滑膜炎顆粒聯(lián)合塞來昔布對老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者療效及對細(xì)胞因子、骨代謝和膝關(guān)節(jié)功能的影響

蔣維海 孫微

(深圳市薩米醫(yī)療中心，廣東 深圳 518118)

膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)是以膝關(guān)節(jié)軟骨變性和丟失及關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨質(zhì)再生為特征的一組慢性關(guān)節(jié)炎性疾病，始發(fā)部位在軟骨，引發(fā)膝關(guān)節(jié)軟骨退行性變，最主要的病理變化為受累關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)行性破壞、軟骨變性及軟骨下骨質(zhì)硬化等，而其本質(zhì)為關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的分解代謝和合成代謝的失衡。好發(fā)于老年人，具有較高發(fā)病率〔1，2〕。KOA臨床表現(xiàn)主要為膝關(guān)節(jié)腫脹、僵硬、疼痛及活動范圍受限，甚者可出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)屈曲變形和內(nèi)翻等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔3～5〕。目前，KOA的治療方法較多，主要包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療。藥物是KOA患者一線治療手段，治療KOA以抗炎止痛、避免關(guān)節(jié)畸形及延緩病情進(jìn)展等為基本原則〔6～8〕。本文旨在探討滑膜炎顆粒聯(lián)合塞來昔布對老年KOA患者療效及對細(xì)胞因子、骨代謝和膝關(guān)節(jié)功能的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2018年10月至2019年9月收治于深圳薩米醫(yī)療中心的老年KOA患者102例，依據(jù)《實(shí)用骨科學(xué)》〔9〕診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為對照組與觀察組各51例。對照組女30例，男21例；年齡65～78歲，平均(70.92±3.65)歲；病程10～12年，平均(6.72±1.82)年；其中左側(cè)28例，右側(cè)23例。觀察組女29例，男22例；年齡65～76歲，平均(70.54±3.26)歲；病程12～13年，平均(7.08±1.85)年；其中左側(cè)29例，右側(cè)22例。兩組性別、年齡、病程及疾病側(cè)別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)符合文獻(xiàn)〔9〕的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者均為單側(cè)膝關(guān)節(jié)發(fā)病；(2)年齡≥65歲；(3)臨床資料完整。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在嚴(yán)重膝關(guān)節(jié)強(qiáng)直或者膝關(guān)節(jié)畸形者；(2)伴類風(fēng)濕或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；(3)伴嚴(yán)重臟器損害者；(4)膝部皮膚有感染或破損者；(5)精神疾病者。

1.4治療方法 對照組服用塞來昔布膠囊(注冊證號H20140107；規(guī)格：0.2 g；PfizerPharmaceuticalsLLC)200 mg/次，每日1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用滑膜炎顆粒(國藥準(zhǔn)字Z13020929；規(guī)格：12 g；神威藥業(yè)有限公司)1袋/次，每日3次。兩組治療療程均為8 w。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患者治療8 w臨床癥狀基本恢復(fù)正常，且患者關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常；(2)有效：患者治療8 w臨床癥狀改善，且患者關(guān)節(jié)功能改善；(3)無效：患者治療8 w臨床癥狀無改善，且患者關(guān)節(jié)功能無改善。

1.6觀察指標(biāo) (1)觀察兩組細(xì)胞因子變化，于治療前和治療后8 w末采集靜脈血6 ml，以2 500 r/min離心12 min，收集患者血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-6濃度；(2)觀察兩組骨代謝變化，于治療前和治療后8 w末采集靜脈血6 ml，以2 500 r/min離心12 min，收集患者血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定β-膠原降解產(chǎn)物(CTX)、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)和胰島素生長因子(IGF)-1濃度；(3)觀察兩組膝關(guān)節(jié)功能量表(HSS)、疼痛視覺模擬評分(VAS)和臨床癥狀積分變化，具體評分細(xì)則，①HSS評分：包括關(guān)節(jié)功能、關(guān)節(jié)活動度、關(guān)節(jié)疼痛等，總分100分，評分越高示老年KOA患者膝關(guān)節(jié)功能越好；②VAS：0～10分，評分越高表示老年KOA患者疼痛越嚴(yán)重；③臨床癥狀積分：主要包括上下樓梯、支撐、跛行、蹲起等7項(xiàng)，評分0～21分，評分越高示老年KOA患者癥狀越嚴(yán)重。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后8 w總有效率比較 觀察組治療后8 w總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后8 w總有效率比較〔n(%),n=51〕

