血清C-反應(yīng)蛋白和胱抑素-C檢測(cè)在2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值

宋繼英

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科,遼寧 沈陽(yáng)110024)

2型糖尿病是糖尿病中最常見的一種類型，作為慢性終身代謝性疾病，其致殘、致死率較高，發(fā)生2型糖尿病后若血糖未得到較好的控制，隨著病情進(jìn)展可導(dǎo)致各種并發(fā)癥，糖尿病腎病是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，早期糖尿病腎病往往無明顯癥狀、體征，其可從不同途徑對(duì)腎臟造成損害，導(dǎo)致腎功能衰退、衰竭，是2型糖尿病患者殘疾或死亡的一個(gè)主要影響因素[1]。目前認(rèn)為早期準(zhǔn)確診斷2型糖尿病腎病有助于及時(shí)予以有效治療，促進(jìn)患者預(yù)后改善，血清C-反應(yīng)蛋白和胱抑素-C是臨床常用檢測(cè)指標(biāo)[2]，為進(jìn)一步探討血清C-反應(yīng)蛋白和胱抑素-C在2型糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值，本研究就此展開對(duì)照分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月收治的2型糖尿病(T2DM)患者90例進(jìn)行觀察，根據(jù)24 h尿蛋白排泄率分為A組和B組，A組為早期2型糖尿病腎病(T2DN)患者36例，B組為單純T2DM患者54例，同期選取健康體檢者45例分為C組。A組：男性21例，女性15例，年齡38-84歲，平均年齡(68.14±7.68)歲。B組：男性30例，女性24例，年齡37-82歲，平均年齡(67.92±8.31)歲。C組：男性25例，女性20例，年齡39-84歲，平均年齡(68.22±8.04)歲。3組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM、T2DN患者均符合《中國(guó) 2 型糖尿病防治指南(2010 年版)》[2]和《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入選對(duì)象精神、認(rèn)知正常，能有效配合完成研究；③簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②存在原發(fā)性腎??；③合并其他慢性病史；④合并心腦血管疾病、嚴(yán)重感染；⑤合并嚴(yán)重肝臟疾??；⑥藥物引起的腎損傷；⑦中晚期T2DN；⑧1型糖尿病；⑨合并急慢性腎炎、糖尿病酮癥酸中毒。

1.2 方法

采集所有入選對(duì)象清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 的速度進(jìn)行10 min的離心處理后分離血清，在室溫下2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏公司，Cobas 8000 701)測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)和胱抑素C(Cys-C)水平，CRP采用全程C反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒(北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，)以膠乳免疫比濁法測(cè)定，Cys-C采用胱抑素C測(cè)定試劑盒(上?？迫A生物工程股份有限公司)以免疫比濁法測(cè)定，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。同時(shí)采集患者當(dāng)日清晨至次日24 h尿液，混勻后取10 ml以免疫透射比濁法測(cè)定24 h尿蛋白排泄率。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察比較單純T2DM、早期T2DN和健康體檢者的CRP、Cys-C水平。②觀察比較單純T2DM和T2DN的CRP、Cys-C陽(yáng)性表達(dá)情況。CRP>10 mg/L、Cys-C>1.05 mg/L則判定為陽(yáng)性。③觀察比較CRP和Cys-C單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)早期T2DN的陽(yáng)性檢出情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組CRP和Cys-C水平對(duì)比

A組患者CRP、Cys-C水平較B組和C組顯著更高，B組又明顯高于C組(P<0.05)，見表1。

表1 3組CRP、Cys-C水平對(duì)比

2.2 兩組CRP和Cys-C陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

A組患者CRP、Cys-C陽(yáng)性表達(dá)率均較B組明顯更高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組CRP、Cys-C陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比[n(%)]

2.3 單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷早期T2DN的陽(yáng)性檢出率

CRP與Cys-C單獨(dú)檢測(cè)早期T2DN的陽(yáng)性檢出率比較無明顯差異(P>0.05)，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率較單項(xiàng)檢測(cè)顯著更高(P<0.05)，見表3。

表3 單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷早期T2DN的陽(yáng)性檢出率對(duì)比

