為0～Ⅳ級[4]。（3）于治療前及治療2、4周后采集兩組的空腹靜脈血，將血標(biāo)本離心（半徑15 cm、時間5 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）后取血清進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)為腫瘤標(biāo)志物及浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)，前者包括AFP、CA199及CA125，后者則包括GPC-3、VEGF及GP73，上述指標(biāo)均以酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測，由經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男25例，女5例；年齡57～75歲，平均（65.3±5.9）歲；病灶直徑4.1～8.1 cm，平均（5.7±0.5）cm；BCLC分期：B期20例，C期10例。觀察組中男23例，女7例；年齡56～75歲，平均（65.6±5.5）歲；病灶直徑4.1～8.3 cm，平均（5.6±0.7）cm；BCLC分期：B期21例，C期9例。兩組患者的上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為53.33%，顯著優(yōu)于對照組的23.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.711，P=0.016），見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組的高血壓、疲乏、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、腹痛發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.082、0.077、0.089、0.111、0.111，P=0.774、0.781、0.765、0.739、0.739），見表2。

2.4 兩組治療前后的腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組的腫瘤標(biāo)志物比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4周后，觀察組的腫瘤標(biāo)志物水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2、4周后，觀察組的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

表2 （續(xù)）

表3 兩組治療前后的腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表3 兩組治療前后的腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

注：t1、P1值為兩組治療前比較；t2、P2值為兩組治療2周后比較；t3、P3值為兩組治療4周后比較。

表4 兩組治療前后的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后的浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：t1、P1值為兩組治療前比較，t2、P2值為兩組治療2周后比較，t3、P3值為兩組治療4周后比較。

3 討論

中晚期原發(fā)性肝癌的臨床治療方式中，TACE是效果受肯定程度較高的一類治療方式[5-8]。本類治療方式主要為通過阻斷病灶的血供來達(dá)到控制疾病的目的，但是其效果仍有待進(jìn)一步提升，在新生血管控制方面的作用欠佳等情況提示了對其進(jìn)行聯(lián)合治療的必要性[9-10]。甲磺酸侖伐替尼是用于肝癌治療的新一線藥物，其作為靶向治療藥物，在肝癌中的作用主要為對血管內(nèi)皮生長因子受體進(jìn)行抑制，因此對于腫瘤病灶的新生血管生成具有積極的控制作用，并且對血管及腫瘤生成相關(guān)的通路具有控制作用，因此在肝癌患者中的效果值得肯定[11-13]。臨床中關(guān)于本藥與TACE聯(lián)合應(yīng)用的效果研究可見，但是其細(xì)致全面的作用仍有待深入探究。除直觀地對病灶的控制作用外，藥物應(yīng)用的安全性及對疾病相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的控制作用研究也有待針對性的探究[11-12]。

本研究就甲磺酸侖伐替尼聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性進(jìn)行探究，結(jié)果顯示觀察組的臨床總有效率為53.33%，顯著優(yōu)于對照組的23.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的高血壓、疲乏、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、腹痛發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。且患者治療2、4周后的腫瘤標(biāo)志物及浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)表達(dá)也得到有效控制，因此肯定了甲磺酸侖伐替尼聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用價值。分析原因，TACE治療在有效阻斷病灶血流的基礎(chǔ)上，加用甲磺酸侖伐替尼可有效控制新生血管的生成，對于病灶側(cè)支循環(huán)的控制作用顯著[14-16]，因此對病灶的治療作用得以提升。而腫瘤標(biāo)志物，尤其是浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)顯著降低，兩者聯(lián)合應(yīng)用對病灶的血供切斷作用更為徹底有效，因此在臨床應(yīng)用中優(yōu)勢更為突出[17-20]。

綜上所述，筆者認(rèn)為甲磺酸侖伐替尼聯(lián)合TACE治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效較好，且安全性值得肯定，在中晚期原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用價值較高。