色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用特點(diǎn)和新趨勢(shì)

葉秋雨

通標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)（上海）有限公司 上海 200233

藥物分析涉及到藥物研究的各個(gè)方面，通過物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等多種手段來分析藥物，目的就是為了研究藥物的化學(xué)檢驗(yàn)、藥物的穩(wěn)定性、藥物臨床監(jiān)測(cè)以及生物利用度等等，色譜聯(lián)用技術(shù)將色譜分離設(shè)備和各類檢測(cè)設(shè)備利用接口技術(shù)連接而成，該技術(shù)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能夠提高分析的準(zhǔn)確度和靈敏度，因此已經(jīng)成為藥物分析的一種重要工具，能夠?yàn)樗幬餀z測(cè)分析提供可靠保障，從而保證藥品的質(zhì)量安全，具有非常廣闊的發(fā)展前景。

1 色譜聯(lián)用技術(shù)概述

色譜技術(shù)是一種重要的分離分析方法，能夠分離物化性能差別很小的化合物，色譜分析法的分類比較復(fù)雜，可以根據(jù)流動(dòng)相和固定相的不同將其分為氣相色譜法和液相色譜法，其中氣相色譜法的流動(dòng)相是氣體，具體又可以將氣相色譜法分為氣固色譜法和氣液色譜法；液相色譜法的流動(dòng)相是液體，具體又可以分為液固色譜法和液液色譜法。利用色譜法不僅分離效率高、速度快，而且靈敏度高，能夠進(jìn)行大規(guī)模的純物質(zhì)制備。由于不同種類的色譜技術(shù)自身都存在一些局限性，因此在研究過程中逐漸出現(xiàn)了色譜聯(lián)用技術(shù)，該技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)不同色譜技術(shù)之間的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，目前色譜聯(lián)用技術(shù)主要有氣相色譜聯(lián)用技術(shù)、液相色譜聯(lián)用技術(shù)、色譜與核磁共振聯(lián)用技術(shù)和毛細(xì)管電泳與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)等等。

2 色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用特點(diǎn)

2.1 氣相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用特點(diǎn)

氣相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)是早期發(fā)展出來的一種聯(lián)用技術(shù)，也是目前發(fā)展最為完善的一種技術(shù)，在最初這種聯(lián)用技術(shù)主要用來分析一些小分子、熱穩(wěn)定和易揮發(fā)的藥物，但是隨著氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的不斷完善，該技術(shù)已經(jīng)開始用于藥物治療中有關(guān)生物標(biāo)記物和代謝組學(xué)的分析中，該技術(shù)幾何了氣相色譜的高分離能力和質(zhì)譜的高檢測(cè)靈敏度的特點(diǎn)，具有加強(qiáng)的分析專屬性，而且在分析過程中只需要極少的樣品即可完成。除此之外，該技術(shù)還能夠同時(shí)完成不同成分的測(cè)定工作，而不會(huì)受到基質(zhì)的干擾，因此色相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在對(duì)未知組分分析和混合物中痕量組分結(jié)構(gòu)分析具有非常明顯的優(yōu)勢(shì)[1]。

2.2 液相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用特點(diǎn)

液相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)最初主要用于分析一些揮發(fā)性低、極性、熱不穩(wěn)定藥物，隨著該技術(shù)的逐漸發(fā)展成熟，目前可以用于分析單克隆抗體、生物類似藥和病癥關(guān)聯(lián)生物標(biāo)記物等等，而且已經(jīng)是一種應(yīng)用較為廣泛的色譜聯(lián)用技術(shù)。液相色譜技術(shù)的主要特點(diǎn)是，在進(jìn)行藥物分析時(shí)具有高效的分離能力，但是卻不具備定性能力，因此很難對(duì)藥物中的未知組分進(jìn)行精確的分析，而質(zhì)譜分析恰恰在測(cè)定相對(duì)分子質(zhì)量和結(jié)構(gòu)信息方面有著較強(qiáng)的能力，而且也不需要用到大量的樣品，但是受到局限之處是要求藥品具有較高的純度，所以說在進(jìn)行藥物分析之前必須要先純化。值得注意的是，液相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)結(jié)合了液相色譜技術(shù)和質(zhì)譜分析的優(yōu)勢(shì)，不僅分離能力強(qiáng)，也能夠準(zhǔn)確的測(cè)定相對(duì)分析質(zhì)量和結(jié)構(gòu)信息，在藥物鑒定方面是一種非常有效的方式[2]。