2.2兩組治療前后細(xì)胞因子比較 兩組治療后8 w血清TNF-α、IL-1β和IL-6濃度顯著低于治療前(t觀察組=23.658、19.810、38.584，t對照組=11.470、8.972、17.136，均P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后骨代謝變化比較 兩組治療后8 w血清β-CTX和RANKL濃度顯著低于治療前，IGF-1濃度顯著高于治療前(t觀察組=16.712、23.964、13.711，t對照組=7.263、10.635、6.917，均P<0.05)；觀察組治療后8 w血清β-CTX和RANKL濃度顯著低于對照組，而IGF-1濃度顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后HSS評分、VAS和臨床癥狀積分比較 治療前兩組HSS評分、VAS和臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后8 w HSS評分明顯高于治療前，VAS和臨床癥狀積分明顯低于治療前(t觀察組=22.416、22.060、29.214，t對照組=10.057、11.248、20.962，均P<0.05)；且觀察組治療后8 w HSS評分明顯高于對照組，VAS和臨床癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后細(xì)胞因子變化比較

表3 兩組治療前后骨代謝比較

表4 兩組治療前后HSS評分、VAS和臨床癥狀積分比較分)

3 討 論

KOA是一種進(jìn)行性、慢性疾病，初期以關(guān)節(jié)疼痛為主要表現(xiàn)，而后期可逐漸發(fā)展為關(guān)節(jié)僵硬、腫脹等，且患者關(guān)節(jié)活動功能和范圍受限制，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受嚴(yán)重影響〔10～12〕。由此可見，針對KOA患者采取及時有效治療不僅可減輕或消除患者疼痛，且能夠恢復(fù)或改善患者關(guān)節(jié)功能，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量〔13,14〕。塞來昔布是環(huán)氧合酶-2抑制劑，具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用，不僅能夠緩解KOA患者骨性炎癥和急性疼痛癥狀，同時還能夠延緩疾病進(jìn)展〔15～18〕?；ぱ最w粒主要由夏枯草、土茯苓、防己、川牛膝、當(dāng)歸、丹參、絲瓜絡(luò)等組成，具有活血通絡(luò)、清熱利濕功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，滑膜炎顆粒對早期和急性炎癥具有抗炎作用，且對化學(xué)刺激引起的疼痛具有良好鎮(zhèn)痛作用〔19～22〕。本研究顯示，老年KOA患者給予滑膜炎顆粒聯(lián)合塞來昔布治療不僅可提高療效，且能夠改善患者膝關(guān)節(jié)功能，患者疼痛和臨床癥狀明顯減輕。

炎性因子與KOA發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔23〕。TNF-α能夠促進(jìn)滑膜成滑膜細(xì)胞與軟骨細(xì)胞分泌炎性遞質(zhì)，從而降解關(guān)節(jié)軟骨、膠原，破壞邊緣骨質(zhì)，導(dǎo)致患者病情加重〔24〕。IL-1β可促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨分解。通常在病理情況下，KOA體內(nèi)IL-1β可促進(jìn)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生大量基質(zhì)金屬蛋白酶，使軟骨進(jìn)行性破壞〔25〕。在KOA病理過程中，炎性因子IL-6是參與KOA發(fā)病的重要介質(zhì)，其變化對關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)破壞尤為重要。本研究顯示，老年KOA患者給予滑膜炎顆粒聯(lián)合塞來昔布治療可使其炎性反應(yīng)減輕。成骨-破骨失衡是引起全身性骨丟失及KOA關(guān)節(jié)局部骨破壞的重要原因，其表現(xiàn)主要為骨形成失衡與骨質(zhì)重吸收、破壞細(xì)胞異?；罨肮琴|(zhì)重建，而造成骨代謝指標(biāo)水平異常。β-CTX是一種骨吸收標(biāo)志物，其濃度變化與KOA關(guān)節(jié)腫脹和疼痛數(shù)呈正相關(guān)。IGF-1是一種骨形成標(biāo)志物，能夠反映機(jī)體成骨細(xì)胞活性，同時在修復(fù)軟骨損傷中具有重要意義。RANKL濃度升高可促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化、成熟，且還能夠抑制骨吸收。本研究結(jié)果說明老年KOA患者給予滑膜炎顆粒聯(lián)合塞來昔布治療可使其骨代謝改善。

綜上，滑膜炎顆粒聯(lián)合塞來昔布對老年KOA患者療效明顯，且能夠改善患者骨代謝和膝關(guān)節(jié)功能，減輕患者炎性反應(yīng)。