新生兒窒息后對心肌損傷標(biāo)志物的影響以及磷酸肌酸鈉的干預(yù)效果

黃麗群，葉 萍

南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院兒科，江蘇 吳江 215228

新生兒窒息是新生兒死亡、致殘的最主要原因，胎兒宮內(nèi)窘迫或娩出后出現(xiàn)呼吸循環(huán)系統(tǒng)障礙導(dǎo)致患兒在出生后1 min 內(nèi)未能建立規(guī)律呼吸，以酸中毒、低氧血癥為主要病理改變的新生兒疾病，將嚴(yán)重威脅新生兒的生命安全［1］。臨床上，新生兒窒息所致心肌損傷患兒常予以三磷酸腺苷、維生素C、磷酸果糖藥物進(jìn)行治療，但治療效果不佳。有研究表明，磷酸肌酸鈉對新生兒窒息所致心肌損傷患兒進(jìn)行治療，可改善患兒的心功能，治療效果顯著［2］?；诖?，為了進(jìn)一步證明該藥物治療的有效性，本文探究新生兒窒息后患兒心肌損傷標(biāo)志物水平變化、磷酸肌酸鈉藥物干預(yù)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月—2019 年12 月期間南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院收治的96 例足月窒息新生兒為研究對象，同期選擇健康新生兒60例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均為出生后24 h內(nèi)，并均符合《兒科學(xué)》新生兒窒息臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有宮內(nèi)感染、先天性心臟病患兒；（2）合并心腦腎等重要臟器病變者；（3）合并全身感染者；（4）磷酸肌酸鈉藥物過敏者。

基于新生兒1 min Apgar 評分差異，將其分為輕度窒息（Apgar 評分4～7 分）44 例，重度窒息（Apgar 評分0～3分）52 例，同期選擇健康新生兒60 例為對照組，本研究均經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，各組患兒1 min Apgar 評分組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各組患兒性別、自然分娩、剖宮產(chǎn)、胎齡、體重項(xiàng)目組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組患兒基本資料比較

將重度窒息患兒分為常規(guī)組和干預(yù)組，各26例，常規(guī)組：男14例，女12例，自然分娩15例，剖宮產(chǎn)11例，平均胎齡（37.25±1.03）周，1 min Apgar 評分（1.27±1.21）分，平均體重（2.74±0.61）kg；干預(yù)組：男12 例，女14 例，自然分娩11 例，剖宮產(chǎn)15 例，平均胎齡（38.01±1.06）周，1 min Apgar 評分（1.16±1.06）分，平均體重（2.90±0.32）kg，兩組患兒資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法：全部患兒均在入院24 h內(nèi)采集5 ml靜脈血,血液標(biāo)本均在3 000r/min 速度下離心15 min, 將其分離至EP 管中，檢測乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、 肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白（CTnT）水平，采用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑（羅氏COBAS INTEGRA 800）進(jìn)行檢測。

1.2.2 分組及治療方法：輕度窒息患兒予以吸氧、呼吸機(jī)輔助治療；重度窒息患兒分為兩組，常規(guī)組患兒予以常規(guī)抗炎、吸氧、補(bǔ)液等綜合治療，干預(yù)組患兒在此基礎(chǔ)上予以250 mg 磷酸肌酸鈉（國藥準(zhǔn)字：H20058621；生產(chǎn)企業(yè)：吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司）加入5% GS30 ml，靜脈滴注泵入，每天2次，治療7天為1療程。記錄患兒治療后LDH、CK、CK-MB、CTnT 水平變化，心功能指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF、腦鈉肽BNP差異。

1.3 檢測方法

患兒治療前、后分別進(jìn)行超聲檢查，計(jì)算患兒LVEF水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測量患兒BNP水平。

1.4 觀察指標(biāo)

生化指標(biāo)：LDH（＜220 U/L）、CK（＜190 U/L）、CK-MB（＜25 U/L）、CTnT（＜100 pg/mL）；LVEF：50%～70%；腦鈉肽BNP：0～100 pg/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，F(xiàn) 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前血清心肌損傷標(biāo)志物變化情況

干預(yù)前重度窒息組的LDH、CK、CK-MB、CTnT 水平均顯著高于對照組、輕度窒息組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 干預(yù)前血清心肌損傷標(biāo)志物變化情況（±s）