2.3 色譜- 核磁共振聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用特點(diǎn)

色譜- 核磁共振聯(lián)用技術(shù)是近年來發(fā)展起來的一種新型的技術(shù)，對(duì)于復(fù)雜體系藥物分析有著非常明顯的優(yōu)勢(shì)。雖然核磁共振技術(shù)能夠準(zhǔn)確的解析化合物的結(jié)構(gòu)，但是由于靈敏度較低，因此對(duì)樣品純度要求較高，如果樣品純度不夠則無法保證分析結(jié)果的準(zhǔn)確性，但是液相色譜技術(shù)的一個(gè)重要特點(diǎn)就是可以分離復(fù)雜的混合物，所以說將液相色譜技術(shù)與核磁共振技術(shù)進(jìn)行聯(lián)用就能夠結(jié)合二者的優(yōu)勢(shì)，既克服了核磁共振分析技術(shù)對(duì)純度要求較高的問題，又能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)樣品的無創(chuàng)性和無偏向性檢驗(yàn)，而且簡(jiǎn)化了操作，可重復(fù)性好，因此具有非常廣闊的應(yīng)用前景。

2.4 毛細(xì)管電泳- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用特點(diǎn)

毛細(xì)管電泳- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)也是新發(fā)展起來的一種分析技術(shù)，尤其是對(duì)于蛋白核苷類藥物的分析效果較好，毛細(xì)管電泳結(jié)合了電泳技術(shù)和液相色譜技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，由于不會(huì)出現(xiàn)分子的縱向擴(kuò)散和質(zhì)量轉(zhuǎn)移，因此峰形更加突出，也就有效提高了其靈敏度。所以說，將毛細(xì)管電泳和質(zhì)譜聯(lián)合分析，不僅具備了電泳技術(shù)的分離效率高的特點(diǎn)，而且對(duì)溶劑樣品的消耗量小，彌補(bǔ)了定性分析方面能力不足，因此在代謝研究領(lǐng)域也具有非常廣闊的應(yīng)用前景[3]。

3 色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的新趨勢(shì)

在色譜聯(lián)用技術(shù)不斷發(fā)展和完善過程中，未來會(huì)朝著自動(dòng)化、智能化和微量化的方向發(fā)展，從而實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)、在線、快速、高通量的藥物分析要求，同時(shí)能夠明顯提高藥物分析的精準(zhǔn)度。目前，色譜聯(lián)用技術(shù)已經(jīng)體現(xiàn)出了諸多優(yōu)勢(shì)，在未來色譜聯(lián)用技術(shù)或許不僅僅能夠應(yīng)用在藥物檢測(cè)方面，還能夠被應(yīng)用在重大疾病的診斷和治療方面，再加上色譜聯(lián)用技術(shù)的適應(yīng)性較強(qiáng)，或許在生命科學(xué)領(lǐng)域也能夠發(fā)揮出重要的作用[4]。

4 結(jié)語(yǔ)

總而言之，色譜技術(shù)是一種重要的分析技術(shù)，但是不同色譜技術(shù)的特點(diǎn)不同，也都存在一些缺陷，單靠一種色譜技術(shù)已經(jīng)無法滿足實(shí)際需求，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，色譜聯(lián)用技術(shù)已經(jīng)成為一種被廣泛認(rèn)可和應(yīng)用的技術(shù)，各種不同的色譜聯(lián)用技術(shù)為臨床藥物檢測(cè)和藥物成分分析等工作提供了很大的幫助。在未來的發(fā)展過程中，仍然需要加大對(duì)色譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用研究，從而提高今后應(yīng)用的精準(zhǔn)和規(guī)范，使其能夠進(jìn)一步推動(dòng)藥物分析領(lǐng)域的發(fā)展。