胸腺肽聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入對老年COPD合并肺部感染患者肺功能及免疫功能的影響

黨瑞志 劉羽

(南昌三三四醫(yī)院呼吸科，江西 南昌 330000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見疾病，患者以不完全可逆的氣流受限為典型特征，有胸悶、氣促及呼吸困難等臨床表現(xiàn)〔1,2〕。COPD患者由于氣道受阻，纖毛運(yùn)動(dòng)力下降，對外部感染因素抵抗力明顯下降，因此并發(fā)肺部感染風(fēng)險(xiǎn)較正常人群明顯增加，同時(shí)患者由于氣道阻塞、長期缺氧、營養(yǎng)狀況不佳及使用激素等導(dǎo)致免疫力下降，因此，COPD合并肺部感染患者單獨(dú)抗感染治療往往效果不佳，病情易反復(fù)〔3〕。胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)因子，近年來研究顯示，胸腺肽應(yīng)用于抗感染治療具有明顯的增效作用〔4〕。

本研究在老年COPD合并肺部感染患者的治療中聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽注射液，并探討其有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年6月南昌三三四醫(yī)院收治的老年COPD合并肺部感染患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=48)和聯(lián)合組(n=50)。對照組中，女22例，男26例，年齡60～77〔平均(67.03±5.42)〕歲，病程3～12〔平均(7.64±2.96)〕年；聯(lián)合組中，女22例，男28例，年齡61～79〔平均(67.85±6.10)〕歲，病程3～14〔平均(7.31±3.28)〕年。經(jīng)比較，兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔5〕診斷標(biāo)準(zhǔn)，X線胸片或胸部CT提示慢性支氣管炎肺氣腫肺部感染；②年齡60歲及以上；③研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肺結(jié)核、間質(zhì)性肺病、重癥肺炎及重癥呼吸衰竭者；②合并免疫系統(tǒng)功能缺陷者；③合并其他部位感染者；④入院前1個(gè)月內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用史者；⑤對本研究中使用藥品存在過敏情形者。

1.2方法 兩組患者入院后均禁煙、酒，保持呼吸道通暢，并給予低流吸氧治療。對照組：使用支氣管舒張藥異丙托溴銨吸入溶液(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120003，規(guī)格2 ml∶500 μg)2 ml，吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140474，規(guī)格：2 ml∶0.5 mg)2 ml供霧化吸入治療，2次/d。同時(shí)給予鹽酸莫西沙星注射液(南京優(yōu)科制藥有限公司，規(guī)格20 ml∶0.4 g，國藥準(zhǔn)字H20130039)靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組：在對照組治療基礎(chǔ)上使用胸腺肽注射液(上海麗珠制藥有限公司，規(guī)格：2 ml∶10 mg；國藥準(zhǔn)字H20003884)60 mg加入到250 ml生理鹽水中靜脈滴注治療，1次/d。兩組均治療10 d后評估療效。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者動(dòng)脈血，使用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x(西門子Rapidlab348)檢測動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；使用肺功能測試儀(德國Jaeger公司)進(jìn)行常規(guī)肺功能檢測，測量兩組治療前、后肺功能指標(biāo)包括：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最大呼氣峰流速(PEF)；觀察并記錄兩組患者治療期內(nèi)咳嗽、咯痰、氣促等臨床癥狀改變及藥物不良反應(yīng)情況；使用流式細(xì)胞儀(美國貝克曼FC500)檢測治療前和治療后外周血CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細(xì)胞水平。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔6〕顯效，肺功能有所改善，臨床癥狀明顯改善，X線胸片或胸部CT檢查顯示感染病變明顯吸收；有效，臨床癥狀有所改善，X線胸片或胸部CT檢查顯示病變有些吸收消散；無效，患者臨床癥狀或X線胸片檢查顯示均無明顯改善或有加重的趨勢?？傆行?顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組PaO2和PaCO2比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組PaO2較治療前顯著增加，且聯(lián)合組顯著高于對照組(P<0.05)；兩組PaCO2較治療前顯著下降，且聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n)