表2 干預(yù)前血清心肌損傷標(biāo)志物變化情況（±s）

組別對照組（n=60）輕度窒息組（n=44）重度窒息組（n=52）F P LDH(U/L）156.34±26.23 383.67±38.67 536.24±42.54 272.38＜0.05 CK(U/L）143.34±22.32 341.53±40.38 626.38±61.57 313.47＜0.05 CK-MB（U/L）20.08±2.53 96.46±5.52 178.36±13.43 342.43＜0.05 CTnT（pg/mL）72.43±7.24 104.62±10.63 180.24±12.36 281.37＜0.05

2.2 常規(guī)組與干預(yù)組治療前后血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較

治療前，干預(yù)組患兒LDH、CK、CK-MB、CTnT 水平與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，干預(yù)組患兒LDH、CK、CK-MB、CTnT 水平均顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 常規(guī)組與干預(yù)組治療前后血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

表3 常規(guī)組與干預(yù)組治療前后血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與常規(guī)組治療后比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別干預(yù)組（n=26）常規(guī)組（n=26）治療前治療后治療前治療后LDH(U/L）882.35±88.35 232.43±12.32ab 890.39±89.42 281.36±20.26b CK(U/L）873.28±14.67 201.36±16.36ab 874.43±13.37 286.37±22.26b CK-MB（U/L）207.44±18.39 63.46±8.35ab 206.94±17.88 114.37±12.62b CTnT（pg/mL）188.54±15.37 122.63±8.22ab 187.96±16.02 152.52±7.43b

2.3 常規(guī)組與干預(yù)組患兒心功能指標(biāo)比較

治療前，干預(yù)組患兒的BNP、LVEF 指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，干預(yù)組患兒的BNP、LVEF 指標(biāo)均顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 常規(guī)組與干預(yù)組患兒心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 常規(guī)組與干預(yù)組患兒心功能指標(biāo)比較（±s）

組別干預(yù)組（n=26）常規(guī)組（n=26）BNP(pg/mL） LVEF(%）t P治療前250.26±17.28 254.25±17.24 0.84＞0.05治療后88.12±6.34 224.32±15.43 16.26＜0.05治療前41.32±6.34 42.39±7.24 0.56＞0.05治療后56.26±4.25 45.25±5.32 5.27＜0.05

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國新生兒窒息的發(fā)生率高達(dá)8.9%，出現(xiàn)心肌損害的發(fā)生率高達(dá)40%［3］?；純褐舷r(shí)間越長，心肌損傷越嚴(yán)重，在出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)均可發(fā)病，主要表現(xiàn)為心率減慢、肝臟腫大、心律失常等，嚴(yán)重影響患兒的生命安全［4］。但因早期患兒無典型性癥狀，加之新生兒屬特殊群體，易出現(xiàn)漏診。相比影像學(xué)檢查，心肌損傷標(biāo)志物檢測，具有更為便捷快速的作用，心肌功能損傷是評估多臟器損傷的重要指標(biāo)，也是決定病情變化的最為主要的因素，具有重要參考價(jià)值［5］。CK-MB、CTnT 主要存在于患兒的心肌細(xì)胞胞質(zhì)之中，對心肌損傷具有較高的特異性敏感性，對于心肌損傷患兒具有一定的檢測價(jià)值［6］。

本研究表明，重度窒息組患兒的心肌損傷標(biāo)志物水平均顯著高于對照組、輕度窒息組，輕度窒息組的水平也顯著高于對照組，進(jìn)一步提示了，新生兒發(fā)生窒息后，心肌損傷標(biāo)志物會(huì)明顯升高，隨著新生兒窒息程度的進(jìn)展，其水平呈增長趨勢。因此推測心肌損傷標(biāo)志物的檢測有助于診斷新生兒窒息以及評估心肌損害的嚴(yán)重程度。

磷酸氨基酸是人體內(nèi)進(jìn)行能量儲(chǔ)存和傳達(dá)的，作用有助于維持體內(nèi)正常代謝，是體內(nèi)正常代謝的體內(nèi)正常代謝表達(dá)的重要物質(zhì)，該物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)后，可用于保護(hù)心肌細(xì)胞，維持心肌細(xì)胞的穩(wěn)定。本研究中干預(yù)組LDH、CK、CK-MB、CTnT 水平均顯著低于治療組，干預(yù)組患兒的BNP、LVEF 指標(biāo)均顯著優(yōu)于常規(guī)組，結(jié)果提示磷酸肌酸鈉有助于減輕患兒的臨床癥狀心肌損害癥狀，提升心肌的收縮力，保護(hù)心肌功能。

綜上所述，新生兒窒息后患兒心肌損傷標(biāo)志物水平明顯升高，并隨著窒息程度的進(jìn)展，其水平也隨著增高，磷酸肌酸鈉藥物干預(yù)治療，有助于改善患兒的心功能，修復(fù)心肌損傷。