沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支氣管哮喘患兒臨床癥狀改善及氣道重塑的影響

蔣 峰

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000

支氣管哮喘是兒科常見疾病，主要是以非特異性、氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥為特征的慢性疾病，由多種細(xì)胞參與發(fā)病過程，病情多反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)治療，可能會(huì)損傷肺功能、甚至引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患兒生命健康［1］。目前臨床以藥物治療為主，治療以緩解患兒臨床癥狀，改善氣道重塑為目的。阿奇霉素作為抗生素類藥物，其適用于支氣管感染等呼吸道疾?。簧扯“反甲鳛橐环N短效腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)β2受體具有較高選擇性，可有效松弛氣道平滑肌，通過霧化吸入可直達(dá)病灶，提升治療效果。對(duì)于以上兩種藥物聯(lián)合治療是否能有效改善患者臨床癥狀，還存在爭(zhēng)議［2］。鑒于此，本研究將探討沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支氣管哮喘患兒臨床癥狀改善及氣道重塑的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年10 月—2019 年10 月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒46例，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用單盲法進(jìn)行分組，分為觀察組（23 例）和對(duì)照組（23 例）。觀察組中男12 例，女11 例；年齡4～10 歲，平均年齡（6.43±2.08）歲；病程1～3 年，平均病程（1.08±0.52）年；病情程度：輕度13 例、中度7 例、重度3 例。對(duì)照組中男14例，女9 例；年齡3.5～11 歲，平均年齡（5.87±2.51）歲；病程1～3.5 年，平均病程（1.11±0.50）年；病情程度：輕度11例、中度8 例、重度4 例。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較上述兩組患兒基線資料，差異無意義（P＞0.05），研究具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；患兒無精神或認(rèn)知功能障礙；患兒家屬均知情本研究并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并臟器嚴(yán)重受損者；對(duì)上述研究藥物過敏者；入組前3個(gè)月使用過激素等藥物治療者。

1.3 方法

均給予兩組患兒吸氧、祛痰、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，根據(jù)其實(shí)際病情行抗感染治療。

1.3.1 對(duì)照組：給予硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（西班牙Glaxo Wellcome S.A.，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)H20150673，規(guī)格：每瓶200 撳，每撳含沙丁胺醇0.10 mg）霧化吸入治療，2噴/次，每6 h噴1次，連續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組：基于對(duì)照組，聯(lián)合阿奇霉素顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991397，規(guī)格：0.1 g）口服治療，10 mg/次，1次/d，每周服用3 d，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者臨床癥狀改善情況，包括哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽及氣促緩解時(shí)間。（2）于治療前、2周后，觀察兩組氣道重塑指標(biāo)，取兩組清晨空腹靜脈血4 ml，常規(guī)抗凝后，分離血清，取上層清液。應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)血清中透明質(zhì)酸（HA）、人層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以例數(shù)和百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)，用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)組內(nèi)數(shù)據(jù)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況

較對(duì)照組比，觀察組哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽及氣促緩解時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比（±s） d

表1 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比（±s） d

組別觀察組（n=23）對(duì)照組（n=23）t P咳嗽緩解時(shí)間3.29±0.83 6.10±0.91 14.786＜0.001氣促緩解時(shí)間3.02±0.54 5.93±0.61 23.149＜0.001哮鳴音消失時(shí)間4.71±1.01 8.89±1.26 16.775＜0.001

2.2 氣道重塑指標(biāo)

治療前，兩組HA、LN、PCⅢ水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，較對(duì)照組比，觀察組HA、LN、PCⅢ水平均較低，且兩組HA、LN、PCⅢ水平均較治療前有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氣道重塑指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表2 兩組氣道重塑指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間治療前組別觀察組（n=23）對(duì)照組（n=23）t P治療2周后觀察組（n=23）對(duì)照組（n=23）t P HA（ng/mL）24.39±4.13 24.50±4.08 0.123 0.903 8.29±1.02a 11.24±1.62a 9.987＜0.001 LN（ng/mL）70.59±9.17 70.80±9.26 0.104 0.917 32.73±3.14a 48.95±4.62a 18.818＜0.001 PCⅢ（pg/mL）55.60±7.13 55.29±7.15 0.199 0.843 22.57±3.21a 35.68±4.57a 15.213＜0.001

3 討論

支氣管哮喘屬于常見呼吸道系統(tǒng)疾病，且其患病率、致死率呈逐漸上升趨勢(shì)，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與多種細(xì)胞因子參與，引發(fā)炎癥有關(guān)，患者臨床多表現(xiàn)為咳嗽、氣促等癥狀，病情持續(xù)進(jìn)展可能會(huì)出現(xiàn)氣道重塑、肺功能異常，嚴(yán)重危及患兒生命安全［4］。

在患病早期，患兒可能會(huì)出現(xiàn)氣道壁結(jié)構(gòu)異常，且隨著病程的進(jìn)展，出現(xiàn)進(jìn)行性加重現(xiàn)象，HA、LN、PCⅢ是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，而細(xì)胞外基質(zhì)在氣道壁的沉積增加中起關(guān)鍵作用，是氣道重塑的核心，其水平增高，表示患兒氣道壁增厚，出現(xiàn)氣道重塑，故監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽及氣促緩解時(shí)間、HA、LN、PCⅢ水平均低于對(duì)照組，提示沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療可有效改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀，預(yù)防氣道重塑。分析原因在于，阿奇霉素作為第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其具有吸收好、血漿半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)；其具有較好的耐酸性，故胃腸吸收效果較好，口服具有較高生物利用度，且滲透性較好，機(jī)體吸收后，可快速向組織分布，在肺部組織中起藥物濃度較高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可有效直達(dá)感染部位，發(fā)揮抗菌消炎作用；且藥物不良反應(yīng)較小、患兒耐受度較好［5-6］。沙丁胺醇是常見治療支氣管哮喘藥物，其可有效抑制組胺等過敏性物質(zhì)的釋放，進(jìn)一步預(yù)防氣管出現(xiàn)痙攣，可選擇性激動(dòng)平滑肌β2受體，進(jìn)而舒張平滑肌，同時(shí)可有效擴(kuò)張支氣管，且通過霧化吸入，進(jìn)一步將藥物滲透至肺泡、支氣管病變部位，可被直接吸收，有效發(fā)揮藥效，改善患者咳嗽、氣促等臨床癥狀，且其藥物有效濃度高于口服給藥濃度，進(jìn)而提升治療效果［7-8］。沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療可有效發(fā)揮協(xié)助作用，進(jìn)一步改善臨床癥狀，提高機(jī)體對(duì)β受體的敏感性，有效抑制氣道壁增厚過程，進(jìn)而阻止氣道重塑發(fā)生。

綜上所述，沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療支氣管哮喘患兒效果顯著，可有效改善臨床癥狀，預(yù)防氣道重塑，值得臨床推廣。