表2 兩組PaO2和PaCO2比較

2.3兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組FEV1、FVC、PEF比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FVC、PEF均較治療前明顯升高，且聯(lián)合組顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.4兩組CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平較治療前明顯升高，且顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期內(nèi)，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的與藥物治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討 論

老年COPD主要以對癥治療為主，對于穩(wěn)定期的患者以減輕臨床癥狀，降低急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)作頻率，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量為原則〔7〕。臨床上常使用異丙托溴銨等支氣管舒張劑緩解COPD患者氣流受限。COPD患者往往年齡較高，且多合并有慢性基礎(chǔ)性疾病，此類患者患病時(shí)間長，病情遷延反復(fù)，其自身免疫力較同年齡人群下降，因此并發(fā)肺部感染風(fēng)險(xiǎn)明顯增加〔8〕。呼吸道感染是導(dǎo)致COPD急性加重的常見因素，因此對于CPPD合并繼發(fā)性肺部感染患者需要及時(shí)進(jìn)行抗感染治療，但頻繁使用抗菌藥物易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性發(fā)生，同時(shí)患者免疫力的下降，使得臨床治療效果欠佳〔9,10〕。

胸腺肽是由胸腺上皮細(xì)胞分泌的一類多肽，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，用于治療各種原發(fā)性和繼發(fā)性T細(xì)胞功能缺陷病〔11〕。研究〔12〕顯示，胸腺肽能增強(qiáng)輔助性T細(xì)胞功能，促進(jìn)NK細(xì)胞增殖、分化，從而提高患者免疫功能和抵抗疾病的能力。有報(bào)道〔13〕顯示，在COPD急性發(fā)作期患者，體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群存在比例失衡，患者通常表現(xiàn)有不同程度的細(xì)胞免疫功能缺陷，而胸腺肽則能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的生成，使T淋巴細(xì)胞亞群比例恢復(fù)正常，從而有效改善機(jī)體免疫力，增加抗感染治療的效果。胸腺肽具有弱抗原性，部分情況下可能因患者體質(zhì)原因出現(xiàn)頭暈、惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)癥狀，在本研究中，患者未見明顯的用藥相關(guān)不良反應(yīng)，說明其具有較好的安全性。

王海娟等〔14〕研究指出胸腺肽聯(lián)合抗菌藥物治療COPD繼發(fā)肺部感染患者效果優(yōu)于單獨(dú)使用抗菌藥物，能有效改善肺功能，提升治療有效率。于彩紅〔15〕以70例COPD急性加重期患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)胸腺肽能夠提高COPD急性加重期的臨床療效，降低血清細(xì)胞因子水平、改善外周血T淋巴細(xì)胞亞群。本研究結(jié)果提示胸腺肽增強(qiáng)了治療效果，其機(jī)制可能為胸腺肽通過改善患者免疫力而有助于提高抗感染作用，而感染因素是COPD發(fā)病的主要因素，況且還合并肺部感染，盡早控制感染能緩解氣道阻塞，提高肺功能。COPD患者多合并其他慢性內(nèi)科基礎(chǔ)類疾病，患者由于疾病本身而存在長期缺氧、營養(yǎng)狀況欠佳及激素使用等狀況，因此導(dǎo)致免疫力較差。本研究結(jié)果說明胸腺肽注射液聯(lián)合基礎(chǔ)治療可明顯改善患者的免疫功能，提高免疫力。謝星〔16〕研究也證實(shí)了胸腺肽聯(lián)合用藥可提高患者的免疫功能，提升COPD急性加重期治療效果，本研究結(jié)果與其一致。

綜上所述，對于老年COPD合并肺感染患者，使用胸腺肽聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療，療效顯著，能有效改善血?dú)庵笜?biāo)、肺功能，其作用可能與胸腺肽能顯著改善患者免疫功能，促進(jìn)感染控制相關(guān)，同時(shí)治療安全性較好。