3 討論

T2DM是最常見的糖尿病類型，指由胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起血糖水平升高而導(dǎo)致的疾病，發(fā)生后常表現(xiàn)出多食、多尿、體重減輕等癥狀，目前該病無法治愈，只能通過長(zhǎng)期控制病情改善預(yù)后，若血糖長(zhǎng)期得不到控制可引起各種嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。DN是T2DM最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程10年以上的患者有20%-40%會(huì)發(fā)生DN，由于早期T2DN起病隱匿，無明顯癥狀體征，容易出現(xiàn)誤診、漏診情況，而T2DN進(jìn)一步發(fā)展可加重患者腎損傷，導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡，故早期準(zhǔn)確診斷T2DN并及時(shí)有效治療對(duì)改善患者預(yù)后意義重大[5，6]。

T2DN的基本病理改變主要是腎臟高灌注、高濾過，腎小球基底膜增厚和細(xì)胞外基質(zhì)增生，導(dǎo)致出現(xiàn)結(jié)節(jié)性或彌漫性硬化情況，進(jìn)而引起蛋白尿、腎衰竭等癥狀，目前臨床用于T2DN早期診斷的指標(biāo)較多，Cr、Sr是反映腎功能的常用指標(biāo)，在T2DN診斷中有一定價(jià)值，但該類指標(biāo)容易受到年齡、性別、體重、炎癥反應(yīng)、肌肉含量等多種因素影響，腎小管分泌、腎外排泄等也會(huì)影響其水平變化，導(dǎo)致靈敏性較差[7]。CRP是機(jī)體微炎癥反應(yīng)的非特異性炎癥標(biāo)志物，目前被廣泛應(yīng)用于各種感染疾病的診斷與監(jiān)測(cè)之中，作為一種急性時(shí)相蛋白，由肝臟在白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子刺激下合成，感染急性期CRP在血清中的水平會(huì)快速升高，不受患者個(gè)體差異、治療藥物及機(jī)體狀態(tài)的影響[8，9]。T2DN患者由于機(jī)體長(zhǎng)期處于代謝紊亂狀態(tài)，可導(dǎo)致胰島素細(xì)胞分泌炎癥因子，對(duì)微血管造成損傷，進(jìn)而刺激肝細(xì)胞合成CRP，使之含量升高，最終導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)啟動(dòng)，出現(xiàn)腎小球系膜過度氧化等腎功能損傷[10]。目前已有研究證實(shí)T2DN發(fā)生時(shí)慢性炎癥能夠在多種途徑下?lián)p害腎血管內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞，進(jìn)而損傷腎功能[11,12]。Cys-C是由120個(gè)氨基酸組成的一種低分子量非糖化蛋白，作為血半胱氨酸蛋白酶抑制劑的超家族中的成員之一，主要由人體有核細(xì)胞產(chǎn)生，其具有相對(duì)分子質(zhì)量小且攜正電荷的特點(diǎn)，可從腎小球基底膜自由通過，在近曲小管被重吸收可被完全代謝，無腎小管分泌，在組織中產(chǎn)生的速率非常恒定，僅有腎小球?yàn)V過率會(huì)影響其排出率，年齡、性別、炎癥、飲食、肝臟疾病、惡性腫瘤等因素均不會(huì)對(duì)其水平造成影響，是目前診斷早期腎損傷、反映腎小球?yàn)V過率的理想內(nèi)源性標(biāo)志物，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能受損、濾過負(fù)荷增加或出現(xiàn)早期腎功能損傷時(shí)，Cys-C水平會(huì)快速上升[13,14]。

從本研究結(jié)果可以看出，A組患者CRP、Cys-C水平較B組和C組顯著更高，B組又明顯高于C組，A組患者CRP、Cys-C陽(yáng)性表達(dá)率均較B組明顯更高，說明CRP、Cys-C參與了T2DN的發(fā)生與發(fā)展，隨著T2DM患者病情加重，CRP、Cys-C水平也逐漸上升，發(fā)生T2DN后該兩項(xiàng)指標(biāo)呈現(xiàn)出較高的水平，印證了上述結(jié)論。同時(shí)本研究結(jié)果顯示CRP與Cys-C單獨(dú)檢測(cè)早期T2DN的陽(yáng)性檢出率比較無明顯差異，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率較單項(xiàng)檢測(cè)顯著更高，說明CRP與Cys-C聯(lián)合檢測(cè)可促進(jìn)早期T2DN診斷率顯著提高，究其原因在于聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步降低其他干擾因素，最終提高診斷效果。

綜上所述，臨床在T2DN早期診斷中血清CRP和Cys-C都是較為靈敏的診斷指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測(cè)有助于提高早期T2DN的陽(yáng)性檢出率。